U. S. Food and Drug Administration (Français)

Safety Announcement
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Additional Information for Healthcare Professionals
Data Summary

Safety Announcement

the U. S. Food and Drug Administration (FDA) is recommending against continued prescribing and use of the pain reliever propoxyphene because new data show that the drug can cause serious toxicity to the heart, even when used at therapeutic doses., La FDA a demandé aux entreprises de retirer volontairement le propoxyphène du marché américain.

le propoxyphène est un analgésique opioïde utilisé pour traiter la douleur légère à modérée. Il est vendu sous divers noms en tant que produit à un seul ingrédient (p. ex., Darvon) et dans le cadre d’un produit combiné avec de l’acétaminophène (p. ex., Darvocet).

la recommandation de la FDA est basée sur toutes les données disponibles, y compris les données d’une nouvelle étude qui a évalué les effets de l’augmentation des doses de propoxyphène sur le cœur (voir le résumé des données ci-dessous)., Les résultats de la nouvelle étude ont montré que lorsque le propoxyphène était pris à des doses thérapeutiques, il y avait des changements significatifs dans l’activité électrique du cœur: intervalle PR prolongé, complexe QRS élargi et intervalle QT prolongé. Ces changements, qui peuvent être vus sur un électrocardiogramme (ECG), peuvent augmenter le risque de rythmes cardiaques anormaux graves. La FDA a conclu que les risques de sécurité du propoxyphène l’emportent sur ses avantages pour le soulagement de la douleur aux doses recommandées.,

en juillet 2009, la FDA a annoncé un examen en cours de l’innocuité du propoxyphène, qui comprenait l’évaluation de ses effets potentiels sur le cœur.

informations supplémentaires pour les Patients

Si vous prenez actuellement des produits contenant du propoxyphène, vous devez:

• parlez à votre professionnel de la santé de l’arrêt du propoxyphène et du passage à d’autres analgésiques.
• parlez à votre professionnel de la santé si vous avez des préoccupations au sujet du propoxyphène.,
• contactez immédiatement votre professionnel de la santé si vous ressentez une fréquence cardiaque ou un rythme anormal ou d’autres symptômes, notamment des étourdissements, des étourdissements, des évanouissements ou des palpitations cardiaques.
• signalez tout effet secondaire avec le propoxyphène au programme MedWatch de la FDA en utilisant les informations au bas de la page dans la boîte « contactez-nous ».,

jetez le propoxyphène non utilisé dans vos ordures ménagères en suivant les recommandations énoncées dans les lignes directrices fédérales sur l’élimination des médicaments:

• sortez votre propoxyphène de son contenant d’origine et mélangez-le avec une substance indésirable, comme du marc de café usagé ou de la litière pour chat. Le médicament sera moins attrayant pour les enfants et les animaux de compagnie, et méconnaissable pour les personnes qui peuvent intentionnellement passer à travers vos ordures.
• Mettre le médicament dans un sac étanche, boîte vide, ou un autre récipient pour l’empêcher de sortir d’un sac à ordures.,

informations supplémentaires pour les professionnels de la santé

la FDA recommande aux professionnels de la santé:

• de cesser de prescrire et de distribuer des produits contenant du propoxyphène aux patients.
• contactez les patients qui prennent actuellement des produits contenant du propoxyphène et demandez-leur d’arrêter le médicament.
• informer les patients des risques associés au propoxyphène.
• discutez avec vos patients d’autres stratégies de gestion de la douleur que le propoxyphène.,
• soyez conscient du risque possible d’anomalies de la conduction cardiaque (intervalles QT, PR et QRS prolongés) chez les patients prenant du propoxyphène et évaluez les patients pour ces événements s’ils présentent des signes ou des symptômes d’arythmie.
• signalez tout effet secondaire avec le propoxyphène au programme MedWatch de la FDA en utilisant les informations au bas de la page dans la boîte « contactez-nous ».,

résumé des données

suite à la réception d’une pétition citoyenne demandant le retrait des produits contenant du propoxyphène du marché américain, LA FDA a convoqué une réunion du Comité consultatif le 30 janvier 2009. Après des présentations de la FDA, du pétitionnaire et de la société examinant les données sur l’efficacité et l’innocuité des applications de médicaments au propoxyphène, la littérature et les bases de données sur l’innocuité après la commercialisation, le Comité a voté par une marge étroite (14 contre 12) contre la poursuite de la commercialisation des produits au propoxyphène., Ceux qui ont voté pour le maintien du propoxyphène sur le marché ont conseillé d’exiger un étiquetage amélioré, en particulier avec des avertissements sur l’utilisation chez les patients âgés et sur l’utilisation concomitante d’opioïdes ou d’alcool. Enfin, de l’avis général, des renseignements supplémentaires sur les effets cardiaques du propoxyphène seraient pertinents pour évaluer davantage le risque et les avantages., En conséquence, en vertu des nouvelles autorisations données à la FDA par la Food and Drug Administration Amendments Act (FDAAA), l’agence a exigé que le fabricant du médicament mène une étude approfondie de L’intervalle QT pour évaluer officiellement les effets du propoxyphène sur l’Électrophysiologie cardiaque. Afin de déterminer une dose suprathérapique sûre à incorporer dans l’étude approfondie de QT, FDA a exigé que le fabricant de médicament mène d’abord une étude de dose multiple-ascendante (MAD).

l’étude MAD était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses multiples ascendantes séquentielles du propoxyphène pendant 11 jours., L’étude a été menée chez des volontaires sains. La première cohorte de sujets de l’étude a reçu une dose quotidienne totale de 600 mg de propoxyphène (la dose maximale marquée) et la deuxième cohorte a reçu une dose quotidienne totale de 900 mg. Des doses supplémentaires étaient prévues, mais l’étude a été mise en attente clinique en raison de problèmes d’innocuité. Les sujets de l’étude ont été suivis par télémétrie et par des enregistrements ECG intermittents, comparables à la surveillance qui se produirait lors d’une étude QT approfondie. Le fabricant du médicament a soumis à la FDA les résultats des cohortes 600 mg et 900 mg.,

des prolongements significatifs de l’intervalle QTc ont été observés avec les doses de propoxyphène 600 mg et 900 mg. Avec la dose quotidienne de 600 mg, à l’état d’équilibre le jour de traitement 11, le changement moyen le plus important de QTcF* (ΔΔQTcF) était de 29,8 millisecondes (ms), qui s’est produit 7 heures après la dernière dose; avec la dose de 900 mg, Le changement moyen le plus important était de 38,2 ms, qui s’est produit 2 heures après la dernière dose., Il est reconnu dans le guide E14 de la Conférence internationale sur l’Harmonisation (ICH) 1 que les médicaments qui prolongent l’intervalle QT/QTc moyen de >20 ms ont une probabilité considérablement accrue d’être proarythmiques. En outre, un allongement dose-dépendant des intervalles PR et QRS a été observé dans l’étude.,

étant donné que les personnes âgées et les patients atteints d’insuffisance rénale ont une réduction de la clairance du propoxyphène et de son métabolite cardioactif, le norpropoxyphène, par les reins, ces populations peuvent être particulièrement sensibles aux effets proarythmiques du médicament.

la FDA a conclu que les risques de sécurité du propoxyphène l’emportent sur ses avantages limités2-6 pour le soulagement de la douleur aux doses recommandées.

*QTcF est l’intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque en utilisant la formule de Fridericia (racine cubique – QTcF = QT/RR1 / 3).,

• des Conseils pour l’Industrie – E14 Évaluation Clinique de l’Intervalle QT/QTc et Proarythmique Potentiel pour les Médicaments Non Antiarythmiques. En octobre 2005.
• Castor WT. Analgésiques légers. Un examen de leur pharmacologie clinique. II. Am J Med Sci. 1966; 251: 576-99 conclave.
• Lasagna L. l’évaluation clinique de la morphine et de ses substituts comme analgésiques. Pharmacol Rév. 1964; 16: 47-83.
• Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Dextropropoxyphène à dose unique, seul et avec du paracétamol (acétaminophène), pour la douleur postopératoire. Cochrane Database Syst Rev., 2000; (2): CD001440.
• Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Dextropropoxyphène à dose unique dans la douleur postopératoire: une revue systématique quantitative. Eur J Clin Pharmacol. 1998;54:107-12.
• administration de la santé des vétérans gestion des avantages de la pharmacie Groupe stratégique des soins de santé et Groupe consultatif médical. Examen de l’efficacité et de L’innocuité du propoxyphène. En mars 2006.

informations connexes

• produits contenant du propoxyphène
• Xanodyne accepte de retirer le propoxyphène des États-Unis., marché
• Questions et Réponses-la FDA recommande contre L’utilisation continue du propoxyphène
• LA FDA prend des mesures sur Darvon, D’autres médicaments contre la douleur contenant du propoxyphène (7 juillet 2009)
• élimination sûre des médicaments non utilisés
• podcast sur la sécurité des médicaments de la FDA pour les professionnels de la santé: la FDA recommande contre L’utilisation continue du propoxyphène

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