Lovaza (Magyar)

figyelmeztetések

.

óvintézkedések

Monitoring: laboratóriumi vizsgálatok

májkárosodásban szenvedő betegeknél az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintet rendszeresen ellenőrizni kell a LOVAZA-kezelés alatt. Egyes betegeknél az ALT-szint emelkedését figyelték meg az AST-szint egyidejű emelkedése nélkül.

egyes betegeknél a LOVAZA növeli az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) szintjét., A LOVAZA-kezelés alatt az LDLC-szinteket rendszeresen ellenőrizni kell.

a LOVAZA-kezelés alatt a beteg TG-szintjének mérésére rendszeresen laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni.

Halallergia

a LOVAZA több halforrás olajából nyert omega-3 zsírsavak (EPA és DHA) etil-észtereit tartalmazza. Nem ismert, hogy a hal-és/vagy kagylóallergiában szenvedő betegeknél fokozott-e a LOVAZA-ra adott allergiás reakció kockázata. A LOVAZA-t óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél ismert a halakra és/vagy kagylókra való túlérzékenység.,

Visszatérő Pitvarfibrilláció (AF), Vagy Flutter

egy kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálatban a 663 egyéneknél tüneti paroxizmális AF (n = 542), vagy állandó AF (n = 121), visszatérő AF vagy lobogás volt megfigyelhető tárgyak randomizált, hogy LOVAZA, aki kapott 8 gramm/nap, 7 nap alatt 4 gramm/nap, azt követően a 23 hét, egy magasabb relatív, hogy placebo. Ebben a vizsgálatban a vizsgálati alanyok kiindulási átlagos TG-szintje 127 mg/dL volt, nem volt szignifikáns szerkezeti szívbetegség, nem szedtek antiarrhythmiás terápiát (a sebességszabályozás megengedett), és a vizsgálat megkezdésekor normál sinus ritmusban voltak.,

A 24 hét, a paroxizmális AF stratum voltak 129 (47%) első visszatérő tüneti AF, vagy flutter események, míg a placebóval kezelt 141 (53%) a LOVAZA (elsődleges végpont, HR: 1.19; 95% CI: 0.93, 1.35). A tartós AF stratum volt 19 (35%) események, míg a placebóval kezelt 34 (52%) események LOVAZA (HR: 1.63; 95% CI: 0.91, 2.18). Mindkét réteg esetében a HR 1,25; 95% CI: 1,00, 1,40 volt., Bár ezeknek az eredményeknek a klinikai jelentősége bizonytalan, lehetséges összefüggés van a LOVAZA és a tüneti Af vagy flutter gyakoribb ismétlődése között paroxysmalis vagy perzisztens AF-ben szenvedő betegeknél, különösen a terápia megkezdésétől számított első 2-3 hónapon belül.

A LOVAZA nem javallt AF vagy flutter kezelésére.

Betegtanácsadási információk

tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegcímkézést (BETEGINFORMÁCIÓK).,

• a LOVAZA-t óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél ismert a halakra és/vagy kagylókra való érzékenység vagy allergia .
• tájékoztassa a betegeket arról, hogy a lipidszabályozó szerek alkalmazása nem csökkenti az étrendhez való ragaszkodás fontosságát .
• azt tanácsolja a betegeknek, hogy ne módosítsák a LOVAZA kapszulát semmilyen módon ,és csak ép kapszulát nyeljenek be.
• utasítsa a betegeket a LOVAZA szedésére az előírtak szerint. Ha egy adag kimaradt, azt tanácsolja a betegeknek, hogy vegyék be, amint emlékeznek. Ha azonban elmulasztják a LOVAZA egy napját, nem szabad megduplázniuk az adagot, amikor beveszik.,

Klinikai Toxikológiai

Carcinogenesis, Mutagenitási A Fertilitás károsodását

A patkány rákkeltőhatás-vizsgálat orális gyomorszonda dózis 100, 600, 2000 mg/kg/nap, a hímek kezeltek omega-3-sav etil-észter a 101 hét, a nők 89 hét anélkül, gyakorisága nagyobb daganatok (akár 5-ször emberi szisztémás kitettségek következő szóbeli adag 4 gramm/nap alapján testfelület összehasonlítás). A standard élettartamú karcinogenitási bioassay-ket egerekben nem végezték el.,

az Omega-3-sav etil-észter nem mutagén vagy klasztogén metabolikus aktiválással vagy anélkül a bakteriális mutagenitási (Ames-teszt) a Salmonella typhimurium, illetve Escherichia coli vagy a kromoszóma-rendellenesség vizsgálat Kínai hörcsög V79 tüdő sejtjei vagy az emberi limfociták. Az Omega-3-sav-etil-észterek negatívak voltak az in vivo egér micronucleus vizsgálatban.

patkányokon végzett fertilitási vizsgálatban 100, 600 és 2000 mg/ttkg/nap orális adagokkal a hímeket a párzás előtt 10 hétig kezelték, a nőstényeket pedig a párzás előtt 2 hétig és a szoptatás alatt kezelték., 2000 mg/ttkg/nap adagban (a testfelszín alapján számított napi 4 grammos MRHD 5-szöröse) nem észleltek a termékenységre gyakorolt káros hatást.

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

kockázati összefoglaló

a közzétett esetjelentésekből és a Lovaza terhes nőknél történő alkalmazásáról szóló farmakovigilanciai adatbázisból rendelkezésre álló adatok nem elegendőek a súlyos születési rendellenességek, vetélés vagy az anyai vagy magzati mellékhatások gyógyszerfüggő kockázatának azonosításához., Állatkísérletekben a nőstény patkányoknak a laktáción keresztül történő párzás előtt szájon át adott omega-3-sav-etil-észtereknek nem volt káros hatása a reprodukcióra vagy a fejlődésre, ha a testfelület-összehasonlítás alapján a maximális ajánlott humán dózis (MRHD) 5-szöröse volt. Az organogenezis során patkányoknak és nyulaknak szájon át adott Omega-3-sav-etil-észterek nem voltak teratogének klinikailag releváns expozíciók esetén, a testfelszín összehasonlítása alapján (lásd az adatokat).

a jelentős születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata a megadott populációra vonatkozóan nem ismert., Az Egyesült Államok Általános populációjában a súlyos születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata klinikailag elismert terhességekben 2-4%, illetve 15-20%.

adatok

Állatadatok

nőstény patkányokban, a laktáción keresztül történő párzás előtt 2 héttel kezdődő omega-3-sav-etil-észterek (100, 600 vagy 2000 mg/kg/nap) orális adagját alkalmazva, 2000 mg/kg/nap (a testfelületen alapuló MRHD 5-szerese) nem észleltek káros hatásokat., Egy adag körű vizsgálat, nőstény patkányokban szájon, az omega-3-sav etil-észter (1,000, 3,000, vagy 6,000 mg/kg/nap) elején 2 héttel azelőtt, hogy a párzási keresztül Szülés utáni Nap 7-csökkent az élveszületések (20% – os csökkenés), valamint az utódok túlélési, hogy a szülés utáni Nap 4 (40% – os csökkenés), vagy nagyobb, mint 3000 mg/kg/nap hiányában anyai toxicitás 3000 mg/kg/nap (7-szer a MRHD a testfelület alapján ).,

vemhes nyulaknál az organogenezis során szájon át adott omega-3-sav-etil-észterek (375, 750 vagy 1500 mg/kg/nap) nem figyeltek meg káros hatásokat a 375 mg/kg/nap adagolt magzatokban (a testfelületen alapuló MRHD 2-szerese ). Nagyobb dózisok esetén azonban a magzati csontváz variációinak növekedése és a magzati növekedés csökkenése nyilvánvaló volt az anyaállatra toxikus dózisoknál (csökkent élelmiszer-fogyasztás és testtömeg-növekedés), amelyek meghaladják a 750 mg/kg/nap értéket (az MRHD 4-szerese), és az embrioletalitás 1500 mg/kg/nap (az MRHD 7-szerese) mellett nyilvánvaló volt.,

laktáció

kockázati összefoglaló

a közzétett vizsgálatok kimutatták az emberi anyatejben az omega-3 zsírsavakat, köztük az EPA-t és a DHA-t. Szoptató nők részesülő orális omega-3 zsírsavak pótlás eredményezett magasabb omega-3 zsírsavak az anyatejben. Nincsenek adatok az omega3 zsírsav-etilésztereknek a szoptatott csecsemőre vagy a tejtermelésre gyakorolt hatásáról., Figyelembe kell venni a szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit, valamint a Lovaza-ra vonatkozó klinikai igényt, valamint a LOVAZA-ból vagy az anyai állapotból származó, szoptatott gyermekre gyakorolt esetleges káros hatásokat.

gyermekgyógyászati alkalmazás

gyermekgyógyászati betegek biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták.

geriátriai alkalmazás

a LOVAZA klinikai vizsgálataiba korlátozott számú, 65 évnél idősebb beteget vontak be., A 60 évesnél idősebb vizsgálati alanyok biztonságossági és hatásossági eredményei nem különböztek a 60 évnél fiatalabb vizsgálati alanyokétól.

---