Lovaza (Italiano)

AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Monitoraggio: Test di laboratorio

In pazienti con insufficienza epatica, i livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) devono essere monitorati periodicamente durante la terapia con LOVAZA. In alcuni pazienti sono stati osservati aumenti dei livelli di ALT senza un aumento concomitante dei livelli di AST.

In alcuni pazienti, LOVAZA aumenta i livelli di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C)., I livelli di LDLC devono essere monitorati periodicamente durante la terapia con LOVAZA.

Gli studi di laboratorio devono essere eseguiti periodicamente per misurare i livelli di TG del paziente durante la terapia con LOVAZA.

Allergia al pesce

LOVAZA contiene esteri etilici di acidi grassi omega-3 (EPA e DHA) ottenuti dall’olio di diverse fonti di pesce. Non è noto se i pazienti con allergie a pesci e / o molluschi, siano ad aumentato rischio di una reazione allergica a LOVAZA. LOVAZA deve essere usato con cautela nei pazienti con ipersensibilità nota al pesce e/o ai molluschi.,

Fibrillazione atriale ricorrente (AF) o Flutter

In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo su 663 soggetti con AF parossistica sintomatica (n = 542) o AF persistente (n = 121), AF ricorrente o flutter è stato osservato in soggetti randomizzati a LOVAZA che hanno ricevuto 8 grammi/die per 7 giorni e 4 grammi / die in seguito per 23 settimane ad un tasso più elevato rispetto al placebo. I soggetti in questo studio avevano livelli medi di TG al basale di 127 mg/dL, non avevano una cardiopatia strutturale sostanziale, non assumevano alcuna terapia antiaritmica (controllo della frequenza consentito) ed erano in ritmo sinusale normale al basale.,

A 24 settimane, nello strato parossistico di AF, si sono verificati 129 (47%) primi eventi sintomatici ricorrenti di AF o flutter con placebo e 141 (53%) con LOVAZA (endpoint primario, HR: 1,19; IC al 95%: 0,93-1,35). Nello strato AF persistente, ci sono stati 19 (35%) eventi con placebo e 34 (52%) eventi con LOVAZA (HR: 1,63; 95% IC: 0,91; 2,18). Per entrambi gli strati combinati, l’HR era 1,25; IC al 95%: 1,00, 1,40., Sebbene il significato clinico di questi risultati sia incerto, esiste una possibile associazione tra LOVAZA e recidive più frequenti di AF sintomatica o flutter in pazienti con AF parossistica o persistente, in particolare entro i primi 2-3 mesi dall’inizio della terapia.

LOVAZA non è indicato per il trattamento di AF o flutter.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE).,

Informazioni per i pazienti

• LOVAZA deve essere usato con cautela nei pazienti con sensibilità nota o allergia a pesci e / o molluschi .
• Consigliare ai pazienti che l’uso di agenti che regolano i lipidi non riduce l’importanza di aderire alla dieta .
• Consigliare ai pazienti di non alterare le capsule di LOVAZA in alcun modo e di ingerire solo le capsule intatte .
• Istruire i pazienti a prendere LOVAZA come prescritto. Se una dose viene dimenticata, consigliare ai pazienti di assumerla non appena se ne ricordano. Tuttavia, se saltano un giorno di LOVAZA, non dovrebbero raddoppiare la dose quando la prendono.,

Dati di Tossicologia

Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione Della Fertilità

In un ratto studio di cancerogenicità con gavage orale di dosi di 100, 600 e 2.000 mg/kg/giorno, i maschi sono stati trattati con omega-3-acido etil esteri per 101 settimane e femmine 89 settimane senza un aumento dell’incidenza di tumori (fino a 5 volte umani sistemica esposizioni a seguito di una dose orale di 4 grammi/giorno in base a una superficie corporea di confronto). Nei topi non sono stati condotti saggi standard di cancerogenicità a vita.,

Gli esteri etilici acidi omega-3 non sono risultati mutageni o clastogenici con o senza attivazione metabolica nel test di mutagenesi batterica (Ames) con Salmonella typhimurium ed Escherichia coli o nel test di aberrazione cromosomica in cellule polmonari di criceto cinese V79 o linfociti umani. Gli esteri etilici acidi Omega-3 sono risultati negativi nel test in vivo del micronucleo murino.

In uno studio sulla fertilità nel ratto con dosi orali di 100, 600 e 2.000 mg/kg / die, i maschi sono stati trattati per 10 settimane prima dell’accoppiamento e le femmine per 2 settimane prima dell’accoppiamento e durante l’allattamento., Nessun effetto avverso sulla fertilità è stato osservato a 2.000 mg / kg / die (5 volte la MRHD di 4 grammi/die in base alla superficie corporea ).

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riassunto del rischio

I dati disponibili dei casi clinici pubblicati e del database di farmacovigilanza sull’uso di LOVAZA in donne in gravidanza sono insufficienti per identificare un rischio associato al farmaco per gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o esiti avversi materni o fetali., In studi su animali, gli esteri etilici acidi omega-3 somministrati per via orale a ratti femmina prima dell’accoppiamento attraverso l’allattamento non hanno avuto effetti avversi sulla riproduzione o sullo sviluppo quando somministrati a dosi 5 volte la dose massima raccomandata nell’uomo (MRHD) di 4 grammi/die, sulla base di un confronto della superficie corporea. Gli esteri etilici acidi omega-3 somministrati per via orale a ratti e conigli durante l’organogenesi non sono risultati teratogeni ad esposizioni clinicamente rilevanti, sulla base del confronto della superficie corporea (vedere Dati).

Il rischio di base stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto., Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è 2% al 4% e 15% al 20%, rispettivamente.

Dati

Dati animali

In ratti femmina trattati con dosi orali di esteri etilici acidi omega-3 (100, 600 o 2.000 mg/kg/die) a partire da 2 settimane prima dell’accoppiamento durante l’allattamento, non sono stati osservati effetti avversi a 2.000 mg/kg / die (5 volte la MRHD in base alla superficie corporea )., In modo dose-ranging study, ratti femmina la somministrazione orale di dosi di omega-3-acido etil esteri (da 1.000, 3.000 o 6.000 mg/kg/giorno) a partire da 2 settimane prima dell’accoppiamento tramite post-partum Giorno 7 era diminuita nati vivi (20% di riduzione) e cucciolo di sopravvivenza Postnatale Giorno 4 (riduzione del 40%), pari o superiore a 3.000 mg/kg/die in assenza di tossicità materna a 3.000 mg/kg/giorno (7 volte la MRHD basata sulla superficie corporea ).,

In conigli gravidi trattati con dosi orali di esteri etilici acidi omega-3 (375, 750 o 1.500 mg/kg/die) durante l’organogenesi, non sono stati osservati effetti avversi nei feti trattati con 375 mg/kg / die (2 volte la MRHD in base alla superficie corporea ). Tuttavia, a dosi più elevate, aumenti delle variazioni scheletriche fetali e ridotta crescita fetale erano evidenti a dosi tossiche per la madre (ridotto consumo di cibo e aumento di peso corporeo) superiori o uguali a 750 mg/kg/die (4 volte la MRHD), e la mortalità embrionale era evidente a 1.500 mg/kg/die (7 volte la MRHD).,

Lattazione

Riassunto del rischio

Studi pubblicati hanno rilevato acidi grassi omega-3, inclusi EPA e DHA, nel latte umano. Le donne che allattano che ricevono gli acidi grassi omega-3 orali per il completamento hanno provocato i livelli più alti di acidi grassi omega-3 in latte umano. Non sono disponibili dati sugli effetti degli esteri etilici degli acidi grassi omega3 sul neonato allattato al seno o sulla produzione di latte., I benefici di salute e di sviluppo di allattamento al seno dovrebbero essere considerati con la necessità clinica di mother’s per LOVAZA e tutti i potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da LOVAZA o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Negli studi clinici con LOVAZA è stato arruolato un numero limitato di soggetti di età superiore a 65 anni., I risultati di sicurezza ed efficacia in soggetti di età superiore ai 60 anni non sembrano differire da quelli dei soggetti di età inferiore ai 60 anni.

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