Mais apnéias e hipopnéias são associadas com maior ultra-curto prazo VFC na apnéia obstrutiva do sono
Este estudo investigou se respiratória relacionado com o evento alterações em intervalos RR e ultra-curto prazo a VFC são modulados pelo tipo e duração do evento, e se essas alterações são específicas do sexo. Nós hipotetizamos que eventos respiratórios mais longos causam maior HRV ultra-curto prazo do que eventos mais curtos e diminuem no intervalo RR após os eventos., Nós também hipotetizamos que estas mudanças são maiores em apneas e são enfatizadas em homens. Consistente com as nossas hipóteses, descobrimos que eventos respiratórios mais longos causam uma maior diminuição nos valores do intervalo RR após os eventos e eles geralmente causam maior HRV ultra-curto prazo do que eventos mais curtos.de acordo com a hipótese, os acontecimentos respiratórios mais prolongados foram associados a uma maior diferença mediana entre intervalos de RR dentro e pós – evento, independentemente do sexo ou tipo de Evento (Tabela 4)., Estas diferenças maiores pareciam ser causadas por Maiores alterações nos intervalos de RR pós-evento, em vez de em intervalos de RR dentro de Evento, especialmente em apneas (figos. 1 e 3), e este fenômeno foi mais enfatizado nos homens (figos. 1 e 2). Guilleminault et al.A frequência cardíaca cíclica foi semelhante, ou seja, bradicardia durante e taquicardia após o acontecimento respiratório. Apneas mais longas têm sido relacionadas com bradicardia24 mais grave e uma maior diferença entre os intervalos de RR dentro e pós – evento do que apneas18 mais curto. Além disso, Chouchou et al.,25 observou, de forma consistente com o nosso estudo, que o encurtamento do intervalo RR pós-evento é maior com eventos respiratórios mais longos. Não é necessária a dessaturação de oxigénio para marcar uma apneia, e a hipopneia pode ser marcada com ≥ 3% de dessaturação ou excitação relacionada com a redução do fluxo de Ar2. Portanto, alguns dos eventos respiratórios analisados não estão associados à dessaturação. No entanto, como 78% das apneas e 54% das hipopneas causam dessaturação26, o grau de dessaturação parece ser a explicação mais óbvia para as diferenças nos intervalos RR. Isto está em linha com Kulkas et al.,19 relatando que eventos respiratórios mais longos estão relacionados a desaturações mais profundas que levam a maior ativação SNS 11. Enquanto alguns estudos 18, 23, 24 não consideravam apneas e hypopneas separadamente, Chouchou et al.Demonstrou que o tipo e a duração dos acontecimentos respiratórios não afectam significativamente a diminuição dos intervalos de RR após os acontecimentos respiratórios. Esta constatação parece contra-intuitiva aos dados que suportam diferenças entre apneas e hipopneas e pode ser uma consequência do tamanho pequeno da amostra (n = 16)., É evidente que a ligação entre a HRV e as desaturações justifica uma investigação mais aprofundada.
a HRV de ultra-curto prazo foi geralmente maior com eventos respiratórios mais longos, independentemente do tipo de Evento respiratório, suportando as nossas hipóteses. No entanto, a diferença relativa entre os valores dos parâmetros Hrv dentro e pós – evento diminuiu com o aumento da duração dos eventos respiratórios. A hipoxemia intermitente a longo prazo aumenta a quimiossensibilidade do corpo carótido levando ao aumento da atividade simpática e do rate27 cardíaco, e assim, reduziu a HRV a longo prazo., Além disso,os acontecimentos respiratórios curtos reflectem uma maior excitação, causando a fragmentação do sono associada a uma mortalidade elevada em ambos os sexos28, 29. Além disso, o risco de arritmias aumenta acentuadamente na OSA12, especialmente imediatamente após acontecimentos respiratórios 30. Estes achados12,15,27,28,29,30 implica que considerar a VHR juntamente com as características do evento respiratório no diagnóstico da OSA pode ser útil para avaliar as consequências cardíacas da OSA de uma forma mais detalhada., No entanto, os nossos resultados baseiam-se em acontecimentos respiratórios combinados apenas pela sua duração e não consideraram os AHI ou outros marcadores de gravidade OSA nos doentes. Uma vez que a regulação da actividade do SNS e do PNS é individual, o efeito combinado da duração do evento respiratório e da gravidade do OSA sobre o Vh requer uma investigação mais aprofundada.de acordo com a hipótese, as apneas causaram maiores diferenças entre os intervalos RR medianos dentro e pós – evento do que as hipopneas em homens e mulheres (Tabela 4). Da mesma forma, o Vh a ultra-curto prazo também foi maior nas apneas em comparação com as hipopneas (Tabelas 2 e 3)., O intervalo RR atingiu o seu mínimo após o evento respiratório mais tarde em apneas (~ 7 s, figos. 1 e 3) do que em hipopneas (~ 4 s, figos. 2 e 4). As Apneas causam desaturações de oxigénio mais profundas do que as hipopneas19 e as desaturações graves são um factor de risco significativo para doenças cardiovasculares 20,21. Na OSA, a frequência e gravidade dos acontecimentos respiratórios, especialmente apneas, aumentam para a manhã 31, e a probabilidade de mortes repentinas cardiogênicas é elevada entre a meia-noite e 6 da manhã 32., Além disso, foi demonstrado que o risco de arritmia aumenta acentuadamente pouco tempo após um acontecimento respiratório 30. Pressão intratorácica negativa, hipertensão pulmonar induzida por hipoxemia e tom simpático aumentado foram propostos para explicar o aumento da propensão para arritmias em doentes com OSA33. Neste estudo, a HRV foi medida a partir de um número relativamente baixo de batimentos: arritmias induzidas por eventos respiratórios podem também manifestar-se como valores de Parâmetros de HRV de ultra-curto prazo aumentados., Alta Hrv ultra-curto prazo pode ser mais prejudicial devido ao aumento da variação beat-to-beat dentro de um tempo muito curto,embora a baixa HRV de longo prazo é mais comumente associado com a má saúde 7, 14. Juntamente com outros achados19,20,21,30,31,32,33, Os nossos resultados indicam que as apneas e as hipopneas afectam a regulação cardíaca de forma diferente. A análise detalhada do ECG e do HRV pode ser uma ferramenta útil para além do AHI na avaliação da gravidade da OSA, especialmente em doentes com doenças cardiovasculares, para ajudar a avaliar o risco de consequências cardiovasculares.,foi demonstrado que a HRV de longo prazo é significativamente menor nas mulheres em comparação com os homens e é caracterizada por uma dominância relativa da atividade PNS apesar de valores RR mais curtos 22. Em hipopneas, os valores de todos os parâmetros de RHV de ultra-curto prazo foram significativamente mais elevados nos homens do que nas mulheres (Tabela 3). No entanto, houve inconsistências nos valores dos parâmetros HRV relacionados com apneas (Quadro 2). Na apneas, os valores SD internos e posteriores ao evento foram maiores nos homens., Os valores RMSSD e pRR50 das mulheres foram geralmente iguais ou superiores aos dos homens, mas estas diferenças não foram estatisticamente significativas. Além disso, as diferenças entre os intervalos de RR intra e pós – evento foram geralmente maiores nos homens do que nas mulheres (Tabela 4). Eventos respiratórios mais longos causam desaturações mais profundas, e apneas levam a desaturações mais profundas do que hipopneas19. Continua por esclarecer se o RHV ultra-curto prazo foi mais afetado pela gravidade do evento respiratório ou pelo sexo, uma vez que nas apneas, as diferenças entre os sexos não foram consistentes., No entanto, foi relatado que os homens têm mais e mais eventos respiratórios com desaturações de oxigênio mais profundas do que as mulheres 34,35. Os homens podem ser expostos a variações cíclicas mais graves da frequência cardíaca devido a desaturações intermitentes que causam maiores diferenças no intervalo RR médio em comparação com as mulheres, o que pode explicar parcialmente os nossos resultados. Com base na literatura anterior e neste estudo, é evidente que homens e mulheres devem ser estudados separadamente ao analisar HRV de pacientes com OSA.,
A principal limitação deste estudo é o uso de apenas parâmetros HRV do domínio do tempo, uma vez que isso proíbe a avaliação dos tons vagais e simpáticos de ANS ou as variações espectrais de HRV precisamente. No entanto, os parâmetros HRV do domínio de frequência requerem um segmento de intervalo RR mais longo para a análise 3 e são, portanto, incompatíveis com a HRV de ultra-curto prazo. O uso de medições ultra-curtas de HRV e segmentos de intervalo RR em vez de medições e segmentos de curto prazo é também uma limitação do presente estudo., Atualmente, não há resultados normativos para a RHV ultra-curto prazo porque as medições de curto e longo prazo são mais frequentemente usadas3,4, mas o uso de análise de RHV ultra-curto prazo mostrou promise3,5. Além disso, foram sugeridos períodos ultra-curtos mínimos de 30 s e 60 s para RMSSD e pRR50, respectivamente, para matérias sãs 5. Nas nossas análises que incluíram doentes com OSA, foram utilizados segmentos de intervalo RR ainda mais curtos, uma vez que a duração mínima dos eventos respiratórios utilizados nos segmentos de dentro de Eventos foi de 10 s., Além disso, a duração do segmento pós-evento de 15 s foi escolhida para apresentar de forma fiável alterações temporais nos intervalos RR e não para excluir excessivamente eventos respiratórios. O que é importante é que a HRV ultra-curto prazo permite a avaliação da HRV durante e após eventos respiratórios individuais. Tal não seria possível com períodos de curto prazo mais longos.
embora a detecção automática de pico R não reconheça ritmos cardíacos irregulares 36, que podem ser considerados como uma limitação, permite uma análise eficaz e reprodutível., Outra limitação do nosso estudo é a exclusão de um número substancial de eventos respiratórios (n = 61.638, 62% de todos os eventos), cujos efeitos não fomos capazes de estudar. Foram excluídos todos os acontecimentos respiratórios sucessivos com menos de 15 s entre eles. Esta exclusão, no entanto, permitiu a avaliação da recuperação do intervalo RR pós-evento para o seu nível de pré-evento sem que o próximo evento interferisse com a recuperação. Além disso, incluímos todos os três tipos de eventos respiratórios (obstructive, central, and mixed) e não diferenciou entre eles., Este facto pode ser considerado como uma limitação devido aos seus efeitos potencialmente diferentes nas actividades de SNS e PNS.
além disso, reconhecemos incluindo os pacientes com uma história de multimorbidity, tais como hipertensão ou diabetes, como uma limitação, uma vez que várias comorbidades podem afetar o ultra-curto prazo VFC além de OSA. Não considerar os efeitos dos estágios do sono ou de excitação relacionada com eventos respiratórios é também uma limitação., Tem sido relatado que os intervalos RR encurtam na proximidade da excitação em ambos os subjetos saudáveis 37 e osa patients38, e nossos resultados mostram um padrão semelhante (figos. 1, 2, 3, 4). Além disso,vários estudos demonstraram um aumento da actividade da SNP e um aumento da HRV a curto prazo durante o sono sem movimento rápido dos olhos e uma HRV inferior, com um aumento da actividade da SNS durante o sono rápido dos movimentos dos olhos 37, 39, com as fases do sono a modular a HRV mais fortemente do que a OSA40. Assim, outros estudos investigando simultaneamente o efeito de excitação, estágios de sono, desaturações, HRV, e eventos respiratórios são justificados.,para concluir, uma vez que as alterações no intervalo RR e no tempo RV ultra-curto reflectem consequências fisiológicas imediatas, este estudo fornece uma visão valiosa sobre o stress cardiovascular associado às apneas e hipopneas. Nossos resultados mostram que a alta Hrv ultra-curto prazo e maior variação entre os intervalos RR dentro e pós-evento estão mais fortemente relacionados com a maior duração de eventos respiratórios, apneas e sexo masculino. O tipo e a duração de um acontecimento respiratório afectam a frequência cardíaca e o VHR., Este estudo demonstra que as características de eventos cardíacos e respiratórios podem fornecer informações valiosas, além do AHI, ao diagnosticar a apneia do sono. Estes resultados e limitações também destacam a necessidade de estudos prospectivos adicionais considerando a conexão entre a gravidade do evento respiratório, desaturações, e HRV.