Pochopení Základy Krevních Lipidů Metabolismus
Struktura a Klasifikace Lipoproteinů a Apolipoproteiny
i když hladiny cholesterolu a TG slouží několik důležitých funkcí v těle, jsou nerozpustné částice a musí být zabalen do lipoproteinů v zájmu cirkulují v plazmě, z míst syntézy nebo vstřebávání do míst použití., Jádro lipoproteinů obsahujících cholesterol ester a TG, je nepolární a hydrofobní, a vnější vrstva lipoproteinové částice (obsahující volný cholesterol, fosfolipidy, a konkrétní apolipoproteiny), je polarizované, což umožňuje lipoproteinové částice, které mají být přepravovány v krevním oběhu. Apolipoproteiny (apo) jako pom r, apoC a apoE, kabát lipoproteinové částice a slouží řadu funkcí, včetně transportu lipidů v krvi a uznání lipoproteinové částice o enzymy, které proces nebo odstranit lipidy z lipoproteinů částice., Například apoC-II aktivuje enzym lipoproteinová lipáza (LPL), která odstraňuje TG z lipoproteinových částic, jako jsou chylomikrony a VLDL.
každá třída lipoproteinů (chylomikrony, VLDL, IDL, LDL a HDL) se mění ve velikosti, hustotě a složení lipidů v jádru částice. V rámci hlavních tříd lipoproteinů může dojít k další diferenciaci na podtřídy, ale pro účely této diskuse jsou označovány jako jediný lipoprotein., Chylomikrony a VLDL jsou největší, nejvíce vznášející se částice, které mají ve svém jádru více TG; naproti tomu LDL a HDL mají ve svém jádru více esteru cholesterolu a tím i větší hustotu částic. Tabulka i zobrazuje klasifikaci lipoproteinů, včetně hlavní lipidové složky, apolipoproteinů spojených s každou částicí a zdroje částice.
chylomikrony se produkují ve střevním lumenu po absorpci tráveného tuku. Jsou největším lipoproteinem a jsou bohaté na TG., Díky své velikosti částic, chylomikronů rozptylují více světla a může způsobit sérum, aby se na zamračený vzhled po jídle, nebo u pacientů s dyslipidemic syndromy vyznačující se tím, neschopnost catabolize chylomikronů a TRIGLYCERIDŮ bohatých lipoproteinů. Chylomikrony jsou transportovány v krvi do tkání, jako je kosterní sval, tuk a játra. Kapilární lůžka těchto tkání obsahují vysoké koncentrace LPL., LPL hydrolyzuje TG v chylomikronů do free-mastných kyselin, které jsou buď oxidovány pomocí svalové buňky k výrobě energie, uložené v tukové tkáni, oxiduje v játrech, nebo se používají v jaterní syntézy VLDL. Jakmile byly chylomikrony zpracovány LPL, chylomikron vyčerpaný TG se nazývá zbytková částice, která se pak transportuje do jater pro další zpracování.
VLDL je lipoproteinová částice podobná chylomikronům, která obsahuje vysokou koncentraci TG., VLDL je syntetizován z volných mastných kyselin vytvořených v katabolismu chylomikronů v játrech nebo z endogenní produkce TG. TG složka VLDL také prochází hydrolýzou kapilárním LPL, aby poskytla mastné kyseliny tukové a svalové tkáni. Zbývající lipidová část se nazývá IDL. IDL je pak přeměněn na LDL enzymatickým účinkem jaterní lipázy nebo je užíván játry prostřednictvím LDL receptoru.
LDL částice nesou většinu cholesterolu v krvi a dodávají cholesterolu do buněk., LDL receptory v periferních buňkách nebo játrech se váží na LDL a vylučují je z krve. Periferní buňky využívají LDL cholesterol pro buněčnou membránovou strukturu a také produkci hormonů. LDL je aterogenní lipoproteinová částice a je zjištěno, že vyšší hladiny LDL jsou spojeny se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění. Navíc, heterogenita LDL částic, složení, vzhledem k rozdílům v množství cholesterolu za částic, vyplývá, že velikost částic je důležitým aspektem v aterogenní potenciál LDL., Ačkoli přesný mechanismus není plně oceněn, malé, husté částice LDL obsahující více esteru cholesterolu (fenotyp B) jsou považovány za aterogenní než vznášející se částice LDL (fenotyp a). Malý, hustý LDL je považován za náchylnější k oxidační modifikaci, a proto může být toxičtější pro vaskulární endotelium. Sekvence imunologických a zánětlivých příhod v arteriální stěně přispívá k aterogenezi a rozvoji aterosklerotických lézí., Tyto pokročilé léze uzavírají průtok krve koronární tepnou a přispívají k klinickým prezentacím, jako je nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu.
je dobře prokázáno, že zvýšené hladiny HDL jsou spojeny se sníženým rizikem ischemické choroby srdeční, zatímco snížené hladiny HDL zvyšují riziko. Kardioprotektivní úlohou HDL je usnadnit přenos cholesterolu z aterogenních lipoproteinů a periferních tkání do jater., I když sugestivní jednoduché „reverzní transport“ proces, přesný mechanismus, závislý na interakcích mezi apolipoproteiny HDL a enzymové aktivity, je vysoce komplexní a špatně rozuměl. HDL částice jsou syntetizovány a katabolizovány v játrech a střevech. Rodící se HDL získává volný cholesterol z periferních tkání. Cirkulující enzym zvaný lecitin: cholesterol acyltransferáza podporuje absorpci volného cholesterolu HDL reakcí zvanou esterifikace., Esterifikace volného cholesterolu do esteru cholesterolu vytváří hydrofobní jádro, což zvyšuje hustotu částice HDL. Další enzym, transferový protein cholesterylesteru, zprostředkovává přenos esteru cholesterolu z jádra HDL a dalších cirkulujících lipoproteinů, jako je LDL.
Lipoprotein (a) je další lipoproteinová částice, která je ve struktuře velmi podobná LDL s přídavkem apolipoproteinu(a)., Lp(a) spojuje metabolismus lipidů s koagulací krve a vzhledem ke strukturálním podobnostem LP (a) částice s LDL i plazminogenem se předpokládá, že tato částice má aterogenní i trombogenní potenciál. Lp(a) může inhibovat trombolýza a zvýšené hladiny jsou spojeny se zvýšeným rizikem ischemické choroby srdeční; toto riziko se zdá větší, v přítomnosti zvýšené hladiny LDL cholesterolu.
Několik apolipoproteiny byly identifikovány; Tabulka znázorňuje apolipoproteiny jednotlivých tříd lipoproteinů., Apolipoproteiny mají mnoho rolí v metabolismu lipidů, které jsou uvedeny v tabulce II .
tabulka III uvádí několik hlavních enzymů podílejících se na metabolismu lipoproteinů, které byly identifikovány. Aktivované apolipoproteiny, tyto enzymy slouží jedinečné roli, ale ne všechny jsou zcela pochopeny.