Forstå de Væsentlige elementer i Blodets Lipid Metabolisme
Struktur og Klassifikation af Lipoprotein og Apolipoproteins
Selv om kolesterol og TG tjene flere vigtige funktioner i kroppen, de er uopløselige partikler og skal være pakket ind i lipoprotein for at bevæge sig frit i plasma, fra websteder, af syntese eller absorption af brug., Kernen af lipoprotein, der indeholder cholesterol ester og TG, er upolære og hydrofobe, og det ydre lag af lipoprotein partikel (indeholder fri kolesterol, fosfolipid og specifikke apolipoproteins), er polariseret, således at den lipoprotein partikler til at blive transporteret i omløb. Apolipoproteins (apo) som apoB, apoC og apoE, pels lipoprotein partikler og tjene en række funktioner, herunder transport af lipider i blodet og anerkendelse af lipoprotein partikler ved hjælp af enzymer, der forarbejder eller fjerne fedt fra lipoprotein partikler., For eksempel aktiverer apoC-II en .ymet lipoprotein lipase (LPL), som fjerner tg fra lipoproteinpartikler, såsom chylomicroner og VLDL.hver lipoproteinklasse (chylomicroner, VLDL, IDL, LDL og HDL) varierer i størrelse, densitet og lipidsammensætning inden i kernen af partiklen. Inden for de vigtigste klasser af lipoproteiner kan der være yderligere differentiering i underklasser, men med henblik på denne diskussion betegnes de som et enkelt lipoprotein., Chylomicroner og VLDL er de største, mest flydende partikler, der har mere TG inden for deres kerne; i modsætning hertil har LDL og HDL mere kolesterolester inden for deres kerne og dermed større partikeldensitet. Tabel I viser lipoproteinklassifikationen, herunder den vigtigste lipidkomponent, apolipoproteiner forbundet med hver partikel og kilden til partiklen.
chylomicroner produceres i tarmlumen efter absorption af fordøjet fedt. De er de største lipoprotein og er rige på tg., På grund af deres partikelstørrelse, chylomikroner scatter mere lys og kan forårsage serum til at tage på en overskyet udseende efter måltider, eller hos patienter med dyslipidemic syndromer karakteriseret ved manglende evne til at omsætte chylomikroner og TRIGLYCERID-rige lipoproteiner. Chylomicroner transporteres i blodet til væv såsom skeletmuskulatur, fedt, og leveren. Kapillære senge af disse væv indeholder høje koncentrationer af LPL., LPL hydrolyserer TG i chylomicronerne til frie fedtsyrer, der enten o .ideres af muskelcellerne for at generere energi, opbevares i fedtvæv, o .ideres i leveren eller anvendes i hepatisk VLDL-syntese. Når chylomicronerne er blevet behandlet af LPL, kaldes den TG-udtømte chylomicron en restpartikel, som derefter transporteres til leveren til videre behandling.
VLDL er en lipoproteinpartikel svarende til chylomicroner, som indeholder en høj koncentration af TG., VLDL syntetiseres fra frie fedtsyrer dannet i katabolismen af chylomicroner i leveren eller fra endogen produktion af TG. TG-komponenten i VLDL gennemgår også hydrolyse af kapillær LPL for at tilvejebringe fedtsyrer til fedt og muskelvæv. Den resterende lipiddel kaldes IDL. IDL omdannes derefter til LDL ved en .ymatisk virkning af hepatisk lipase eller optages af leveren via LDL-receptoren.
LDL-partikler bærer størstedelen af kolesterolet i blodet og leverer kolesterol til cellerne., LDL-receptorer i perifere celler eller lever binder med LDL og rydder det fra blodet. Perifere celler udnytter LDL-kolesterol til cellemembran struktur og også produktionen af hormoner. LDL er en atherogen lipoproteinpartikel, og det konstateres, at højere niveauer af LDL er forbundet med øget hjerte-kar-sygdomsrisiko. Derudover antyder heterogeniteten af LDL-partikelsammensætning på grund af forskelle i mængden af kolesterol pr.partikel, at partikelstørrelse er en vigtig overvejelse i LDL ‘ s atherogene potentiale., Selvom den nøjagtige mekanisme ikke er fuldt værdsat, anses små, tætte LDL-partikler, der indeholder mere kolesterolester (fænotype b), for at være mere atherogene end flydende LDL-partikler (fænotype a). Lille, tæt LDL menes at være mere modtagelig for O .idativ modifikation og kan derfor være mere giftig for det vaskulære endotel. En sekvens af immunologiske og inflammatoriske hændelser i arterievæggen bidrager til atherogenese og udvikling af aterosklerotiske læsioner., Disse avancerede læsioner okkluderer blodgennemstrømning i koronararterien og bidrager til kliniske præsentationer såsom ustabil angina eller hjerteinfarkt.
det er veletableret, at øgede HDL-niveauer er forbundet med nedsat risiko for koronar hjertesygdom, hvorimod reducerede HDL-niveauer øger risikoen. Den hjertebeskyttende rolle HDL er at lette overførslen af kolesterol fra atherogene lipoproteiner og perifere væv til leveren., Selvom det tyder på en simpel” omvendt transport ” – proces, er den nøjagtige mekanisme, der er afhængig af interaktionerne mellem HDL apolipoproteiner og en .ymaktivitet, meget kompleks og dårligt forstået. HDL partikler syntetiseres og kataboliseres i leveren og tarmene. Nascent HDL opnår frit kolesterol fra perifere væv. Et cirkulerende en .ym kaldet lecithin:cholesterol acyltransferase fremmer optagelsen af frit kolesterol ved HDL ved en reaktion kaldet esterificering., Esterificeringen af frit kolesterol til kolesterolesterol producerer en mere hydrofob kerne, hvilket øger tætheden af HDL-partiklen. Et andet en .ym, kolesterylesteroverførselsprotein, formidler overførslen af kolesterolester fra HDL-kernen og andre cirkulerende lipoproteiner, såsom LDL.
Lipoprotein(A) er en anden lipoproteinpartikel, der i struktur ligner meget LDL med tilsætning af apolipoprotein(a)., Lp(a) forbinder lipidmetabolisme med blodkoagulation, og på grund af de strukturelle ligheder mellem Lp (a) – partiklen og både LDL og plasminogen, menes det, at denne partikel har både atherogen og trombogen potentiale. Lp (A) kan hæmme trombolyse, og forhøjede niveauer er forbundet med øget risiko for koronar hjertesygdom; denne risiko forekommer større i nærvær af forhøjede LDL-kolesterolniveauer.
adskillige apolipoproteiner er blevet identificeret; tabel I viser apolipoproteinerne forbundet med hver klasse af lipoprotein., Apolipoproteiner har mange roller i lipidmetabolisme, som præsenteres i tabel II .
tabel III viser flere vigtige en .ymer involveret i lipoproteinmetabolisme, der er blevet identificeret. Aktiveret af apolipoproteinerne tjener disse en .ymer en unik rolle, men ikke alle forstås fuldstændigt.