Reol (Dansk)
Patofysiologi
Myasthenia Gravis er en auto-immun tilstand (type II overfølsomhedsreaktion), hvilket resulterer i produktionen af auto-antistoffer mod ACh-receptorer, på den neuromuskulære junction. Antistofferne mod ACh-receptorer mindsker tilgængeligheden af ACh-receptorer til endogen ACH. Dette forhindrer endeplade potentiale og muskel sammentrækning., Som et resultat kommer symptomer som muskelsvaghed ikke som nogen overraskelse, især i den ekstra-okulære muskel, da disse muskler er i konstant brug og har en lavere tæthed af ACh-receptorer. Patienter kan også opleve vanskeligheder med at tygge og svaghed i lemmerne. Disse symptomer forværres med brug og fremskridt i løbet af dagen som ACh I præ-synaptisk kløft bliver udtømt og utilstrækkelig til at konkurrere med ACh receptor antistoffer., MG er diagnosticeret ved at lede efter ACh receptor antistoffer (80% til 90% følsomhed), eller i tilfælde hvor den kliniske mistanke er høj, men ACh receptor antistoffer, der er negative (seronegative MG), anti-muskel specifikke kinase (Moskus) kan hjælpe med at stille diagnosen.
Neurofysiologiske undersøgelser, som supramaximal repetitiv nervestimulation (RNS) af den perifere nerve på 3Hz og enkelt nerve elektromyografi kan også anvendes til diagnose, men de er ikke specifikke for MG. En 10% reduktion på RNS anses dog for at være i overensstemmelse med MG., 10% af patienterne med autoimmun MG har et thymom. Behandling i MG er rettet mod at øge niveauerne af ACh i den synaptiske spalte ved hjælp af ACh-esterasehæmmere, som forhindrer nedbrydning af ACH i den synaptiske spalte og udkonkurrerer antistofferne. Eksempler på ACh-esteraseinhibitorer inkluderer neostigmin eller pyridostigmin, edrophonium og physostigmin., Edrophonium er ikke anvendt klinisk til behandling af MG, fordi det er et meget kortvarigt virkende ACh-esterase-inhibitor, men det kan bruges til at støtte i diagnosticering af MG, hvis symptom på muskel-og ekstra-okulær svaghed i skulderleddet ved administrationen. Physostigmin bruges heller ikke, fordi det er en lipidopløselig tertiær amin, der krydser blod-hjernebarrieren. Anden medicinsk behandling af MG inkluderer brug af steroider (prednison) og steroidbesparende midler (a .athioprin, cyclophosphamid, tacrolimus eller mycophenolat)., Ritu .imab, et anti-CD20 B-cellemonoklonalt antistof kan anvendes til ildfaste patienter, især med moskus. Komplikationer af MG inkluderer akutte opblussen af myastheniske kriser, hvor patienten udvikler akut muskelsvaghed og åndedrætsinddragelse. Disse patienter administreres med IV-immunoglobuliner, som binder autoantistofferne eller plasmaferese, som fjerner autoantistofferne fra blodet. Patienter med respiratorisk krise kan også kræve ventilationsstøtte.,
LES er en autoimmun tilstand forårsaget af antistoffer mod spændingsgatede calciumkanaler på den præsynaptiske membran. Dette forhindrer Ca i at komme ind i nerveterminalen og udløse fusionen af ACh-vesikler med den synaptiske membran. Derfor forhindrer det i det væsentlige frigivelsen af ACh i det synaptiske kløft og forhindrer i sidste ende muskelkontraktion. Cirka 50% af LES-patienterne har småcellet lungecarcinom. Rygning øger denne risiko markant. LES er underklassificeret i to hovedundergrupper: LES med småcellet lungecarcinom og LES uden småcellet lungecarcinom., LES uden småcellet lungecarcinom er signifikant forbundet med HLA – B8 (HLA – klasse I) og HLA-DR3 og-D .2 (HLA-klasse II). Disse patienter kan have en øget forekomst af andre autoimmune lidelser. LES med lungecarcinom har ingen relation til HLA. Symptomerne på LES ligner MG. Men i LES er proksimale lemmer muskler involveret, og senreflekser er deprimerede. Svagheden forbedres ved brug., Dette skyldes, at der ved gentagne forsøg på muskelkontraktion opbygges en calciumgradient uden for den presynaptiske Ca-kanal, som til sidst tillader det endogene calcium at udkonkurrere autoantistofferne, og dette udløser frigivelsen af ACh i den synaptiske kløft. Otteogtreds procent af LES-patienter klager over proksimal muskelsvaghed i både arme og ben. Oropharyngeal og okulære muskler påvirkes mildt, så øjenlågsptose og mild diplopi kan også være til stede. Autonome symptomer som tør mund, forstoppelse, impotens hos mænd og postural hypotension kan ses., Triaden af proksimal muskelsvaghed, deprimerede reflekser og autonom dysfunktion hjælper med at stille diagnosen.i lighed med MG kan LES diagnosticeres ved at kigge efter antistofferne. Når LES diagnosticeres, er det mere presserende spørgsmål imidlertid, at det er et paraneoplastisk syndrom og kan være et tegn på en underliggende malignitet, oftest småcellet lungekræft (50% til 70%). Behandling af LES omfatter adressering af den underliggende årsag. Desværre, fordi det er forbundet med småcellet lungekræft, er kuren meget usandsynlig., Til symptomatisk behandling kan guanidin, aminopyridiner eller acetylcholinesterasehæmmere anvendes. Amifampridin (3,4-diaminopyridin) bruges til at forbedre muskelstyrken betydeligt. Aminopyridiner blokerer de presynaptiske spændingsgatede kaliumkanaler og forlænger således varigheden af det presynaptiske handlingspotentiale. Andre terapier som plasmaudveksling kan bruges til at nedbryde serum autoantistoffer. Immunsuppression med steroider eller steroidbesparende midler (a .athioprin, mycophenolatmofetil) eller methotre .at kan også anvendes.,
botulisme er et potentielt dødeligt syndrom af diffus, slap lammelse forårsaget af Clostridium botulinum, en anaerob gram-positiv, sporedannende bakterie. Clostridium botulinum producerer syv typer antigenisk forskellige neurotoksiner, a gennem G. botulinumtoksiner B, D, F, og G virker på synaptobrevin, og botulinumtoksin C virker på syntaks. Botulinumtoksiner A og B virker på SNAP-25., Disse toksiner angriber synaptobrevin -, SNAP-25-og syntaksinproteiner, der er essentielle for docking og fusion af SVs til de aktive zonesoner og dermed frigivelsen af ACh i det synaptiske spalte, hvilket resulterer i reversibel slap lammelse. Botulisme kan forekomme på grund af indtagelse af mad forurenet med sporer eller toksiner (hjemmekonserves) af C. botulinum. Det resulterer i kvalme, opkastning, sløret syn, diplopi og faldende slap lammelse. I alvorlige tilfælde kan bulbar lammelse og åndedrætssvigt forekomme hurtigt. Hos spædbørn kan botulisme forekomme på grund af indtagelse af honning forurenet med sporer af C., botulinum. Toksiner produceres inden for GI-kanalen hos spædbørn og spædbørn, der er til stede med forstoppelse, svag fodring, svag gråd og slap lammelse. Botulisme kan også forekomme på grund af forurening af et sår med støv indeholdende C. botulinumsporer. Historie, klinisk præsentation og påvisning af botulinumtoksin og tilstedeværelsen af C. botulinumsporer i serum, afføring, gastrointestinalt indhold eller sårekssudater danner grundlaget for diagnosen. Behandlingen udføres ved indgivelse af antito .in. Tidlig administration af antito .in nedsætter dødeligheden og forkorter sygdomsforløbet., Patienter kan kræve længere perioder med ventilation.