apneas e hipopneas más largas se asocian con mayor VFC ultra-a corto plazo en apnea obstructiva del sueño

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Este estudio investigó si los cambios relacionados con eventos respiratorios en los intervalos RR y VFC ultra-a corto plazo están modulados por el tipo y la duración del evento y si estos cambios son específicos del sexo. Planteamos la hipótesis de que los eventos respiratorios más largos causan mayor VFC a ultra corto plazo que los eventos más cortos y disminución del intervalo RR después de los eventos., También planteamos la hipótesis de que estos cambios son mayores en las apneas y se enfatizan en los hombres. De acuerdo con nuestras hipótesis, encontramos que los eventos respiratorios más largos causan una mayor disminución en los valores del intervalo RR después de los eventos y generalmente causan mayor VFC a ultra corto plazo que los eventos más cortos.

como se ha hipotetizado, los eventos respiratorios más largos se asociaron con una mayor diferencia mediana entre los intervalos RR Dentro y después del evento, independientemente del sexo o el tipo de Evento (Tabla 4)., Estas mayores diferencias parecían ser causadas por mayores cambios en los intervalos RR post-evento más que en los intervalos RR dentro del evento, especialmente en apneas (Figs. 1 y 3), y este fenómeno fue más enfatizado en los hombres (Figs. 1 y 2). Guilleminault et al.23 han mostrado una variación cíclica de la frecuencia cardíaca similar, es decir, bradicardia durante y taquicardia después del evento respiratorio. Las apneas más largas se han relacionado con bradicardia24 más grave y una mayor diferencia entre los intervalos RR Dentro y después del evento que las apneas18 más cortas. Además, Chouchou et al.,25 observaron, de manera consistente con nuestro estudio, que el acortamiento del intervalo RR post-evento es mayor con eventos respiratorios más largos. No se requiere desaturación de oxígeno para calificar una apnea, y la hipopnea se puede calificar con desaturación ≥ 3% o excitación relacionada con la reducción del flujo de aire 2. Por lo tanto, algunos de los eventos respiratorios analizados no están asociados con desaturación. Sin embargo, como el 78% de las apneas y el 54% de las hipopneas causan desaturación26, el grado de desaturación parece ser la explicación más obvia para las diferencias en los intervalos RR. Esto está en línea con Kulkas et al.,19 relatando que los eventos respiratorios más largos están relacionados con desaturaciones más profundas que conducen a una mayor activación de la SNS11. Mientras que algunos estudios18, 23, 24 no consideraron las apneas e hipopneas por separado, Chouchou et al.25 han demostrado que el tipo y la duración de los eventos respiratorios no afectan significativamente la disminución de los intervalos RR después de los eventos respiratorios. Este hallazgo parece contrario a los datos que apoyan las diferencias entre apneas e hipopneas y puede ser una consecuencia del pequeño tamaño de la muestra (n = 16)., Está claro que la conexión entre la VFC y las desaturaciones justifica una mayor investigación.

la VFC a ultra corto plazo fue generalmente mayor con eventos respiratorios más largos independientemente del tipo de Evento respiratorio, apoyando nuestras hipótesis. Sin embargo, la diferencia relativa entre los valores de los parámetros de la VFC Dentro y después del evento disminuyó al aumentar la duración del evento respiratorio. La hipoxemia intermitente a largo plazo aumenta la quimiosensibilidad del cuerpo carotídeo, lo que lleva a un aumento de la actividad simpática y de la frecuencia cardiaca27 y, por lo tanto, a una reducción de la VFC a largo plazo., Además, los eventos respiratorios cortos reflejan una mayor excitación causando fragmentación del sueño asociada a una elevada mortalidad en ambos sexos28, 29. Además, el riesgo de arritmias se incrementa notablemente en la OSA12, especialmente inmediatamente después de eventos respiratorios30. Estos encontrados12,15,27,28,29,30 implica que considerar la VFC junto con las características del evento respiratorio en el diagnóstico de la aos podría ser útil para evaluar las consecuencias cardíacas de la aos de manera más detallada., Sin embargo, nuestros resultados se basan en eventos respiratorios agrupados solo por su duración y no han considerado el IAH u otros marcadores de gravedad de la AOS en los pacientes. Dado que la regulación de la actividad de SNS y SNS es individual, el efecto combinado de la duración del evento respiratorio y la gravedad de la AOS en la VFC necesita más investigación.

según la hipótesis, las apneas causaron mayores diferencias entre los intervalos RR medianos Dentro y después del evento que las hipopneas tanto en hombres como en mujeres (Tabla 4). Del mismo modo, la VFC a ultra corto plazo también fue mayor en las apneas en comparación con las hipopneas (Tablas 2 y 3)., El intervalo RR alcanzó su mínimo después del evento respiratorio más tarde en apneas (~7 s, Figs. 1 y 3)que en las hipopneas (~4 s, Figs. 2 y 4). Las Apneas causan desaturaciones de oxígeno más profundas que las hipopneas 19 y las desaturaciones graves son un factor de riesgo significativo para enfermedades cardiovasculares 20,21. En la AOS, la frecuencia y gravedad de los eventos respiratorios, especialmente las apneas, aumentan hacia la mañana31, y la probabilidad de muerte súbita cardiogénica es elevada entre la medianoche y las 6 a.M.32., Además, se ha demostrado que el riesgo de arritmia aumenta notablemente poco después de un evento respiratorio30. La presión intratorácica negativa, la hipertensión pulmonar inducida por hipoxemia y el aumento del tono simpático han sido propuestos para explicar el aumento de la propensión a arritmias en pacientes con OSA33. En este estudio, la VFC se midió a partir de un número relativamente bajo de latidos: las arritmias inducidas por eventos respiratorios también pueden manifestarse como un aumento de los valores de los parámetros de la VFC a ultra corto plazo., Una VFC más alta a ultra corto plazo podría ser más dañina debido al aumento de la variación latido a latido en un tiempo muy corto, aunque una VFC baja a largo plazo se asocia más comúnmente con mala salud7,14. Junto con otras determinaciones19,20,21,30,31,32,33, nuestros resultados indican que las apneas y las hipopneas afectan la regulación cardíaca de manera diferente. El análisis detallado del ECG y la VFC podría ser una herramienta útil además del IAH en la evaluación de la gravedad de la aos, especialmente para pacientes con enfermedades cardiovasculares, para ayudar a evaluar el riesgo de consecuencias cardiovasculares.,

se ha demostrado que la VFC a largo plazo es significativamente menor en las mujeres en comparación con los hombres y se caracteriza por una dominancia relativa de la actividad del SNP a pesar de intervalos de RR más cortos 22. En las hipopneas, los valores de todos los parámetros de la VFC a ultra corto plazo fueron significativamente más altos en los hombres que en Las Mujeres (Tabla 3). Sin embargo, hubo inconsistencias en los valores de los parámetros de la VFC relacionados con las apneas (Tabla 2). En las apneas, los valores de MS Dentro y después del evento fueron mayores en los hombres., Los valores de RMSSD y pRR50 de las mujeres fueron generalmente iguales o mayores que los de los hombres, pero estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. Además, las diferencias entre los intervalos RR Dentro y después del evento fueron generalmente mayores en hombres que en mujeres (Tabla 4). Los eventos respiratorios más largos causan desaturaciones más profundas, y las apneas conducen a desaturaciones más profundas que las hipopneas19. No está claro si la VFC a ultra corto plazo se vio más afectada por la gravedad del evento respiratorio o por el sexo, ya que en las apneas, las diferencias entre los sexos no fueron consistentes., Sin embargo,se ha reportado que los hombres tienen más y más eventos respiratorios con desaturaciones de oxígeno más profundas que las mujeres34, 35. Los hombres podrían estar expuestos a una variación cíclica de la frecuencia cardíaca más severa debido a desaturaciones intermitentes que causan mayores diferencias en el intervalo RR promedio en comparación con las mujeres, lo que podría explicar parcialmente nuestros resultados. Con base en la literatura previa y en este estudio, es evidente que los hombres y las mujeres deben ser estudiados por separado al analizar la VFC de los pacientes con aos.,

la principal limitación de este estudio es el uso de solo parámetros de la VFC en el dominio del tiempo, ya que esto prohíbe evaluar con precisión los tonos vagales y simpáticos del SNA o las variaciones espectrales de la VFC. Sin embargo, los parámetros de la VFC de dominio de frecuencia requieren un segmento de intervalo RR más largo para el analisis3 y, por lo tanto, son incompatibles con la VFC de ultra corto plazo. El uso de mediciones de VFC a ultra corto plazo y segmentos de intervalo RR en lugar de mediciones y segmentos a corto plazo también es una limitación del presente estudio., Actualmente, no hay resultados normativos para la VFC a ultra corto plazo porque las mediciones a corto y largo plazo se utilizan con mayor frecuencia3,4, pero el uso del análisis de la VFC a ultra corto plazo ha mostrado prometero3,5. Además, se han sugerido períodos mínimos de ultra corto plazo de 30 s y 60 s para RMSSD y pRR50, respectivamente, para sujetos sanos5. En nuestros análisis de pacientes con AOS, se utilizaron segmentos de intervalo RR aún más cortos, ya que la duración mínima del evento respiratorio utilizada para los segmentos dentro del evento fue de 10 s., Además, se eligió la duración del segmento post-evento de 15 s para presentar cambios temporales confiables en los intervalos RR y no excluir excesivamente los eventos respiratorios. Es importante destacar que la VFC de ultra corto plazo permite la evaluación de la VFC durante y después de eventos respiratorios individuales. Esto no sería posible con períodos más largos a corto plazo.

aunque la detección automática del pico R no reconoce los ritmos cardiacos irregulares36, lo que puede considerarse como una limitación, permite un análisis eficaz y reproducible., Otra limitación de nuestro estudio es excluir un número importante de eventos respiratorios (n = 61.638, 62% de todos los eventos), cuyos efectos no pudimos estudiar. Se excluyeron todos los eventos respiratorios sucesivos con menos de 15 s entre ellos. Esta exclusión, sin embargo, permitió la evaluación de la recuperación del intervalo RR post-evento a su nivel pre-evento sin que el siguiente evento interfiriera con la recuperación. Además, se incluyeron los tres tipos de eventos respiratorios (obstructivos, centrales y mixtos) y no se diferenciaron entre ellos., Esto puede considerarse una limitación debido a sus efectos potencialmente diferentes en las actividades de las redes de seguridad y las redes de seguridad.

Además, reconocemos la inclusión de los pacientes con antecedentes de multimorbilidad, como hipertensión o diabetes, como una limitación, ya que varias comorbilidades pueden afectar la VFC de ultra corto plazo además de la aos. No tener en cuenta los efectos de las etapas del sueño o la excitación relacionada con eventos respiratorios también es una limitación., Se ha reportado que los intervalos RR se acortan en la proximidad de la excitación tanto en sujetos sanos37 como en pacientes con AOS38, y nuestros resultados muestran un patrón similar (Figs. 1, 2, 3, 4). Además, varios estudios han demostrado un aumento de la actividad del SNP y una VFC más alta a corto plazo durante el sueño con movimiento ocular No rápido y una VFC más baja con un aumento de la actividad del SNS en el sueño con movimiento ocular rápido37,39, con etapas del sueño que modulan la VFC más fuertemente que la OSA40. Por lo tanto, se justifican estudios adicionales que investiguen simultáneamente el efecto de la excitación, las etapas del sueño, las desaturaciones, la VFC y los eventos respiratorios.,

Para concluir, como los cambios en el intervalo RR y la VFC a ultra corto plazo reflejan consecuencias fisiológicas inmediatas, este estudio proporciona una valiosa visión del estrés cardiovascular asociado con apneas e hipopneas. Nuestros resultados muestran que una VFC más alta a ultra corto plazo y una mayor variación entre los intervalos RR Dentro y después del evento están más fuertemente relacionados con la mayor duración del evento respiratorio, las apneas y el sexo masculino. El tipo y la duración de un evento respiratorio afectan la frecuencia cardíaca y la VFC., Este estudio demuestra que las características de eventos cardíacos y respiratorios pueden proporcionar información valiosa además del IAH al diagnosticar la apnea del sueño. Estos resultados y limitaciones también resaltan la necesidad de nuevos estudios prospectivos que consideren la conexión entre la gravedad del evento respiratorio, las desaturaciones y la VFC.


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