血中脂質代謝の本質を理解する
リポタンパク質およびアポリポタンパク質の構造と分類
コレステロールおよびTGは体内でいくつかの重要な機能を果たすが、それらは不溶性の粒子であり、合成または吸収の部位から使用の部位まで血漿中を循環するためにはリポタンパク質にパッケージ化されなければならない。, コレステロールエステルおよびＴＧを含むリポタンパク質のコアは非極性および疎水性であり、リポタンパク質粒子の外層（遊離コレステロール、リン脂質および特定のアポリポタンパク質を含む）は分極されており、リポタンパク質粒子が循環中に輸送されることを可能にする。 Ａｐｏ（ａｐｏ）は、ａｐｏｂ、ａｐｏｃおよびａｐｏｅのような、リポ蛋白質粒子を被覆し、血液中の脂質の輸送およびリポ蛋白質粒子から脂質を処理または除去する酵素によるリポ蛋白質粒子の認識を含む多くの機能を果たす。, 例えば、ａｐｏｃ-ＩＩは、カイロミクロンおよびＶＬＤＬのようなリポタンパク質粒子からＴＧを除去する酵素リポタンパク質リパーゼ（ＬＰＬ）を活性化する。各リポタンパク質クラス（カイロミクロン、ＶＬＤＬ、ＩＤＬ、ＬＤＬ、およびＨＤＬ）は、粒子のコア内のサイズ、密度、および脂質組成において変化する。 リポタンパク質の主要なクラスの中では、サブクラスへのさらなる分化があるかもしれないが、この議論の目的のために、それらは単一のリポタンパク質と呼ばれる。, カイロミクロンおよびVLDLは最も大きく、最も浮力のある粒子であり、中心内のより多くのTGを持っています;対照的に、LDLおよびHDLに中心内のより多くのコレステロールのエステルがあり、それ故に、より大きい粒子密度。 表ｉは、主要な脂質成分、各粒子に関連するアポリポタンパク質、および粒子の供給源を含むリポタンパク質分類を示す。
カイロミクロンは消化された脂肪の吸収の後で腸の内腔で作り出されます。 それらは最大のリポタンパク質であり、TGが豊富である。, 粒子サイズのために、chylomicronsはより多くのライトを分散させ、血清を食事の後で曇った出現で、またはchylomicronsおよびTGの豊富な脂蛋白質を異化させる無力によって特徴付けられるdyslipidemicシンドロームの患者で取るかもしれません。 カイロミクロンは、血液中で骨格筋、脂肪、肝臓などの組織に輸送されます。 これらの組織の毛細血管床には高濃度のLPLが含まれています。, LPLはエネルギーを生成するために筋肉細胞によって酸化されるか、脂肪組織で貯えられるか、レバーで酸化するか、または肝臓VLDLの統合で使用される遊離脂肪酸にカイロミクロンのTGを加水分解します。 カイロミクロンがLPLによって処理されると、TG枯渇したカイロミクロンは残存粒子と呼ばれ、それはさらなる処理のために肝臓に輸送される。
VLDLは、高濃度のTGを含むカイロミクロンに類似したリポタンパク質粒子である。, VLDLはレバーのchylomicronsの異化で、またはTGの内生生産から形作られる遊離脂肪酸から総合されます。 VLDLのTG成分はまた、毛細管LPLによって加水分解を受けて、脂肪組織および筋肉組織に脂肪酸を提供する。 残りの脂質部分はIDLと呼ばれます。 IDLは肝臓のリパーゼの酵素の行為によってLDLにそれから変えられるか、またはLDLの受容器によってレバーによってとられます。
LDL粒子は、血液中のコレステロールの大部分を運び、コレステロールを細胞に供給する。, 末梢細胞または肝臓のLDL受容体はLDLと結合し、血液からそれを取り除く。 末梢細胞は、細胞膜構造およびホルモンの産生のためにLDLコレステロールを利用する。 LDLはatherogenic脂蛋白質の粒子であり、LDLのハイレベルが高められた心cardiovascular環器疾患の危険と関連付けられることが確立されます。 さらに，粒子当たりのコレステロール量の違いによるＬＤＬ粒子組成の不均一性は，粒子サイズがＬＤＬのアテローム発生電位において重要な考慮であることを示唆している。, 正確なメカニズムは完全に理解されていないが、より多くのコレステロールエステル（表現型B）を含む小さくて緻密なLDL粒子は、浮力LDL（表現型A）粒子より 小さくて緻密なＬＤＬは、酸化的修飾に対してより感受性であると考えられ、したがって血管内皮に対してより毒性であり得る。 動脈壁における一連の免疫学的および炎症的事象は、アテローム形成およびアテローム性動脈硬化病変の発症に寄与する。, これらの進行病変は冠動脈血流を閉塞し，不安定狭心症や心筋梗塞などの臨床症状に寄与する。 ＨＤＬレベルの増加は冠状動脈性心疾患のリスクの低下と関連しているが、ＨＤＬレベルの低下はリスクを増加させることは十分に確立されている。 HDLの心臓保護的役割は、アテローム性リポタンパク質および末梢組織から肝臓へのコレステロールの移動を促進することである。, 単純な”逆輸送”プロセスを示唆しているが、HDLアポリポタンパク質と酵素活性の間の相互作用に依存する正確なメカニズムは、非常に複雑であり、よく分かっていない。 HDL粒子は、肝臓および腸内で合成および異化される。 新生HDLは末梢組織から遊離コレステロールを得る。 レシチンと呼ばれる循環酵素：コレステロールアシルトランスフェラーゼは、エステル化と呼ばれる反応によってHDLによる遊離コレステロールの取り込, 遊離コレステロールのコレステロールエステルへのエステル化は、より疎水性のコアを生成し、HDL粒子の密度を高める。 もう一つの酵素、cholesterylのエステルの移動蛋白質は、LDLのようなHDLの中心そして他の循環の脂蛋白質からのコレステロールのエステルの移動を仲介します。
リポタンパク質（a）は、構造がアポリポタンパク質（a）の添加によりLDLに非常に類似している別のリポタンパク質粒子である。, Ｌｐ（ａ）は脂質代謝と血液凝固を結びつけ，ＬＰ（ａ）粒子のＬＤＬおよびプラスミノーゲンとの構造的類似性のために，この粒子はアテローム性および血栓性の両方を有すると考えられる。 Lp（a）はthrombolysisを禁じるかもしれ、上昇値は冠状心臓病のための高められた危険につながります;この危険は高いLDLのコレステロール値の前でより大きいよ いくつかのアポリポタンパク質が同定されている；表ｉは、リポタンパク質の各クラスに関連するアポリポタンパク質を示している。, アポリポタンパク質は、脂質代謝において多くの役割を有し、表IIに示す。
表IIIは、同定されたリポタンパク質代謝に関与するいくつかの主要な酵素を列挙する。 活性化のapolipoproteins、これらの酵素と独自の役割なので全くわかります。