Diethylstilbestrol (Norsk)
Historie
Diethylstilbestrol gir flere illustrasjoner av hvordan samfunn takle risiko for skade fra et legemiddel. Under forskjellige merkenavn diethylstilbestrol har blitt gitt til et bredt spekter av pasienter over mange år, det meste gravide kvinner og aldring menn med prostatakreft., Historien om iatrogenic sykdom som et resultat av bruken av diethylstilbestrol hos gravide kvinner viser at pasienter kan spille en viktig rolle i å sikre legitimitet for forskning og publisering av data på de skadelige virkninger av et legemiddel.
Diethylstilbestrol ble gitt til gravide kvinner i mange land, særlig i 1940-årene til 1970-tallet, i den feilaktige troen på at det ville hindre abort og gir sterke sunne barn ., Programmet til markedet diethylstilbestrol i USA ble den første nye medikamenter søknaden sendt til FDA kort tid etter 1938 Mat, Medisiner og Kosmetikk Loven var vedtatt; tillatelse ble gitt, selv om diethylstilbestrol hadde allerede blitt identifisert som kreftfremkallende i dyr . Diethylstilbestrol var spesielt populære i noen fødselspermisjon klinikker i Nord-Amerika, som serverer middelklasse-og øvre-middelklasse-kvinner, og i Nederland, der hvor Dronningen er gynekolog fremmet det. I andre land det ble utlevert gjennom offentlige helse-omsorgs sentre.,
I USA, et bevis som viser at det var ineffektive for sitt tiltenkte formål dukket opp av 1950-tallet. Imidlertid, konklusjoner basert på dyreforsøk, samt en stor dobbel-blind, kontrollert klinisk studie , forble upåaktet hen, delvis fordi forskrivende leger pålitelige deres kollegial lojalitet mer enn data som implisitt kastet tvil over sin praksis.,
I 1971, en sjelden form for aggressiv kreft i skjeden av unge jenter ble tilskrevet jenter’ eksponering for diethylstilbestrol i livmoren i en rapport som ble basert på en case-control studie av åtte unge kvinner, to av dem hadde dødd, ved Massachusetts General Hospital . Det var allerede klart fra denne lille studien at overvåking unge kvinner utsatt for diethylstilbestrol ville redde liv. Imidlertid, måneder og kanskje år skulle gå før oppdagelsen førte til en offentlig handling, til ulike tider og i forskjellige land., Kun etter 5 måneder, da risikoen for kreft hos pasienter utsatt for diethylstilbestrol ble omtalt på høring i den AMERIKANSKE Kongressen, gjorde FDA reagere. FDA ‘ s Administratoren deretter annonsert at diethylstilbestrol produkter skal være merket med en advarsel om at diethylstilbestrol var kontraindisert under graviditet og bør ikke gis til gravide kvinner på grunn av risikoen for kreft hos avkommet .
legemiddeltilsyn i andre land der diethylstilbestrol hadde også blitt brukt i svangerskapet forsinket tar handling., I Nederland, som er det første endring av merking for å inkludere en advarsel til leger som diethylstilbestrol gitt til gravide kvinner kan skade fosteret ble tatt i bruk i 1972. En tilsvarende endring i merking ble introdusert i Frankrike i 1977. I mange andre land, og nyheten om at noen døtre av kvinner som hadde tatt diethylstilbestrol mens gravide var i fare for å utvikle en potensielt dødelig kreft ble forbigått i stillhet.,
I Storbritannia, det medisinske fellesskapet ble varslet til risiko ved en lederartikkel i British Medical Journal i 1971, men det var først i 1973 at Komiteen på Sikkerhet av Legemidler som frarådes bruk av diethylstilbestrol under graviditet . I Storbritannia, narkotika ble ofte ikke merkes med informasjon om innholdet i dem, og heller ikke med advarsler om risiko til langt ut på 1990-tallet, og dermed pasienter ble holdt i uvitenhet. Ingen tiltak har ennå ikke blitt tatt i Storbritannia for å varsle publikum til behov for medisinsk overvåkning av kvinner som har vært utsatt for diethylstilbestrol i livmoren.,
Det er anslått at i USA, Nederland og Frankrike, diethylstilbestrol ble gitt til over 5,3 millioner gravide kvinner, og det er kjent at det har blitt gitt til gravide kvinner i de fleste deler av verden. Enkeltstående tilfeller av klar-celle vaginal carcinoma fra mange land er kjent, men systematiske studier har ikke vært gjennomført overalt.
En i en tusen unge kvinner utsatt for diethylstilbestrol før fødselen har blitt anslått til å være i faresonen for å utvikle klart-celle vaginal adenocarcinoma ., Eksponering for diethylstilbestrol i fosterlivet har også en rekke andre virkninger på utsatte kvinner, blant annet misdannelser av reproduktive organer og problemer i svangerskap og gjennomføre et svangerskap til termin. Noen av mennene utsatt for diethylstilbestrol i fosterlivet har urogenitale misdannelser og økt risiko for testikkelkreft .
de Fleste av kvinnene som hadde en mistanke om at de hadde tatt diethylstilbestrol var å lære av problemer fra media, og de måtte gjette at deres døtre kan være i risiko for å utvikle kreft., Når de har forsøkt å oppdage om de hadde vært gitt diethylstilbestrol under graviditet, mange av kvinnene funnet at fødselsleger ikke var villige til å gi dem tilgang til sine egne medisinske poster. I en rapport fra en landsomfattende AMERIKANSKE undersøkelsen har til hensikt å finne gravide kvinner som hadde blitt gitt diethylstilbestrol under 1940-72, etterforskerne klaget over at på noen klinikker de hadde støtt på store vanskeligheter med å få tilgang til postene ., Kvinner som har vært utsatt for diethylstilbestrol noen ganger si at aldri har så mange medisinske filer angivelig blitt tapt ved brann og oversvømmelse, som når de blir spurt om tilgang til registreringer som kan dokumentere bruk av diethylstilbestrol under graviditet.
Mange leger ikke merke eller ikke tok hensyn til advarslene i begynnelsen av 1970-tallet om risikoen ved å gi diethylstilbestrol til gravide kvinner. Så sent som i 1974, i henhold til en forfatter, noen 11 000 resepter for diethylstilbestrol å brukes under graviditet ble skrevet i USA ., I 1976 ble det observert at diethylstilbestrol ble gitt til intetanende gravide kvinner i flere Latin-Amerikanske land . I andre land, forskrivning av physicians’ svar til rapporter som er knyttet til bruk av diethylstilbestrol under graviditet med kreft risiko i deres døtre var enda tregere. Den nyeste som er angitt resept for diethylstilbestrol i Europa var i Spania i 1983 .,
Den første grupper av pedagogisk materiale for leger, med advarsler og råd om helse for kvinner som hadde vært utsatt for diethylstilbestrol, ble distribuert i USA i 1971, i Nederland i 1974, og i Frankrike i 1989. Ingen av slikt materiale har blitt distribuert i Storbritannia.
Mødre i USA som hadde tatt diethylstilbestrol dannet en organisasjon, DES Handling, for å informere allmennheten om risikoer og for å varsle eksponerte mødre at deres døtre nødvendig vanlige medisinske undersøkelser, slik at potensielle tumor utvikling ville bli oppdaget tidlig., Gjennom DES Handling de også ga hverandre gjensidig støtte under rettssaker mot produsenter og handlet politisk for å sikre at helsevesenet ville være tilgjengelig for sine døtre. DES Handling grupper utenfor USA ble dannet i Australia, Belgia, Canada, Frankrike, Storbritannia, Italia, Irland og Nederland. DES Handlingen var fortsatt på 1990-tallet en pådriver i å sikre ressurser til forskning og oppfølging av kvinner som hadde vært utsatt for diethylstilbestrol, og å fremme pedagogiske programmer for kvinner og for helsepersonell.,
Initiativer fra medisinske forskere, av DES Handling, og av det Offentlige Citizen ‘ s Health Research Group sikret finansiering i USA for medisinsk forskning på forekomst av kreft og andre effekter i de unge kvinnene som hadde vært utsatt i livmoren, og etter hvert også for menn. Det AMERIKANSKE National Institute for Environmental Health Sciences (NIEHS) har vært et av sentrene for toksikologiske studier av virkninger av diethylstilbestrol., En betydelig mengde forskning på effekter av diethylstilbestrol—dyr eksperimenter, samt epidemiologiske studier—har produsert en verdifull kunnskap om hvordan hormoner påvirker utviklingen av fosteret og førsteklasses den enkelte for sykdom senere i livet.
Som i tilfelle av thalidomid, den følelsesmessige engasjement fremkalt av den skade som er forårsaket av diethylstilbestrol i svangerskapet førte til at har begått handlingen. Noen leger har viet en stor del av sine karrierer på å finne ut hvorfor og hvordan diethylstilbestrol produsert ugunstig virkninger., Sinne over den skade som er forårsaket av diethylstilbestrol inspirert pasienter til en forpliktelse til å hindre ytterligere skade ved å engasjere seg i politisk handling, og å oppnå en effektiv respons fra lovgivere og offentlige administratorer. Til tross for opphevelse av diethylstilbestrol i svangerskapet for faste eller truet abort, sin sen-effekter fortsette å bli rapportert. I hovedsak, det kvinnelige avkom av disse svangerskap har en tendens til å utvikle vaginal endringer (adenosis, med cervical ektropion) når man kommer i tenårene eller i voksen alder, og disse kan senere gi opphav til en klar-celle adenocarcinoma., Mens karsinom er en sen og sjeldne hendelsen, selv på utsatte fag, cervical vaginal adenosis er vanlig, og forekomsten trolig blir rundt 30% . Estimert svulst risiko er bare 0.14–1.4 per 1000 diethylstilbestrol-utsatte fag, men siden opp til 6 millioner fostre ble utsatt for diethylstilbestrol mellom 1940 og 1970 totalt antall påvirket på noen måte kan være svært høye. Det er også en høy forekomst av fruktbarhet forstyrrelser blant disse døtre, og sine egne svangerskap tilsynelatende stå en sjanse til å ikke gå normalt til begrepet ., Tilsvarende endringer ble funnet i mannlig avkom . Som i tilfellet med thalidomid, et viktig element i vurderingen av årsak og virkning ble den karakteristiske arten av feilen: vaginal patologi oppstår spontant, men er svært uvanlig. Et stort problem har vært det faktum at feilen er som regel bare gjenkjennelig så mange år etter fødselen, da historien av den opprinnelige behandlingen kan være vanskelig eller umulig å rekonstruere., Selv i dag materiale er ikke homogen og strenge statistiske analyser av noen av de epidemiologiske data har blitt hevdet å peke på en rekke svakheter. Dette ikke undergraver den klare konklusjon at stoffet er faktisk ansvarlig for virkningene beskrevet .,
Epidemiologiske studier på komplikasjoner ved bruk av diethylstilbestrol i svangerskapet vil sikkert produsere nye data etter hvert som tiden går: det aller meste av data vil trolig fortsette å komme fra USA og Nederland, hvor diethylstilbestrol var mye mer mye brukt for å behandle faste eller truet abort enn andre steder. I Frankrike 150 000-200 000 svangerskap var involvert; i Nederland, med en mye mindre befolkning, 180 000-380 000 gravide kvinner ble behandlet med diethylstilbestrol opp til 1976.