Diethylstilbestrol (Polski)
Historia
Diethylstilbestrol dostarcza kilku ilustracji, jak społeczeństwa radzą sobie z ryzykiem szkód spowodowanych przez lek. Pod różnymi markami diethylstilbestrol został podany szerokiej gamie pacjentów przez wiele lat, głównie kobietom w ciąży i starzejącym się mężczyznom z rakiem prostaty., Historia choroby jatrogennej w wyniku stosowania dietylostilbestrolu u kobiet w ciąży pokazuje, że pacjenci mogą odgrywać ważną rolę w zapewnieniu legitymizacji badań i publikacji danych na temat szkodliwego działania leku.
Dietylstilbestrol podawano kobietom w ciąży w wielu krajach, głównie w latach 1940-1970, w błędnym przekonaniu, że zapobiegnie poronieniu i zapewni silne zdrowe dzieci ., Wniosek o wprowadzenie na rynek dietylstilbestrolu w USA był pierwszym nowym wnioskiem złożonym do FDA wkrótce po przyjęciu ustawy o żywności, lekach i kosmetykach z 1938 r.; pozwolenie zostało udzielone, chociaż dietylstilbestrol został już zidentyfikowany jako czynnik rakotwórczy u zwierząt . Diethylstilbestrol był szczególnie popularny w niektórych klinikach położniczych w Ameryce Północnej, służąc kobietom Klasy średniej i wyższej klasy średniej, a także w Holandii, gdzie promował go ginekolog Królowej. W innych krajach była wydawana za pośrednictwem publicznych ośrodków zdrowia położniczych.,
w USA do lat 50. XX wieku pojawiły się dowody świadczące o nieskuteczności leku zgodnie z jego przeznaczeniem.jednak wnioski oparte na doświadczeniach na zwierzętach, a także na dużym, kontrolowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, pozostały niezauważone, częściowo dlatego , że lekarze przepisujący lek bardziej ufali swojej kolegialnej lojalności niż dane, które w domyśle budziły wątpliwości w ich praktyce.,
w 1971 r., rzadka forma agresywnego raka pochwy młodych dziewcząt została przypisana do narażenia dziewcząt na dietylstilbestrol In utero w raporcie, który został oparty na badaniu przypadków kontrolnych ośmiu młodych kobiet, z których dwie zmarły, w Massachusetts General Hospital . Z tego małego badania było już jasne, że monitorowanie młodych kobiet narażonych na dietylostilbestrol uratuje życie. Jednak miesiące, a nawet lata miały upłynąć, zanim odkrycie doprowadziło do jakichkolwiek działań publicznych, w różnych okresach w różnych krajach., Dopiero po 5 miesiącach, kiedy ryzyko raka u pacjentów narażonych na dietylostilbestrol został przedstawiony na przesłuchaniach w Kongresie USA, FDA zareagował. Następnie Administrator FDA ogłosił, że produkty dietylstilbestrol powinny być etykietowane z ostrzeżeniem, że dietylstilbestrol jest przeciwwskazany w ciąży i nie powinien być podawany kobietom w ciąży ze względu na ryzyko raka u potomstwa .
agencje regulacji leków w innych krajach, w których dietylostilbestrol był również powszechnie stosowany w ciąży opóźnione podjęcie działań., W Holandii pierwszą zmianę oznakowania zawierającą ostrzeżenie dla lekarzy, że dietylostilbestrol podawany kobietom w ciąży może zaszkodzić płodu wprowadzono w 1972 roku. Podobną zmianę w etykietowaniu wprowadzono we Francji w 1977 roku. W wielu innych krajach wiadomość, że niektóre córki kobiet, które przyjmowały dietylostilbestrol w ciąży, były zagrożone rozwojem potencjalnie śmiertelnego raka, została przekazana w milczeniu.,
w Wielkiej Brytanii społeczność medyczna została ostrzeżona o ryzyku przez redakcję British Medical Journal w 1971 roku, ale dopiero w 1973 roku Komisja Bezpieczeństwa leków odradzała stosowanie dietylstilbestrolu w czasie ciąży . W Wielkiej Brytanii leki nie były powszechnie oznakowane informacją o ich zawartości, ani ostrzeżeniami o ryzyku aż do lat 90.; dlatego pacjenci byli trzymani w niewiedzy. W Wielkiej Brytanii nie podjęto jeszcze żadnych środków, aby ostrzec opinię publiczną o potrzebie nadzoru medycznego kobiet, które były narażone na dietylstilbestrol in utero.,
szacuje się, że w USA, Holandii i Francji dietylstilbestrol podano ponad 5,3 milionom kobiet w ciąży i wiadomo, że podawano go kobietom w ciąży w większości części świata. Znane są pojedyncze przypadki raka jasnokomórkowego pochwy z wielu krajów, ale systematyczne badania nie były prowadzone wszędzie.
szacuje się, że jedna na tysiąc młodych kobiet narażonych na dietylostilbestrol przed porodem jest narażona na ryzyko rozwoju gruczolakoraka pochwy z komórek jasnokomórkowych ., Ekspozycja na dietylstilbestrol w macicy ma również szereg innych skutków dla narażonych kobiet, w tym wady rozwojowe narządów rozrodczych i trudności w zapłodnieniu i przenoszeniu ciąży do terminu. Niektórzy mężczyźni narażeni na dietylstilbestrol w okresie życia płodowego mają wady rozwojowe układu moczowo-płciowego i zwiększone ryzyko raka jąder .
większość kobiet, które podejrzewały, że przyjmowały dietylostilbestrol, dowiedziała się o problemach z mediów i musiała zgadywać, że ich córki mogą być zagrożone zachorowaniem na raka., Kiedy próbowali odkryć, czy podano im dietylstilbestrol w czasie ciąży, wiele kobiet odkryło, że ich położnicy nie chcieli dać im dostępu do własnej dokumentacji medycznej. W raporcie z ogólnokrajowego badania amerykańskiego mającego na celu zlokalizowanie kobiet w ciąży, którym podawano dietylostilbestrol w latach 1940-72, śledczy skarżyli się, że w niektórych klinikach napotkali ekstremalne trudności w uzyskaniu dostępu do zapisów ., Kobiety, które były narażone na diethylstilbestrol czasami powiedzieć, że nigdy nie tak wiele plików medycznych podobno zostały utracone przez ogień i zalanie, jak wtedy, gdy poprosił o dostęp do zapisów, które mogą dokumentować stosowanie diethylstilbestrol podczas ciąży.
Wielu lekarzy nie zauważyło lub nie słuchało ostrzeżeń na początku lat 70.o ryzyku podawania dietylstilbestrolu kobietom w ciąży. Jeszcze w 1974 roku, według jednej z pisarek, w USA napisano około 11 000 recept na dietylostilbestrol stosowany w czasie ciąży ., W 1976 roku zaobserwowano, że dietylstilbestrol podawano nieświadomym kobietom w ciąży w kilku krajach Ameryki Łacińskiej . W innych krajach reakcje lekarzy na doniesienia, które wiązały stosowanie dietylostilbestrolu w czasie ciąży z ryzykiem zachorowania na raka u ich córek, były jeszcze wolniejsze. Ostatnia udokumentowana recepta na dietylstilbestrol w Europie była w Hiszpanii w 1983 roku .,
pierwsze partie materiałów edukacyjnych dla lekarzy, z ostrzeżeniami i poradami dotyczącymi opieki zdrowotnej dla kobiet, które były narażone na dietylostilbestrol, zostały rozprowadzone w USA w 1971 roku, w Holandii w 1974 roku i we Francji w 1989 roku. W Wielkiej Brytanii nie rozpowszechniono takiego materiału.
matki w USA, które podjęły diethylstilbestrol utworzyły organizację DES Action, aby poinformować opinię publiczną o ryzyku i ostrzec narażone matki, że ich córki wymagają regularnych badań lekarskich, aby potencjalny rozwój nowotworu został wcześnie wykryty., Poprzez DES Action udzielili sobie również wzajemnego wsparcia podczas sporów sądowych przeciwko producentom i działali politycznie, aby zapewnić opiekę zdrowotną dla ich córek. Grupy des Action poza USA powstały w Australii, Belgii, Kanadzie, Francji, Wielkiej Brytanii, Włoszech, Irlandii i Holandii. DES Action był jeszcze w 1990 roku głównym motorem w zabezpieczaniu środków na badania i działania następcze kobiet, które były narażone na dietylstilbestrol, oraz w promowaniu programów edukacyjnych dla tych kobiet i dla pracowników służby zdrowia.,
inicjatywy naukowców medycznych, DES Action i Public Citizen ' s Health Research Group zapewniły fundusze w USA na badania medyczne dotyczące występowania raka i innych skutków u młodych kobiet, które były narażone w macicy, a ostatecznie także mężczyzn. Amerykański Narodowy Instytut Nauk o zdrowiu (NIEHS) był jednym z centrów badań toksykologicznych wpływu dietylstilbestrolu., Znaczna ilość badań nad wpływem dietylostilbestrolu—eksperymentów na zwierzętach, a także badań epidemiologicznych-wyprodukowała cenną wiedzę na temat tego, w jaki sposób hormony wpływają na rozwój płodu i prime jednostki na chorobę w późniejszym życiu.
podobnie jak w przypadku talidomidu, emocjonalne zaangażowanie wywołane szkodą spowodowaną przez dietylostilbestrol w ciąży doprowadziło do podjęcia działań. Niektórzy lekarze poświęcili znaczną część swojej kariery, aby dowiedzieć się, dlaczego i w jaki sposób diethylstilbestrol wywołał niepożądane skutki., Gniew z powodu szkód spowodowanych przez dietylstilbestrol zainspirował pacjentów do zobowiązania się do zapobiegania dalszym szkodom poprzez angażowanie się w działania polityczne i osiągnięcie skutecznej reakcji ze strony ustawodawców i administratorów rządowych. Pomimo porzucenia dietylstilbestrolu w ciąży dla zwykłego lub zagrażającego aborcji, jego późne skutki nadal są zgłaszane. Zasadniczo, żeńskie potomstwo tych ciąż mają tendencję do rozwoju zmian pochwy (adenoza, z ektropionem szyjki macicy), gdy osiągnie wiek dojrzewania lub dorosłości, a te mogą następnie prowadzić do gruczolakoraka jasnokomórkowego., Podczas gdy raki są późnym i rzadkim zdarzeniem, nawet u osób narażonych, gruczolakowatość pochwy szyjki macicy jest częsta, częstość występowania wynosi prawdopodobnie około 30% . Szacowane ryzyko nowotworu wynosi tylko 0,14-1,4 na 1000 osób narażonych na dietylostilbestrol, ale ponieważ do 6 milionów płodów było narażonych na dietylstilbestrol w latach 1940-1970, całkowita liczba dotkniętych w jakiś sposób może być naprawdę bardzo wysoka. Istnieje również wysoka częstość zaburzeń płodności wśród tych córek, a ich własne ciąże najwyraźniej mają duże szanse na to, że nie będą normalnie terminować ., Analogiczne zmiany stwierdzono u potomstwa samców . Podobnie jak w przypadku talidomidu, ważnym elementem w określaniu przyczyny i skutku była charakterystyczna natura wady: patologia pochwy występuje spontanicznie, ale jest bardzo nietypowa. Poważnym problemem jest fakt, że wada jest z reguły rozpoznawalna tylko tyle lat po urodzeniu, przez co historia pierwotnego leczenia może być trudna lub niemożliwa do odtworzenia., Nawet dzisiaj materiał ten nie jest jednorodny, a ścisła analiza statystyczna niektórych danych epidemiologicznych wskazuje na szereg niedociągnięć. Nie podważa to jednoznacznego wniosku, że lek jest rzeczywiście odpowiedzialny za opisane efekty .,
badania epidemiologiczne nad powikłaniami związanymi ze stosowaniem dietylostilbestrolu w ciąży z pewnością przyniosą nowe dane w miarę upływu czasu: większość danych prawdopodobnie nadal będzie pochodzić z USA i Holandii, gdzie dietylstilbestrol był znacznie szerzej stosowany w leczeniu zwykłej lub zagrażającej aborcji niż gdzie indziej. We Francji 150 000-200 000 ciąż; w Holandii, ze znacznie mniejszą populacją, 180 000-380 000 kobiet w ciąży leczono dietylostilbestrolem do 1976 r.