Compreender o essencial de Sangue, do Metabolismo Lipídico

Estrutura e Classificação das Lipoproteínas e Apolipoproteins

Apesar de colesterol e TG servir várias funções importantes no organismo, eles são substâncias insolúveis na água e deve ser embalado em lipoproteínas, a fim de circular no plasma, a partir de sites de síntese ou de absorção para os locais de utilização., O núcleo da lipoproteína, contendo éster de colesterol e TG, é apolar e hidrofóbica, e a camada externa da lipoproteína de partículas (contendo livre de colesterol, fosfolipídios e específicos apolipoproteins), é polarizada, permitindo a lipoproteína de partículas para ser transportado na circulação. As apolipoproteínas (apo), tais como apoB, apoC e apoE, revestem partículas de lipoproteínas e servem uma série de funções, incluindo o transporte de lípidos no sangue e o reconhecimento de partículas de lipoproteínas por enzimas que processam ou removem lípidos das partículas de lipoproteínas., Por exemplo, o apoC-II activa a enzima lipoproteína lipase (LPL), que remove o TG das partículas de lipoproteína, tais como os quilomicrons e VLDL.

cada classe de lipoproteína (quilomicrons, VLDL, IDL, LDL e HDL) varia em tamanho, densidade e composição lipídica dentro do núcleo da partícula. Dentro das principais classes de lipoproteínas, pode haver uma maior diferenciação em subclasses, mas para os fins desta discussão eles são referidos como uma única lipoproteína., Os quilomicrons e VLDL são as maiores e mais flutuantes partículas, tendo mais TG dentro de seu núcleo; em contraste, LDL e HDL têm mais éster de colesterol dentro de seu núcleo e, portanto, maior densidade de partículas. A tabela I Mostra a classificação da lipoproteína, incluindo o principal componente lipídico, as apolipoproteínas associadas a cada partícula, e a fonte da partícula. os quilomicrons são produzidos no lúmen intestinal após a absorção de gordura digerida. Eles são a maior lipoproteína e são ricos em TG., Devido ao seu tamanho de partículas, os quilomicrons dispersam mais luz e podem fazer com que o soro tenha uma aparência turva após as refeições, ou em pacientes com síndromes dislipidêmicas caracterizadas pela incapacidade de catabolizar os quilomicrons e lipoproteínas ricas em TG. Os quilomicrons são transportados no sangue para tecidos como músculo esquelético, gordura e fígado. Os leitos Capilares destes tecidos contêm elevadas concentrações de LPL., LPL hidrolisa TG nos quilomicrons em ácidos gordos livres que são oxidados pelas células musculares para gerar energia, armazenados no tecido adiposo, oxidados no fígado, ou usados na síntese hepática VLDL. Uma vez que os quilomicrons foram processados por LPL, o quilomicron esgotado TG é chamado de partícula remanescente, que é então transportado para o fígado para posterior processamento.

VLDL é uma partícula de lipoproteína semelhante aos quilomicrons, que contém uma elevada concentração de TG., O VLDL é sintetizado a partir de ácidos gordos livres formados no catabolismo dos quilomicrons no fígado, ou a partir da produção endógena de TG. O componente TG da VLDL também sofre hidrólise por LPL capilar para fornecer ácidos gordos à adipose e tecido muscular. A porção lipídica restante é chamada IDL. O IDL é então convertido em LDL por acção enzimática da lipase hepática ou é absorvido pelo fígado através do receptor LDL.

as partículas LDL transportam a maioria do colesterol no sangue, fornecendo colesterol às células., Os receptores LDL das células periféricas ou do fígado ligam-se às LDL e removem-nas do sangue. As células periféricas utilizam o colesterol LDL para a estrutura da membrana celular e também para a produção de hormonas. LDL é uma partícula de lipoproteína aterogénica, e está estabelecido que níveis mais elevados de LDL estão associados ao aumento do risco de doença cardiovascular. Além disso, a heterogeneidade da composição das partículas LDL, devido às diferenças na quantidade de colesterol por partícula, sugere que o tamanho das partículas é uma consideração importante no potencial aterogénico das LDL., Embora o mecanismo exacto não seja totalmente apreciado, as partículas LDL pequenas e densas que contêm mais éster de colesterol (fenótipo B) são consideradas mais aterogénicas do que as partículas LDL flutuantes (fenotipo a). Pensa-se que LDL pequeno e denso seja mais suscetível à modificação oxidativa e pode, portanto, ser mais tóxico para o endotélio vascular. Uma sequência de acontecimentos imunológicos e inflamatórios na parede arterial contribui para a aterogénese e para o desenvolvimento de lesões ateroscleróticas., Estas lesões avançadas ocultam o fluxo sanguíneo da artéria coronária e contribuem para apresentações clínicas tais como angina instável ou enfarte do miocárdio. está bem estabelecido que o aumento dos níveis de HDL está associado a uma diminuição do risco de doença cardíaca coronária, enquanto que a redução dos níveis de HDL aumenta o risco. O papel cardioprotector das HDL é facilitar a transferência do colesterol das lipoproteínas aterogénicas e dos tecidos periféricos para o fígado., Embora sugestivo de um simples processo de “transporte reverso”, o mecanismo exato, dependente das interações entre apolipoproteínas HDL e atividade enzimática, é altamente complexo e mal compreendido. As partículas HDL são sintetizadas e catabolizadas no fígado e intestinos. O HDL nascente obtém colesterol livre dos tecidos periféricos. Uma enzima circulante chamada lecitina: a aciltransferase do colesterol promove a captação do colesterol livre por HDL através de uma reacção chamada esterificação., A esterificação do colesterol livre em éster de colesterol produz um núcleo mais hidrofóbico, aumentando a densidade da partícula HDL. Outra enzima, a proteína de transferência de éster colesterílico, media a transferência de éster de colesterol do núcleo HDL e outras lipoproteínas circulantes, tais como LDL.

lipoproteína (A) é outra partícula de lipoproteína que na estrutura é muito semelhante ao LDL com a adição de apolipoproteína(a)., A Lp(a) liga o metabolismo lipídico à coagulação sanguínea e, devido às semelhanças estruturais da partícula Lp (a) com o LDL e o plasminogénio, pensa-se que esta partícula tem potencial aterogénico e trombogénico. A Lp (A) pode inibir a trombólise e os níveis elevados estão associados ao risco aumentado de doença coronária; este risco parece ser maior na presença de níveis elevados de colesterol LDL.

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