Diethylstilbestrol (Português)
History
Diethylstilbestrol fornece várias ilustrações de como as sociedades lidam com os riscos de danos causados por uma droga. Sob diferentes marcas, dietilstilbestrol tem sido dado a uma ampla gama de pacientes ao longo de muitos anos, principalmente mulheres grávidas e homens idosos com câncer de próstata., A história da doença iatrogénica como resultado do uso de dietilestilbestrol em mulheres grávidas mostra que os pacientes podem desempenhar um papel importante na garantia da legitimidade da investigação e na publicação de dados sobre os efeitos nocivos de um medicamento.o dietilestilbestrol foi administrado a mulheres grávidas em muitos países, principalmente nos anos 40 a 70, na crença errada de que evitaria o aborto espontâneo e proporcionaria bebés saudáveis e fortes ., O pedido ao mercado de dietilestilbestrol nos EUA foi o primeiro Novo Pedido de drogas submetido à FDA logo após o Food, Drugs, and Cosmetics Act de 1938 ter sido aprovado; a permissão foi concedida, embora o dietilstilbestrol já tinha sido identificado como um carcinógeno em animais . Dietilstilbestrol era especialmente popular em algumas clínicas de maternidade na América do Norte, servindo mulheres de classe média e classe média alta, e na Holanda, onde o ginecologista da Rainha promoveu. Em outros países foi dispensada através de centros de maternidade de saúde pública.,no entanto, as conclusões baseadas em experiências em animais, bem como um grande ensaio clínico controlado e duplamente cego , permaneceram sem necessidade, em parte porque os médicos prescritores confiavam mais na sua lealdade colegial do que dados que implicitamente lançavam dúvidas sobre a sua prática.,
Em 1971, uma forma rara de câncer agressivo na vagina das meninas foi atribuída para as meninas exposição ao diethylstilbestrol no útero em um relatório, que foi baseado em um estudo caso-controle de oito jovens mulheres, duas das quais morreram, no Hospital Geral de Massachusetts . Este pequeno estudo já demonstrou claramente que a monitorização de mulheres jovens expostas ao dietilestilbestrol salvaria vidas. No entanto, meses e até mesmo anos se passaram antes da descoberta levar a qualquer ação pública, em momentos diferentes em diferentes países., Somente após 5 meses, quando o risco de câncer em pacientes expostos ao dietilestilbestrol foi apresentado em audiências no Congresso dos EUA, a FDA reagiu. O administrador da FDA anunciou então que os produtos dietilestilbestrol deveriam ser rotulados com um aviso de que o dietilestilbestrol estava contra-indicado na gravidez e não deveria ser administrado a mulheres grávidas devido ao risco de cancro na descendência .as agências reguladoras da droga noutros países em que o dietilestilbestrol também tinha sido frequentemente utilizado durante a gravidez atrasaram a tomada de medidas., Nos Países Baixos, a primeira alteração da rotulagem para incluir um aviso aos médicos de que o dietilestilbestrol administrado a mulheres grávidas poderia prejudicar o feto foi implementada em 1972. Em 1977, em França, foi introduzida uma alteração semelhante na rotulagem. Em muitos outros países, a notícia de que algumas filhas de mulheres que tinham tomado dietilestilbestrol durante a gravidez estavam em risco de desenvolver um câncer potencialmente letal foi transmitida em silêncio.,na Grã-Bretanha, a comunidade médica foi alertada para os riscos por um editorial do British Medical Journal em 1971, mas foi apenas em 1973 que o Comité para a segurança dos medicamentos aconselhou contra o uso de dietilestilbestrol durante a gravidez . Na Grã-Bretanha, os medicamentos não eram frequentemente rotulados com informação sobre o seu conteúdo, nem com advertências de risco até bem aos anos 90; assim, os doentes eram mantidos na ignorância. Ainda não foram tomadas medidas na Grã-Bretanha para alertar o público para a necessidade de vigilância médica das mulheres expostas ao dietilestilbestrol no útero.,estima-se que, nos EUA, nos Países Baixos e em França, o dietilestilbestrol foi administrado a mais de 5,3 milhões de mulheres grávidas, e sabe-se que foi administrado a mulheres grávidas na maior parte do mundo. São conhecidos casos isolados de carcinoma vaginal de células claras de muitos países, mas não foram realizados estudos sistemáticos em toda a parte.estima-se que uma em cada mil mulheres jovens expostas ao dietilestilbestrol antes do nascimento esteja em risco de desenvolver adenocarcinoma vaginal de células claras ., A exposição ao dietilstilbestrol In utero tem também uma gama de outros efeitos na mulher exposta, incluindo malformações dos órgãos reprodutores e dificuldades de concepção e gravidez até ao termo. Alguns dos homens expostos ao dietilestilbestrol no útero apresentam malformações urogenitais e um risco aumentado de cancro testicular .a maioria das mulheres que suspeitavam que tinham tomado dietilestilbestrol deveriam aprender sobre os problemas com a mídia, e elas tinham que adivinhar que suas filhas poderiam estar em risco de desenvolver câncer., Quando tentaram descobrir se tinham recebido dietilestilbestrol durante a gravidez, muitas das mulheres descobriram que os seus obstetras não estavam dispostos a dar-lhes acesso aos seus próprios registos médicos. Em um relatório de uma pesquisa nacional dos EUA destinada a localizar mulheres grávidas a quem tinha sido dado dietilestilbestrol durante 1940-72, os investigadores queixaram-se de que em algumas clínicas eles tinham encontrado dificuldades extremas em obter acesso aos registros ., Mulheres que foram expostas ao dietilestilbestrol às vezes dizem que nunca houve tantos arquivos médicos que teriam sido perdidos através de incêndio e inundação, como quando pediram acesso a registros que poderiam documentar o uso do dietilestilbestrol durante a gravidez.muitos médicos não notaram ou não prestaram atenção a advertências no início dos anos 70 sobre os riscos de dar dietilestilbestrol a mulheres grávidas. Já em 1974, segundo um escritor, nos EUA foram redigidas cerca de 11 000 prescrições para o dietilestilbestrol a utilizar durante a gravidez ., Em 1976, observou-se que o dietilestilbestrol foi administrado a Grávidas insuspeitas em vários países latino-americanos . Noutros países, as respostas dos médicos prescritores a notificações que relacionavam o uso de dietilestilbestrol durante a gravidez com riscos de cancro nas suas filhas foram ainda mais lentas. A última receita documentada de dietilestilbestrol na Europa foi em Espanha em 1983 .,os primeiros lotes de material educacional para médicos, com avisos e conselhos sobre cuidados de saúde para mulheres expostas ao dietilestilbestrol, foram distribuídos nos EUA em 1971, nos Países Baixos em 1974 e em França em 1989. Nenhum material deste tipo foi distribuído na Grã-Bretanha.as mães dos EUA que tinham tomado dietilestilbestrol formaram uma organização, DES Action, para informar o público sobre os riscos e alertar as mães expostas que suas filhas precisavam de exames médicos regulares, para que o potencial desenvolvimento de tumor fosse detectado precocemente., Através da DES Action eles também se deram apoio mútuo durante o litígio contra os fabricantes e atuaram politicamente para garantir que os cuidados de saúde estariam disponíveis para suas filhas. Grupos de ação fora dos EUA foram formados na Austrália, Bélgica, Canadá, França, Grã-Bretanha, Itália, Irlanda e Holanda. A DES Action ainda era, na década de 1990, um dos principais impulsionadores na obtenção de recursos para pesquisa e acompanhamento de mulheres expostas ao dietilestilbestrol, e na promoção de programas educacionais para essas mulheres e para profissionais de saúde.,iniciativas de investigadores médicos, de DES Action e do Public Citizen’s Health Research Group obtiveram financiamento nos EUA para a investigação médica sobre a prevalência do cancro e outros efeitos nas jovens mulheres expostas no útero e, eventualmente, também nos homens. O Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental DOS EUA (NIEHS) tem sido um dos centros de estudos toxicológicos dos efeitos do dietilestilbestrol., Uma quantidade substancial de pesquisa sobre os efeitos do dietilestilbestrol—experimentos em animais, bem como estudos epidemiológicos—produziu um valioso corpo de conhecimento sobre como as hormonas afetam o desenvolvimento do feto e prime o indivíduo para a doença mais tarde na vida.tal como no caso da talidomida, o envolvimento emocional provocado pelos danos causados pelo dietilestilbestrol na gravidez levou a uma acção comprometida. Alguns médicos têm dedicado grande parte de suas carreiras para descobrir por que e como dietilestilbestrol produziu efeitos adversos., A raiva por causa dos danos causados pelo dietilstilbestrol inspirou os pacientes a um compromisso de evitar mais danos, engajando-se em ação política e alcançando uma resposta eficaz dos legisladores e administradores governamentais. Apesar do abandono do dietilestilbestrol na gravidez por aborto habitual ou ameaçado, seus efeitos tardios continuam a ser relatados. Essencialmente, a descendência feminina destas gravidezes tende a desenvolver alterações vaginais (adenose, com ectropião cervical) quando atinge a adolescência ou a idade adulta e estas podem, subsequentemente, dar origem a um adenocarcinoma de células claras., Embora os carcinomas sejam um evento tardio e pouco frequente, mesmo em indivíduos expostos, a adenose vaginal cervical é comum, sendo a incidência provavelmente de cerca de 30% . O risco tumoral estimado é de apenas 0,14-1,4 por 1000 indivíduos expostos ao dietilestilbestrol, mas uma vez que até 6 milhões de fetos foram expostos ao dietilestilbestrol entre 1940 e 1970, o número total afetado de alguma forma pode ser muito elevado de fato. Há também uma alta incidência de distúrbios de fertilidade entre estas filhas, e suas próprias gravidezes aparentemente têm uma grande chance de não ir normalmente para o termo ., Alterações análogas foram encontradas na descendência masculina . Como no caso da talidomida, um elemento importante na determinação da causa e efeito foi a natureza característica do defeito: a patologia vaginal ocorre espontaneamente, mas é altamente incomum. Um grande problema tem sido o fato de que o defeito é, em regra, apenas reconhecível tantos anos após o nascimento, quando a história do tratamento original pode ser difícil ou impossível de reconstruir., Ainda hoje o material não é homogéneo e a análise estatística rigorosa de alguns dos dados epidemiológicos foi alegada como apontando para uma série de deficiências. Isto não compromete a conclusão clara de que a droga é de facto responsável pelos efeitos descritos .,estudos epidemiológicos sobre as complicações do uso do dietilestilbestrol na gravidez certamente produzirão novos dados com o passar do tempo: a maioria dos dados provavelmente continuará a vir dos EUA e dos Países Baixos, onde o dietilestilbestrol foi muito mais amplamente utilizado para tratar o aborto habitual ou ameaçado do que em qualquer outro lugar. Em França, foram envolvidas 150 000 a 200 000 gravidezes; nos Países Baixos, com uma população muito menor, foram tratadas com dietilestilbestrol 180 000 mulheres grávidas até 1976.