Înțelegerea Esențiale de Sânge Metabolismul Lipidic

Structura și Clasificarea Lipoproteinelor și Apoproteinelor

Deși colesterol și TG servi mai multe funcții importante în organism, ele sunt particule insolubile și trebuie să fie ambalate într-lipoproteine, în scopul de a circula in plasma, de la site-uri de sinteza sau de absorbție la site-uri de utilizare., Nucleul lipoproteinei, care conține ester de colesterol și TG, este nepolar și hidrofob, iar stratul exterior al particulei lipoproteine (care conține colesterol liber, fosfolipide și apolipoproteine specifice), este polarizat, permițând particulelor lipoproteine să fie transportate în circulație. Apoproteinelor (apo), cum ar fi apoB, apoC și apoE, strat de particule de lipoproteine și servi o serie de funcții, inclusiv cele de transport al lipidelor în sânge și recunoașterea de particule de lipoproteine de enzime care procesul sau elimina lipidele din particule de lipoproteine., De exemplu, apoC-II activează enzima lipoprotein lipază (LPL), care elimină TG din particule de lipoproteine, cum ar fi chilomicronii și VLDL.fiecare clasă de lipoproteine (chilomicroni, VLDL, IDL, LDL și HDL) variază în mărime, densitate și compoziție lipidică în miezul particulei. În cadrul claselor principale de lipoproteine, poate exista o diferențiere suplimentară în subclase, dar în scopul acestei discuții ele sunt denumite o singură lipoproteină., Chilomicronii și VLDL sunt cele mai mari particule plutitoare, având mai mult TG În miezul lor; în schimb, LDL și HDL au mai mult ester de colesterol în miezul lor și, prin urmare, o densitate mai mare a particulelor. Tabelul i descrie clasificarea lipoproteinelor, incluzând componenta lipidică majoră, apolipoproteinele asociate cu fiecare particulă și sursa particulei. chilomicronii sunt produși în lumenul intestinal după absorbția grăsimilor digerate. Acestea sunt cele mai mari lipoproteine și sunt bogate în TG., Datorită dimensiunii particulelor lor, chilomicronii împrăștie mai multă lumină și pot determina serul să aibă un aspect tulbure după mese sau la pacienții cu sindroame dislipidemice caracterizate prin incapacitatea de a cataboliza chilomicronii și lipoproteinele bogate în TG. Chilomicronii sunt transportați în sânge către țesuturi, cum ar fi mușchii scheletici, grăsimile și ficatul. Paturile capilare ale acestor țesuturi conțin concentrații mari de LPL., LPL hidrolizează TG În chilomicroni în acizi grași liberi care sunt fie oxidați de celulele musculare pentru a genera energie, depozitați în țesutul adipos, oxidați în ficat, fie utilizați în sinteza VLDL hepatică. Odată ce chilomicronii au fost procesați de LPL, chilomicronul epuizat de TG se numește o particulă rămasă, care este apoi transportată în ficat pentru prelucrare ulterioară.VLDL este o particulă lipoproteică similară chilomicronilor, care conține o concentrație ridicată de TG., VLDL este sintetizat din acizi grași liberi formați în catabolismul chilomicronilor din ficat sau din producția endogenă de TG. Componenta TG a VLDL suferă, de asemenea, hidroliză prin LPL capilară pentru a furniza acizi grași țesutului adipos și muscular. Porțiunea lipidică rămasă se numește IDL. IDL este apoi transformat în LDL prin acțiunea enzimatică a lipazei hepatice sau este preluat de ficat prin intermediul receptorului LDL.particulele LDL transportă majoritatea colesterolului din sânge, furnizând colesterol celulelor., Receptorii LDL din celulele periferice sau ficatul se leagă de LDL și îl elimină din sânge. Celulele periferice utilizează colesterolul LDL pentru structura membranei celulare și, de asemenea, producția de hormoni. LDL este o particulă lipoproteică aterogenă și se stabilește că nivelurile mai ridicate de LDL sunt asociate cu un risc crescut de boli cardiovasculare. În plus, eterogenitatea compoziției particulelor LDL, datorită diferențelor în cantitatea de colesterol pe particulă, sugerează că dimensiunea particulelor este un aspect important în potențialul aterogen al LDL., Deși mecanismul exact nu este pe deplin apreciat, particulele mici, dense de LDL care conțin mai mult ester de colesterol (fenotipul B) sunt considerate a fi mai aterogene decât particulele plutitoare de LDL (fenotipul A). Se consideră că LDL mic și dens este mai susceptibil la modificări oxidative și, prin urmare, poate fi mai toxic pentru endoteliul vascular. O secvență de evenimente imunologice și inflamatorii în peretele arterial contribuie la aterogeneza și dezvoltarea leziunilor aterosclerotice., Aceste leziuni avansate blochează fluxul sanguin al arterelor coronare și contribuie la prezentări clinice, cum ar fi angina instabilă sau infarctul miocardic. este bine stabilit că nivelurile crescute de HDL sunt asociate cu un risc scăzut de boală coronariană, în timp ce nivelurile reduse de HDL cresc riscul. Rolul cardioprotector al HDL este de a facilita transferul colesterolului din lipoproteinele aterogene și țesuturile periferice în ficat., Deși sugestiv pentru un simplu proces de „transport invers”, mecanismul exact, dependent de interacțiunile dintre apolipoproteinele HDL și activitatea enzimatică, este foarte complex și prost înțeles. Particulele HDL sunt sintetizate și catabolizate în ficat și intestine. HDL Nascent obține colesterol liber din țesuturile periferice. O enzimă circulantă numită lecitină: colesterol aciltransferaza promovează absorbția colesterolului liber de HDL printr-o reacție numită esterificare., Esterificarea colesterolului liber în esterul colesterolului produce un nucleu mai hidrofob, sporind densitatea particulei HDL. O altă enzimă, proteina de transfer a colesterolului ester, mediază transferul esterului de colesterol din miezul HDL și alte lipoproteine circulante, cum ar fi LDL.

lipoproteina(a) este o altă particulă de lipoproteină care în structură este foarte asemănătoare cu LDL cu adăugarea apolipoproteinei(a)., Lp(a) leagă metabolismul lipidic cu coagularea sângelui și, datorită asemănărilor structurale ale particulei Lp (a) atât cu LDL, cât și cu plasminogenul, se crede că această particulă are potențial aterogen și trombogen. Lp (a) poate inhiba tromboliza, iar nivelurile crescute sunt legate de un risc crescut de boală coronariană; acest risc pare mai mare în prezența unor niveluri crescute de colesterol LDL.