Betel
Betel quid: een casestudy
Betel quid, of Paan, is een verslavend stimulerend middel en psychoactieve voorbereiding die door ongeveer 600 miljoen mensen in Zuidoost-Azië wordt gekauwd of gezogen. Het is samengesteld uit een mengsel van areca noot (Areca catechu L.), gebluste kalk (calciumhydroxide) en verschillende smaakstoffen zoals catechu (Acacia catechu Willd.), gewikkeld in de bladeren of bloemen van Piper betle L. in India en Pakistan wordt vaak tabak toegevoegd, maar niet in Taiwan of Zuid-China.,zelfs zonder tabak is betel quid kankerverwekkend (Ko et al 1995; Wu MT et al 2004c). In Assam, India, kanker van de slokdarm is de meest gediagnosticeerde kanker bij mannen, en de tweede plaats voor vrouwen (Phukan et al 2001). In Taiwan wordt quid kauwen geassocieerd met 80% van de sterfgevallen door orale kanker, hoewel dit cijfer ook rokers omvat (Kwan 1976, aangehaald in Jeng et al 1994b). Betel quid kauwen is ook een risicofactor voor hepatocellulair carcinoom (HC) vooral onder Taiwanese quid kauwers (Tsai et al 2001, 2004; Chang et al 2004).,
Safrool is een belangrijk bestanddeel van betel en er is gemeld dat de bloemen 15 mg/g bevatten (Liu et al 2000). Safrole-DNA-adducten werden gedetecteerd in de lever van een Taiwanese man die 32 jaar lang op betel quid had gekauwd, en werd gediagnosticeerd met HC (Liu et al 2000). Soortgelijke adducten werden gevonden in het leverweefsel van twee van de 28 Taiwanezen met HC. Zij waren de enige patiënten die Betel quid kauwers waren. Zes waren rokers, waaronder een van de quid kauwers, die zes keer zoveel adducten had als de Niet-roker. Safrole-DNA-adducten zijn gevonden in de witte bloedcellen van 94.,3% van de quid-kauwen mannelijke Taiwanezen, vergeleken met slechts 13,0% van de niet-kauwers, en ze zijn ook gevonden in de weefsels van Taiwanese orale of slokdarmkanker patiënten met een Betel quid gewoonte (Chen et al 1999; Liu et al 2004).hoewel het redelijk lijkt om safrool te vermoeden als de oorzaak van de Genotoxiciteit van betel quid, is Piper betle in feite antimutageen, antigenotoxisch en anticarcinogeen in humane en dierlijke modellen (Padma et al 1989a, 1989b; Azuine et al 1991; Bhide et al 1991a, 1991b, 1994; Jeng et al 1999a; Rao et al 1985; Trivedi et al 1994)., De reden waarom veel Taiwanese quid kauwers kanker ontwikkelen moet daarom te wijten zijn aan een of meer andere kankerverwekkende stoffen. Areca nut bevat de alkaloïden arecoline en arecaidine, die beide genotoxisch zijn (Panigrahi & Rao 1984; Tsai et al 2008). Arecoline put ook antioxidantenzymen uit en is cytotoxisch voor humane orale mucosale cellen (Jeng et al 1999b; Miyazaki et al 2005a; Dasgupta et al 2006)., Areca nut extract was genotoxisch voor menselijke gingivale keratinocyten (Jeng et al 1999b), en areca-afgeleide carcinogene nitrosamines zijn gevonden in het speeksel van betel kauwers (Stich et al 1986; Nair J et al 1987).in 2012 noemde een IARC-rapport betel quid met of zonder tabak en areca-noot als kankerverwekkend voor de mens. Betelblad is waarschijnlijk niet carcinogeen bij dieren (http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol100E/mono100E-10.pdf, geraadpleegd op 10 juli 2012).,Hoewel is gebleken dat waterige extracten van arecanoot tumoren bij dieren induceren, ontbrak het waterige betelbladextract aan tumorigene activiteit of reverseerde het tumorigenese veroorzaakt door bekende carcinogenen (Bhide et al 1979; Rao 1984). De antimutagene werking van Piper betle wordt toegeschreven aan antioxidanten zoals eugenol, chevibetol, hydroxychavicol, allylpyrocatechol, α-tocoferol en β-caroteen (Amonkar et al 1986; Azuine et al 1991; Chang et al 2002; Rathee et al 2006)., Het is daarom waarschijnlijk dat antioxidanten en antimutagene bestanddelen van betelblad de toxiciteit van arecanootalkaloïden tegengaan, en bewijs hiervan kan worden gevonden in het antagonistische effect van arecoline in relatie tot de chemopreventieve werking van clocimumolie (85-90% eugenol) bij muizen (Singh A et al 2000). Bovendien, in de context van mondelinge kanker, heeft safrol in vitro en in vivo antitumorale activiteit door apoptose van menselijke mondelinge kanker HSC-3 cellen, en in een muis stevige tumor xenotransplantaat model van hetzelfde type kanker (Yu et al 2011) getoond.,
bovenstaande discussie wijst op een causaal verband tussen Betel quid kauwen en orale, slokdarmkanker en leverkanker. Echter, de niveaus van safrole-DNA adducten gevonden in de lever waren verrassend laag, wat erop wijst dat er geen causaal verband kan zijn tussen de safrole-DNA adducten en de kankers. Safrole-DNA adducten werden gevonden in de levers van muizen die commerciële cola dranken ad libitum dronken voor maximaal acht weken, terwijl ze niet werden gevonden in muizen die niet-cola frisdranken of water dronken., Het niveau van adducten steeg tot 1 in 108 (100 miljoen) nucleotidebases door week acht (Randerath et al 1993). Cola bevat zeer kleine hoeveelheden safrool, vermoedelijk te wijten aan de aanwezigheid van nootmuskaatolie.12 Er is echter geen correlatie tussen cola-consumptie en leverkanker bij mensen (Bosch et al 2004; http://www.thecoca-colacompany.com/ourcompany/ar/pdf/2009-per-capita-consumption.pdf geraadpleegd op 28 April 2012).
ondanks het causale verband tussen kauwen van betel quid en orale, slokdarmkanker en leverkanker, is de aanwezigheid van safrole-DNA-adducten op zich geen reden tot alarm., Het bovenstaande illustreert de mogelijke interacties van carcinogene en anticarginogene bestanddelen in relatie tot het risico voor de mens.