Bookshelf (Nederlands)

indicaties

bètalactamantibiotica zijn een van de meest voorgeschreven geneesmiddelenklassen met talrijke klinische indicaties. Hun komst vanaf de jaren ‘ 30 van de twintigste eeuw veranderde drastisch het scenario van de strijd tegen bacteriële infectieziekten. Tegenwoordig wordt berekend dat de jaarlijkse uitgaven voor deze antibiotica ongeveer 15 miljard dollar bedragen en 65 procent van de totale antibioticamarkt uitmaken., Het gebruik ervan botst echter nog steeds met het verontrustende fenomeen van antimicrobiële resistentie, dat een wereldwijd gezondheidsprobleem vormt.

vanuit biochemisch oogpunt hebben deze geneesmiddelen een gemeenschappelijk kenmerk, namelijk de 3-koolstof-en 1-stikstofring (bèta-lactamring) die zeer reactief is. Deze klasse omvat:

• penicillinen. Deze antibiotica (waarvan de meeste eindigen in het achtervoegsel-cilline) bevatten een kern van 6-animopenicillaanzuur (lactam plus thiazolidine) ring en andere ringen., De groep omvat natuurlijke penicillinen, bètalactamaseresistente middelen, aminopenicillinen, carboxypenicillinen en ureidopenicillinen.
• cefalosporinen. Zij bevatten een celkern van 7-aminocefalosporaanzuur en zijketens met 3,6-dihydro-2 h – 1,3-thiazaanringen. Cefalosporinen worden traditioneel verdeeld in vijf klassen of generaties, hoewel de acceptatie voor deze terminologie niet universeel is.
• Carbapenems., Hun definiërende structuur is een carbapenem gekoppeld aan een bèta-lactamring die bescherming biedt tegen de meeste bèta-lactamasen, hoewel resistentie tegen deze verbindingen een belangrijke kwestie is en voornamelijk voorkomt onder gramnegatieve pathogenen (bijvoorbeeld Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa en Acinetobacter baumannii) die verschillende klassen van bèta-lactamasen produceren die carbapenemase worden genoemd.
• Monobactams. De beta-lactam ring staat alleen en niet versmolten met een andere ring.
• Bètalactamaseremmers., Ze werken voornamelijk door het inactiveren van serine bèta-lactamasen, enzymen die de bèta-lactamring hydrolyseren en inactiveren (vooral bij gramnegatieve bacteriën). Deze middelen omvatten de eerste generatie bètalactamaseremmers (clavulaanzuur, sulbactam en tazobactam) en het nieuwere avibactam en vaborbactam die werkzaam zijn tegen carbapenemase, zoals Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC).

werkingsmechanisme

peptidoglycaan of mureïne is een essentieel bestanddeel van de bacteriële celwand dat mechanische stabiliteit biedt., Het is een uiterst geconserveerd bestanddeel van zowel de gram-positieve als gram-negatieve enveloppen. Niettemin, is peptidoglycan een dikke structuur in grampositieve bacteriën (≥10 lagen), terwijl het dun (één of twee lagen) in gramnegatieve degenen is. Wat zijn structuur betreft, bestaat peptidoglycaan uit glycaanketens gemaakt van N-acetylglucosamine en n-acetylmuramic zuur disaccharide subeenheden; het n-acetylmuramic deel is gekoppeld aan sterk geconserveerde pentapeptide of tetrapeptide stengels (L–alanine-d–isoglutamine-l–lysine-d–alanine -.,

De bètalactamantibiotica remmen de laatste stap in de peptidoglycaansynthese door acylering van de transpeptidase betrokken bij cross-linking peptiden om peptidoglycaan te vormen. De doelstellingen voor de acties van BÃ ta-lactamantibiotica zijn genoemd geworden penicilline-bindende proteã nen (PBP ‘ s). Deze band, op zijn beurt, onderbreekt het eindtranspeptidation proces en veroorzaakt verlies van levensvatbaarheid en lysis, ook door autolytische processen binnen de bacteriële cel.

Resistentiemechanisme

resistentie tegen bètalactams is een alarmerend en groeiend fenomeen en op zijn beurt een uitdaging voor de volksgezondheid., Het gaat vooral om Streptococcus pneumoniae en individuele gramnegatieve bacillen zoals Pseudomonas aeruginosa. Met opkomende resistentie voor antibiotica, is het zinvol om te kijken naar mechanismen van resistentie als het kan helpen om te beslissen welke geneesmiddelen voor te schrijven in verschillende scenario ‘ s en manieren om hetzelfde te overwinnen. Hoewel bacteriële resistentie tegen bètalactams meestal tot uiting komt door de productie van bètalactamasen, zijn andere mechanismen betrokken., Hieronder volgen de resistentiemechanismen:

• inactivatie door de productie van bètalactamasen
• verminderde penetratie naar de doelplaats (bijv. de resistentie van Pseudomonas aeruginosa
• wijziging van doelplaats PBP ‘ s (bijv.,-lactam antibiotica zijn talrijk en variëren naargelang de subklasse beschouwd

  Penicillinen

  Natuurlijke penicillines worden gebruikt voor de behandeling van geselecteerde gram-positieve en gram-negatieve infecties:

  • Penicilline gevoelig Streptococcus longontsteking en meningitis
  • Streptokokken faryngitis
  • Endocarditis
  • Huid-en weke delen infecties
  • Neisseria meningitides infecties
  • Syfilis

  Beta-lactamase-bestendig agenten

  Deze middelen zijn actief tegen gram-positieve organismen., Ondanks het optreden van wijdverbreide weerstand onder stafylokokken, ze blijven antibiotica van keuze in het beheer van methicilline-gevoelige stafylokokken (MSSA):

  • Huid-en weke delen infecties (MSSA)
  • Ernstige infecties als gevolg van MSSA

  Aminopenicillins

  Deze antibiotica activiteit tegen gram-positieve en gram-negatieve bacteriën (bijvoorbeeld, veel Enterobacteriaceae) anaërobe organismen. Ze worden vaak gebruikt in combinatie met bètalactamaseremmers., pharyngitis, otitis media)

• Enterococcus faecalis infections
• Listeria infections
• Aminopenicillins/beta-lactamase inhibitors: amoxicillin/clavulanate (PO), ampicillin-sulbactam (IV)
• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Intra-abdominal infections

Carboxypenicillins and ureidopenicillins

Ticarcillin (carboxypenicillin) and piperacillin (ureidopenicillin) have activity against aminopenicillin-resistant gram-negative bacilli (Pseudomonas aeruginosa)., (PO)

• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Cefoxitin, cefotetan-gynecologic infections,
• perioperative surgical prophylaxis

Third-generation cephalosporins

Cefotaxime (IV), ceftriaxone (IV), cefpodoxime (PO), cefixime (PO), cefdinir (PO), cefditoren (PO), ceftibuten (PO)

• Community-acquired pneumonia, meningitis
• Urinary tract infections
• Streptococcal endocarditis
• Gonorrhea
• Severe Lyme disease.,aroline (IV), ceftobiprole (IV)

  • Community-acquired pneumonia
  • Hospital-acquired pneumonia (excluding ventilator-acquired pneumonia)
  • Skin and soft tissue infection

  Carbapenems

  Imipenem/cilastatin (IV), meropenem (IV), doripenem (IV)

  • Nosocomial infections-pneumonia, intra-abdominal infections, urinary tract infections
  • Meningitis (especially meropenem)

  Ertapenem (IV)

  • Community-acquired infections
  • Nosocomial infections.,

  Monobactams

  Aztreonam (IV). Het is alleen effectief tegen aërobe gramnegatieve organismen, maar vertoont geen activiteit tegen grampositieve bacteriën of anaëroben.

  • nosocomiale infecties, bijv.,, longontsteking
  • urineweginfecties

  Omdat de opkomst van antimicrobiële resistentie is uitgegroeid tot een steeds grote zorg, nieuwe beta-lactam, en beta-lactamase inhibitor combinaties (ceftolozane/tazobactam, ceftazidime/avibactam, meropenem/vaborbactam, imipenem/cilastatin/relebactam, aztreonam/avibactam), siderophore-geconjugeerd cefalosporines (cefiderocol), en siderophore-geconjugeerd monobactams ontwikkeld en vertegenwoordigen opties voor het beheer van gecompliceerde infecties, met name op de intensive care unit.