boviene somatotropine
somatotropine
Er was weinig belangstelling voor het commercieel gebruik van somatotropine in de dierlijke productie tot in de jaren tachtig, toen ze in grote hoeveelheden konden worden geproduceerd met behulp van recombinant deoxyribonucleïnezuur (DNA) – technologie., Na een uitgebreid onderzoek van de veiligheid en werkzaamheid van boviene somatotropine (BST), ook met betrekking tot de menselijke voedselveiligheid, kreeg recombinant boviene somatotropine (bST) in November 1993 goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) als een diergeneesmiddel dat bedoeld is om de melkproductie bij melkkoeien te verhogen. Wereldwijd op dit moment hebben Mexico, Brazilië en ongeveer 20 andere landen ook BST goedgekeurd voor commerciële verkoop, terwijl een aantal andere landen het gebruik ervan niet toestaan (bijvoorbeeld Canada, Australië, Japan en alle EU-landen)., Als onderdeel van de voorwaarden voor goedkeuring in de VS, startte de sponsor van het geneesmiddel een post-approval monitoring programma om te bepalen of de incidentie van mastitis en antibioticagebruik onder de werkelijke gebruiksomstandigheden beheersbaar was en of de aanwijzingen op het etiket adequaat waren. Dit programma was belangrijk omdat het de meest uitgebreide post-approval studie ooit uitgevoerd voor een dierlijk product dat FDA heeft goedgekeurd vertegenwoordigde., Toen de FDA de in dit programma verzamelde gegevens evalueerde, concludeerde zij dat ‘de effecten van het gebruik van bST nauw overeenkwamen met de effecten die werden waargenomen in de Preclearance studies van de sponsor’ en dat bST veilig was en geen nadelige effecten op de melkvoorziening vertoonde.
maar in de loop der jaren zijn er nog steeds vragen gesteld door anderen, waaronder de Europese Commissie en Health Canada. Een probleem waarvoor Canada in April 1998 zijn bezorgdheid uitte, had betrekking op een orale toxiciteitsstudie van 90 dagen bij ratten., Canada voerde aan dat dit onderzoek door de FDA ‘verkeerd werd gerapporteerd’ en beweerde dat er sprake was van significante absorptie van oraal bST op basis van serum antilichaamspiegels in en toxiciteit voor de ratten. Deze bewering, evenals de omstandigheden waaronder zij openbaar werd gemaakt, werd zeer controversieel en na de publicatie van het Canadese rapport stelden verschillende groepen en individuen in de VS vragen over de veiligheid van melk van met bST behandelde koeien. Als reactie op deze bezorgdheid heeft de FDA het rapport over de FDA opgesteld over de veiligheid van Recombinant bST.,”Het rapport bevestigde de oorspronkelijke herziening van de 90 dagen durende orale toxiciteitsstudie bij ratten, waarbij opnieuw werd geconcludeerd dat er geen biologisch significante effecten werden waargenomen bij zowel de schildklier als de prostaat.”Bovendien heeft de FDA een evaluatie uitgevoerd van het door Health Canada geciteerde rapport over de antilichaamrespons op oraal bST. Hoewel de FDA het ermee eens was dat orale blootstelling aan hoge doses bST leidt tot antilichaamproductie, concludeerde de FDA dat ‘er geen bewijs is voor biologisch significante absorptie van intact bST uit het maag-darmkanaal.,”
FDA heeft ook het rapport van Directoraat-generaal XXIV van de Europese Commissie van maart 1999 “Report on Public Health Aspects of the Use of bST” herzien en heeft de conclusies van het rapport met betrekking tot de veiligheid van insuline-like growth factor 1 (IGF-1) in twijfel getrokken. IGF-1 is een hormoon gelijkaardig in structuur aan insuline. Het speelt een belangrijke rol bij het stimuleren van de melkproductie bij koeien. De zorg concentreert zich op het feit dat sommige studies van IGF-1 een correlatie tussen abnormaal hoge niveaus van het doorgeven van IGF-1 en de ontwikkeling en de groei van menselijke kanker hebben getoond., De FDA stelde dat de conclusies ” niet in overeenstemming lijken te zijn met de huidige stand van de wetenschappelijke kennis.”In het bijzonder stelde het rapport dat het vaststellen van een kwantitatieve dosis–effectrelatie in vivo voor IGF-1 vrijwel onmogelijk is vanwege de uiteenlopende biologische effecten die toe te schrijven zijn aan de intrinsieke activiteit van IGF-1. Maar de FDA vond dat er standaardprocedures zijn voor het beoordelen van het gevaar geassocieerd met alle soorten verbindingen die een breed scala aan metabolische effecten uitoefenen., De FDA concludeerde dat de gegevens voldoende bewijs leveren dat ” de hoeveelheid IGF-1 en afgeknotte vormen die in melk worden uitgescheiden na toediening van bST aan melkkoeien veilig is voor alle consumenten, inclusief zuigelingen, en dat aanvullende blootstellingsgegevens niet nodig zijn.”De EU wees ook op het verhoogde risico op mastitis door het gebruik van bST en daarmee op de mogelijkheid van een verhoogd gebruik van antibiotica en een mogelijke gelijktijdige toename van antimicrobiële resistentie, en zette het moratorium op de verkoop van het geneesmiddel voort, dat sinds 1990 van kracht was. In januari 2000 is een permanent EU-verbod van kracht geworden., Onder verwijzing naar de dierbeschermingsdoelstellingen van Richtlijn 98/58/EG van de Raad van de EU, was het BST-verbod uitsluitend gebaseerd op een inachtneming van de welzijnseisen voor dieren, en werd er bij de inwerkingtreding van het verbod geen bezorgdheid geuit over de veiligheid van melk die van behandelde dieren is geproduceerd.de vaststelling van de FDA dat voedingsproducten van met bST behandelde koeien veilig zijn voor de consument is ondersteund door talrijke wetenschappelijke en regelgevende instanties, waaronder het Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA)., In 1992 concludeerde het JECFA dat ” het gebrek aan orale activiteit van BST en IGF-1 en het lage gehalte en de niet-toxische aard van de residuen van deze verbindingen, zelfs bij overdreven doses, resulteren in een zeer grote veiligheidsmarge voor mensen die zuivelproducten van met bST behandelde koeien consumeren.”In 1998 bevestigde het JECFA de veiligheid van melk en vlees van met bST behandelde koeien. Het Codex-Comité voor residuen van diergeneesmiddelen in levensmiddelen (Ccrvdf) heeft op advies van het JECFA de Commissie van de Codex Alimentarius aanbevolen een MRL voor bST in levensmiddelen vast te stellen., De Europese Commissie was echter tegen de opneming van een MRL voor bST in de Codex en stelde voor om het ontwerp-MRL in Stap 7 te handhaven totdat het JECFA opnieuw een beoordeling uitvoert. Niettemin heeft de CCRVDF in juni 1999 besloten het voorstel voort te zetten voor bespreking in de Codex-Commissie, maar de kwestie werd uiteindelijk van de agenda afgevoerd. De definitieve goedkeuring van BST door Codex is sindsdien uitgesteld., Tijdens haar vergadering in juli 2012 heeft de Codex-Commissie bST in Stap 8 gehouden, maar verzocht om een geactualiseerde evaluatie van de wetenschappelijke gegevens die door het JECFA moet worden uitgevoerd, zodat een proces kan worden vastgesteld voor een mogelijke progressie van MRL ‘ s voor bST in de toekomst.
Porcine somatotropine (PST) is een groeihormoon dat van nature bij varkens wordt geproduceerd en dat ook wordt geproduceerd met behulp van recombinant-DNA-technologie. PST-injecties of implantaten die dit hormoon bevatten, veroorzaken dat varkens meer spieren en minder vet krijgen in vergelijking met onbehandelde dieren., Dit hormoon is goedgekeurd voor gebruik in een aantal landen, waaronder Australië, Mexico, Peru en Vietnam, maar is nog niet goedgekeurd in de VS. In 1999 merkte het JECFA na onderzoek van pST het volgende op: het ontbreken van verhoogde concentraties van PST-residuen in de eetbare weefsels van behandelde dieren, het ontbreken van een biologisch significante toename van de inname van IGF-1 door mensen die de eetbare weefsels van behandelde dieren consumeren, en het ontbreken van toxicologische bezorgdheid met betrekking tot de hoeveelheden residuen van pST en exogeen IGF-1 die waarschijnlijk bij behandelde varkens zullen voorkomen., Het JECFA heeft verklaard dat pST bij varkens kan worden gebruikt zonder noemenswaardig risico voor de gezondheid van de consument en heeft aanbevolen geen MRL ‘ s voor eetbare weefsels bij varkens vast te stellen. De CCRVDF en de Codex-Commissie hebben deze conclusies in 2003 afgerond. pST kan in de EU niet worden goedgekeurd vanwege het algemene verbod in Richtlijn 96/22/EG van de Raad voor stoffen die in de veehouderij met hormonale of thyreostatische werking worden gebruikt en voor bèta-agonisten.