databáze vzácných onemocnění (Čeština)
Erytrokeratoderma je obvykle způsobena patogenními variantami (mutacemi) v některém ze známých genů nebo dosud neidentifikovaným genem. Tyto stavy mohou nastat náhodně (tj. spontánní nová mutace) nebo mohou být zděděny v autosomálně dominantním nebo autosomálně recesivním vzoru.
dominantní genetické poruchy se vyskytují, když je k vyvolání určité nemoci nutná pouze jedna kopie nepracujícího genu. Nefunkční gen může být zděděn od jednoho z rodičů nebo může být výsledkem mutovaného (změněného) genu u postiženého jedince., Riziko přenosu nepracujícího genu z postiženého rodiče na potomstvo je 50% pro každé těhotenství. Riziko je stejné pro muže a ženy.
recesivní genetické poruchy se vyskytují, když jedinec zdědí nepracující gen od každého rodiče. Pokud jedinec obdrží jeden pracovní gen a jeden nefunkční gen pro onemocnění, bude osoba nosičem onemocnění, ale obvykle nevykazuje příznaky. Riziko, že dva rodiče nosičů projdou nepracujícím genem, a proto mají postižené dítě, je 25% při každém těhotenství., Riziko mít dítě, které je nositelem, stejně jako rodiče, je 50% s každým těhotenstvím. Šance, aby dítě dostalo pracovní geny od obou rodičů, je 25%. Riziko je stejné pro muže a ženy.
nedávný výzkum ukázal, že erytrokeratoderma může mít několik různých příčin a může být rysem různých genetických kožních poruch. Typy erytrokeratodermy byly klasifikovány následovně na základě genetických příčin.,osomal recesivní erythrokeratoderma
- PERIOPTER (periorificial a ptychotropic erythrokeratoderma) syndrom; erythrokeratodermawith trombocytopenie – KDSR genu
- PACHATEL související s autozomálně recesivní (erythro)keratoderma – PACHATEL genu
Informace o konkrétní kauzální geny:
Connexin geny,
Erythrokeratodermia variabilis et progressiva: GJB3, GJB4, GJA1
příčinou autozomálně dominantní dědičná EKVP je pořadí variant (mutací) v jednom z několika connexin geny (GJB3, GJB4, GJA1), které produkují komponenty gap junction kanály., Gap junction kanály sousedních buněk jsou sestaveny z hemichannels hromadí na buněčných membrán v místech buňka-buňka kontakt a spojit se s jinou, aby umožnil rychlou výměnu iontů a malých molekul. Gap spojovací kanály a hemichannely hrají důležitou roli pro kontrolu objemu buněk, pro synchronizovanou reakci buněk na podněty a během růstu a vývoje., Nemoc-působit pořadí variant na jednu kopii genu connexin buď mají toxické gain-of-function účinek, což vede k nekrotické buněčné smrti v důsledku rozšířené hemichannel funkce, jak je znázorněno na GJB3, a/nebo negativně v rozporu s funkcí jiných connexins nalézt v horní vrstvy kůže (epidermis). Velmi zřídka jsou pozorovány varianty missense v obou kopiích genu GJB3.
Loricrin gen
Loricrin keratoderma: LOR
PSEK-jako funkce, jsou součástí klinické spektrum loricrin keratoderma způsobené pořadí varianty (mutace) v loricrin (LOR) gen., Jedinci s loricrin keratoderma mít generalizované palmoplantární keratoderma s voštinové-jako povrch, vzor a může vyvinout kruhové zúžení pásma na jejich číslic (tzv. mrzačící palmoplantární keratoderma‘). Jedinci ve dvou takových rodinách měli také typické rysy PSEK s dobře vymezenými červenými a zahuštěnými plaky na končetinách. Několik dalších jedinců s loricrin keratoderma se narodili s kolódiové membrány a měl generalizované zarudnutí a škálování připomínající kongenitální ichtyóza., Loricrin keratoderma se dědí autosomálně dominantním způsobem a způsobil tím malý nukleotidů, delece/inzerce na jednu kopii LOR gen, který shift čtení snímku a vytvořit protein s výrazně změněné strukturální a biochemické vlastnosti, což vede k jeho akumulaci v jádře keratinocytů.,
Ceramide syntézy genu KDSR
Autosomálně recesivní erythrokeratoderma s nebo bez trombocytopenie; PERIOPTER (periorificial a ptychotropic erythrokeratoderma) syndrom: KDSR
KDSR související s erythrokeratoderma má široké spektrum kůže má proměnlivou závažnost, s nebo bez zhoršenou funkci krevních destiček (trombocytopenie). Většina hlášených osob prezentovány na narození s generalizované zarudnutí, zahuštěný, těsný kůže (kolódium membrány) nebo závažné vlastnosti Harlequin ichthyosis., Ostatní měli pouze lokalizované zapojení s červenou, ztluštělé a šupinaté plaků v plenkové oblasti, nebo vyvinuté zahuštěný kůže na dlaních a chodidlech mezi 1-2 let. Charakteristickým znakem této formy erythrokeratoderma jsou ostře ohraničená, červená, zahuštěný, verrucous (bradavice-jako) nebo šupinatých plaků nebo lineární pruhy na tvářích, bradě, nose, kolem očí, úst a genitální a anální oblasti, stejně jako palmoplantární keratoderma. Zřídka bylo pozorováno rozsáhlejší postižení kůže na pažích, nohou a trupu., Nejméně polovina hlášených jedinců vyvinula již v dětství snížený počet krevních destiček (trombocytopenie), který je perzistentní a někdy progresivní, což má za následek snadné podlitiny nebo krvácení. Tato porucha je zděděna autosomálně recesivním způsobem a je způsobena sekvenčními variantami na obou kopiích genu KDSR. KDSR kóduje enzym podílející se na syntéze komplexních lipidů (ceramidů) v kůži a kostní dřeni., Genové varianty způsobující onemocnění zhoršují enzymovou aktivitu a vedou k defektní biosyntéze acylceramidu, což způsobuje kožní rysy a snižuje počet a funkci krevních destiček.
Přechodný receptor potenciální kanál gen TRPM4
Autosomálně dominantní PSEK: TRPM4
Ve třech nesouvisejících Čínských rodin, klasické prezentace PSEK s palmoplantární keratoderma přestupuje do zadní části nohy, kotníky a nižší nohy, a pevné, ostré definovanými plakety kolem úst, očí a pohlavních oblastí byly hlášeny v souvislosti s nemoc-působit varianty v TRPM4 gen., Tento gen kóduje přechodný receptorový potenciál (TRP) kanál, který reaguje na různé chemické a fyzikální podněty zprostředkováním přílivu kationtů, jako jsou ionty draslíku a sodíku, v kožních buňkách. Ukázalo se, že jsou regulátory proliferace a diferenciace keratinocytů. Hlášené varianty sekvence mají efekt zesílení funkce a zvyšují základní aktivitu a membránový potenciál kationtových kanálů, což zase podporuje proliferaci buněk. Porucha je zděděna autosomálně dominantním vzorem s trendem spontánní remise po pubertě.,
Velmi dlouhé řetězce mastných kyselin prodloužení gen ELOVL4
Spinocerebelární ataxie-erythrokeratoderma (SCA34): ELOVL4
Spinocerebelární ataxie a erythrokeratoderma (typ Giroux-Barbeau; OMIM 133190) je velmi vzácná forma ataxie původně popsán ve velkém francouzsko-Kanadské rodiny. Postižených jedinců se projevuje v dětství s symetrická, dobře ohraničená, prchavé erytematózní skvrny a škálování nebo hyperkeratotické plakety na hřbet rukou a nohou a na končetinách., Zatímco kožní léze zmizí ve 3. dekádě života, progresivní ataxie chůze způsobená cerebelární atrofií se projevuje ve čtvrté a páté dekádě. Sekvenování exomu odhalilo patogenní variantu missense (p. L168F) v genu ELOVL4, který se s poruchou zcela segreguje a zdá se, že má dominantní negativní účinek. Další varianty missense byly hlášeny v dalších rodinách, některé s ataxií, ale bez kožních nálezů., Ztráta-of-funkce varianty na jednu kopii ELOVL4 genu způsobují izolované makulární degenerace očí, zatímco úplné ztrátě tohoto enzymu v důsledku variant na obou kopií ELOVL4 byly spojeny s ichtyóza, mentálním postižením, a spastické ochrnutí, připomínající autosomálně recesivní neuro-ichthyosis Sjoegren-Larsson syndrom. ELOVL4 kóduje enzym rodiny elongáz, který je zodpovědný za prodloužení mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem, které jsou rozhodující pro tvorbu komplexních lipidů v kůži, sítnici a CNS.,
Desmosomal gen PACHATELE
Autozomálně dominantní nebo recesivní (erythro) keratoderma: PACHATEL
Jeden jedinec s generalizované zarudnutí a zahušťování (hyperkeratóza) kůže, těžké palmoplantární keratoderma s hustou plakety přes tlakové body, a vlněný vlasy bylo prokázáno, že mají loss-of-function mutace na obou kopiích PACHATEL gen (autozomálně recesivní dědičnost). Častěji byly na jedné kopii tohoto genu pozorovány varianty zkrácení bílkovin, což způsobilo jinou klinickou prezentaci v souladu s Olmstedovým syndromem., Postižených jedinců vyvinut cheilitis, červená, husté a šupinaté plaků kolem úst a vnější uši, na hýždích, v tříslech a břicha, a palmoplantární keratoderma, že se vztahuje i na hřbet rukou, nohou, zápěstí a kotníků (transgredient PPK). Kromě toho byly nehty zesíleny a vlasy byly vlnité nebo kudrnaté a žluté. Gen PERP kóduje transkripční faktor a mediátor apoptózy, který je také proteinovou složkou desmosomů a dalších buněčných křižovatek., Varianty způsobující onemocnění pravděpodobně vedou k nezralým Desmosomům, snížené adhezi buněk a buněk v reakci na mechanické namáhání a hyperproliferaci epidermis.
Desmoplakin gen
Erythrokeratodermia-kardiomyopatie (EKC) syndrom – DSP
Erythrokeratodermia spojené s kardiomyopatií projevuje zpočátku při nebo po narození jako generalizované erythrokeratoderma s zahuštěný, odlupování a praskání kůže na dlaních a chodidlech a občas hyperkeratotické papuly., Porucha zahrnuje také další ektodermální tkáně, o čemž svědčí řídké nebo chybí vlasů, nehtů dystrofie, defekty skloviny s rozšířenou kazu, chraplavý hlas a fotofobie s zákaly rohovky vedoucí k poškození zraku. Kožní léze jsou velmi svědivé (pruritus) a nereagují na perorální steroidy a antihistaminickou léčbu. Tam je selhání se daří, a v raném dětství postižené děti vyvinout progresivní, levé komory dilatační kardiomyopatie, která může být fatální., Tato porucha je způsobena zvláštní, ojedinělé, vyskytující se missense varianty v DSP gen, který každý představí zbytky prolinu v spectrin opakujte 6 (SR6) desmoplakin., Desmoplakin je bohaté desmosomal bílkovin v kůži a srdce zodpovědný pro správnou buněčnou adhezi, a mnoho dalších pořadí variant bylo prokázáno, že příčinou autozomálně dominantní či autozomálně recesivní onemocnění postihující kůži, srdce, nebo obojí, jako vlněný vlasy, palmoplantární keratoderma a kardiomyopatie (Carvajal syndrom), smrtící acantholytic epidermolysis bullosa, striate palmoplantární keratoderma, nebo arytmogenní kardiomyopatie (ARVC).,
Další, dosud identifikovány geny,
Ne všichni jedinci s rysy erythrokeratoderma mít kauzální posloupnost změn v genu pro epidermální uvedeno výše, a další výzkum je třeba určit a potvrdit konkrétní genetické mutace(y), které způsobují erythrokeratoderma a určit přesnou hlubších mechanismů podílejících se na vzniku poruchy.