Rare Disease Database (日本語)
Erythrokeratodermaは、典型的には、既知の遺伝子または未同定の遺伝子のいずれかにおける病原性変異体（突然変異）によって引き起こされる。 これらの条件は無作為に起こるかもしれません（すなわち、自発の新しい突然変異）またはautosomal優性かautosomal劣性パターンで受継がれます。
優性遺伝疾患は、特定の疾患を引き起こすために非作用遺伝子の単一コピーのみが必要な場合に起こる。 非作業遺伝子は、親から継承することができるか、または罹患した個体における変異（変化）遺伝子の結果であり得る。, 影響を受けた親から子孫に非働く遺伝子を渡す危険は各妊娠のための50%です。 リスクは男性と女性で同じです。
劣性遺伝性疾患は、個体が各親から非作業遺伝子を継承するときに起こる。 個人が病気のための一つの作業遺伝子と一つの非作業遺伝子を受け取った場合、その人は病気のキャリアになりますが、通常は症状を示さないで したがって、影響を受けた子供を持っている両方の非作業遺伝子を渡すために二つのキャリアの両親のためのリスクは、各妊娠で25％です。, 両親のように、キャリアである子供を持つリスクは、妊娠ごとに50％です。 子供が両方の親から働く遺伝子を受け取る可能性は25％です。 リスクは男性と女性で同じです。
最近の研究では、赤角皮症はいくつかの異なる原因を有し、様々な遺伝的皮膚障害の特徴であり得ることが示されている。 Erythrokeratodermaのタイプは遺伝の原因に基づいて次のように分類されました。,オソーム劣性角皮症
- PERIOPTER（periorificialおよびptychotropic erythrokeratoderma）症候群;erythrokeratoderawith血小板減少症–KDSR遺伝子
- PERP関連常染色体劣性（erythro）角皮症-PERP遺伝子
特定の原因遺伝子に関する情報：
コネキシン遺伝子
erythrokeratodermia variabilis et progressiva:gjb3,GJB4,gja1
常染色体優性遺伝性ekvpの根底にある原因は、ギャップ接合チャネルのコンポーネントを生成するいくつかのコネキシン遺伝子（gjb3,GJB4,gja1）のいずれかにおける配列変異体（突然変異）である。, 隣接する細胞のギャップ接合チャネルは、細胞間接触点で細胞膜に蓄積するヘミチャネルから組み立てられ、別のチャネルと接続してイオンと小分子の迅速な交換を可能にする。 ギャップジャンクションチャネルとヘミチャネルは、刺激に対する細胞の同期応答のために、成長と発達の間に、細胞体積の制御のための重要な役割を果たしています。, コネキシン遺伝子の一つのコピー上の疾患原因配列バリアントは、GJB3に示されているように拡張されたヘミチャネル機能による壊死細胞死をもたらす、および/または皮膚（表皮）の最上層に見られる他のコネキシンの機能に負の干渉をもたらす毒性の機能獲得効果を有する。 ごくまれに、GJB3遺伝子の両方のコピーにミスセンス変異体が観察される。
ロリクリン遺伝子
ロリクリン角皮症：LOR
PSEK様の特徴は、ロリクリン（LOR）遺伝子の配列変異体（突然変異）によって引き起こされるロリクリン角皮症の臨床スペクトルの一部である。, ロリクリン角皮症を有する個体は、ハニカム状の表面パターンを有する一般化された手掌角皮症を有し、その指に円形の狭窄バンドを発達させることがある（いわゆる”切断手掌角皮症”）。 このような二つの家族の個体はまた、四肢によく区切られた赤色および肥厚したプラークを有するＰＳＥＫの典型的な特徴を有していた。 ロリクリン角皮症を有する他のいくつかの個体は、コロジオン膜を有して生まれ、先天性魚鱗癬に似た一般化された発赤および鱗屑を有していた。, ロリクリン角皮症は常染色体優性の方法で遺伝し、lor遺伝子の一つのコピー上の小さなヌクレオチド欠失/挿入によって引き起こされ、読み取りフレームをシフトし、ケラチノサイトの核にその蓄積につながる、構造的および生化学的特性を著しく変化させたタンパク質を作成する。,
セラミド合成経路遺伝子KDSR
血小板減少症の有無にかかわらず、常染色体劣性角皮症;眼周囲（周縁およびptychotropic erythrokeratoderma）症候群：KDSR
KDSR関連角皮症は、血小板機能障害（血小板減少症）の有無にかかわらず、様々な重症度の皮膚特徴の広いスペクトルを有する。 ほとんどの報告された個人は一般化された赤み、厚くされた、堅い皮（collodionの膜）またはHarlequinの魚鱗癬の厳しい特徴と生まれて示しました。, 他はおむつ区域の赤く、厚くされ、うろこ状のプラークとの限局した介入しかなかったり、または1-2年齢の間の手のひらそして靴底の厚くされた皮を開発しました。 この形態の紅皮角皮症の特徴は、頬、顎、鼻、目、口、性器および肛門領域、ならびに手掌角皮症の周りに、鋭く画定され、赤く、肥厚した、verrucous（疣贅のような）または鱗状のプラークまたは線形の縞である。 まれに、腕、脚および胴体により広範な皮膚の関与が観察されている。, 報告された個人の少なくとも半分は幼年時代の間に容易な傷つくか、または出血に終って耐久性があり、時々進歩性である減らされた血小板数（血小板減少症）を、既に開発しました。 この障害は常染色体劣性の方法で遺伝し、ＫＤＳＲ遺伝子の両方のコピー上の配列変異体によって引き起こされる。 ＫＤＳＲは、皮膚および骨髄における複合脂質（セラミド）の合成に関与する酵素をコードする。, 病気を引き起こす遺伝子変異体は酵素活性を損ない、不完全なアシルセラミド生合成をもたらし、従って皮の特徴および減らされた血小板数および機能を引き起こす。
一過性受容体電位チャネル遺伝子TRPM4
常染色体優性PSEK:TRPM4
三つの無関係な中国の家族では、足の後ろ、足首と下肢、および口、目、および生殖器領域の周りに固定された、鋭い定義されたプラークにトランスグレーシングpsekの古典的なプレゼンテーションは、TRPM4遺伝子の疾患を引き起こす変異体と関連して報告されている。, この遺伝子は、皮膚細胞におけるカリウムおよびナトリウムイオンなどの陽イオンの流入を媒介することによって、様々な化学的および物理的刺激に応答する一過性の受容体電位（ＴＲＰ）チャネルをコードする。 それらはケラチノサイト増殖および分化の調節因子であることが示されている。 報告された配列変異体は、機能利得効果を有し、カチオンチャネルのベースライン活性および膜電位を増加させ、それが今度は細胞増殖を促進する。 この疾患は常染色体優性パターンで遺伝し、思春期後の自然寛解の傾向がある。,
非常に長鎖脂肪酸伸長遺伝子ELOVL4
脊髄小脳運動失調-erythrokeratoderma(SCA34):ELOVL4
脊髄小脳運動失調およびerythrokeratoderma(type Giroux-Barbeau;OMIM133190)は、もともと大きなフランス-カナダの家族に記載されている 影響を受けた個人は手およびフィートの背および肢の対称の、十分に区切られた、つかの間の紅斑性パッチおよびスケーリングまたは角質増殖性のプラークとの幼年期の間に明らかになりました。, 皮膚病変は人生の3十年で消えるが、小脳萎縮による進行性の歩行運動失調は第四および第五十年で現れる。 エクソームシーケンシング病原性ミスセンス変異体（p.L168F）完全に障害と共分離し、支配的な負の効果を持っているように見えるELOVL4遺伝子で明らかに 他のミスセンス変異体は、追加の家族、運動失調を有するが皮膚所見のないいくつかで報告された。, ELOVL4遺伝子のあるコピーの機能喪失バリアントは、眼の単離された黄斑変性を引き起こすが、ELOVL4の両方のコピーの変異体によるこの酵素の完全な損失は、常染色体劣性神経魚鱗癬シェーグレン-ラーション症候群に似ている魚鱗癬、知的障害、および痙性四肢麻痺と関連している。 ELOVL4は、皮膚、網膜およびCNSにおける複雑な脂質の形成に重要である非常に長鎖脂肪酸の伸長を担うエロンガーゼファミリーの酵素をコードしている。,
デスモソーム遺伝子PERP
常染色体優性または劣性（erythro）角皮症：PERP
皮膚の一般化された赤みおよび肥厚（角皮症）、圧力点にわたって厚いプラークを有する重度の掌形成角皮症、およびウーリーヘアを有する個体は、PERP遺伝子の両方のコピー（常染色体劣性遺伝）に関する機能喪失バリアントを有することが示された。 より頻繁に、タンパク質切断変異体は、オルムステッド症候群と一致する異なる臨床提示を引き起こし、この遺伝子の一つのコピーで観察されました。, 影響を受けた個人は口のまわりでcheilitis、赤く、厚くおよびうろこ状のプラークを、バトック、鼠径部および腹部および手、フィート、手首および足首（transgredient PPK）の背に伸びるpalmoplantar keratoderma さらに、爪が厚くなり、髪が薄くなったり、巻き毛が黄色になったりしました。 PERP遺伝子は転写因子およびデスモソームおよび他の細胞接合部のタンパク質成分でもあるアポトーシスメディエーターをコードする。, 疾患を引き起こす変異体は、未熟なデスモソーム、機械的ストレスおよび表皮の過剰増殖に応答して細胞間接着を減少させる可能性が高い。
デスモプラキン遺伝子
心筋症に関連する赤血球角皮症-心筋症（EKC）症候群-DSP
心筋症に関連する赤血球角皮症は、出生時または出生後に、手のひらおよび靴底の皮膚の肥厚、剥離およびひび割れ、時には角化性丘疹を伴う一般化された赤血球角皮症として現れる。, 無秩序はまた視野の減損の原因となるcorneal不透明度の疎または不在の毛、釘のジストロフィー、広まった虫歯のエナメル質の欠陥、かすれ声およびphotophobiaによって証明されるように他の外胚葉のティッシュを、含みます。 皮膚病変は非常にかゆみ（掻痒）であり、経口ステロイドおよび抗ヒスタミン剤治療に反応しない。 繁栄する失敗があり、幼児期に影響を受けた子供は致命的である場合もある進歩的な、左心室拡張された心筋症を開発します。, この障害は、それぞれがデスモプラキンのスペクトリンリピート6（SR6）にプロリン残基を導入するDSP遺伝子における特定の、散発的な発生ミスセンス変異体によって引き起こされる。, デスモプラキンは、適切な細胞-細胞接着を担う皮膚および心臓に豊富なデスモソームタンパク質であり、他の多くの配列変異体は、ウーリーヘア、手掌角皮症および心筋症（カルバハル症候群）、致死性表皮溶解水疱症、線条性手掌角皮症、または不整脈性心筋症（ARVC）などの皮膚、心臓、またはその両方を含む常染色体優性または常染色体劣性障害を引き起こすことが示されている。,
その他、まだ同定されていない遺伝子
赤角皮症の特徴を有するすべての個体が上記の表皮遺伝子の原因配列の変化を有するわけではなく、赤角皮症を引き起こす特定の遺伝的突然変異を同定し確認し、障害の発症に関与する正確な基礎となるメカニズムを決定するためには、より多くの研究が必要である。