Rare Disease Database (Português)
Erythrokeratoderma is typically caused by pathogenic variants (mutations) in any of the known genes or an as of yet unidentified gene. Estas condições podem ocorrer aleatoriamente (ou seja, mutação espontânea nova) ou ser herdadas em um padrão autossômico dominante ou autossômico recessivo.doenças genéticas dominantes ocorrem quando apenas uma única cópia de um gene não funcional é necessária para causar uma determinada doença. O gene não-funcional pode ser herdado de ambos os progenitores ou pode ser o resultado de um gene mutante (alterado) no indivíduo afetado., O risco de passar o gene não funcional de um progenitor afectado para uma descendência é de 50% para cada gravidez. O risco é o mesmo para machos e fêmeas.
doenças genéticas recessivas ocorrem quando um indivíduo herda um gene não funcional de cada progenitor. Se um indivíduo recebe um gene de trabalho e um gene de não-trabalho para a doença, a pessoa será um portador para a doença, mas geralmente não vai mostrar sintomas. O risco de dois pais portadores passarem ambos pelo gene não funcional e, portanto, terem uma criança afetada é de 25% em cada gravidez., O risco de ter uma criança portadora, como os pais, é de 50% em cada gravidez. A possibilidade de uma criança receber genes de ambos os pais é de 25%. O risco é o mesmo para machos e fêmeas.pesquisas recentes mostraram que a eritroceratoderma pode ter várias causas diferentes e pode ser uma característica de uma variedade de doenças genéticas da pele. Os tipos de eritroceratoderma foram classificados da seguinte forma com base em causas genéticas.,osomal recessiva erythrokeratoderma
- PERIOPTER (periorificial e ptychotropic erythrokeratoderma) síndrome; erythrokeratodermawith trombocitopenia – KDSR gene
- CRIMINOSO-relacionada com herança autossômica recessiva (eritro)keratoderma – CRIMINOSO gene
de Informações sobre os genes causais:
Connexin genes
Erythrokeratodermia variabilis et progressiva: GJB3, GJB4, GJA1
A causa subjacente de herança autossômica dominante herdada EKVP é a sequência de variantes (mutações) em um dos vários connexin genes (GJB3, GJB4, GJA1), que produzem componentes de gap junction canais., Canais de junção Gap de células vizinhas são montados a partir de hemichanels acumulando nas membranas celulares em pontos de contato célula-célula, e se conectam com outro para permitir a rápida troca de íons e pequenas moléculas. Canais de junção de Gap e hemichannels desempenham um papel importante no controle do volume celular, para uma resposta sincronizada das células a estímulos e durante o crescimento e desenvolvimento., Variantes de sequência causadoras de doenças em uma cópia de um gene connexin ou têm um efeito tóxico de ganho de função, levando à morte celular necrótica devido à função hemichanel aumentada como mostrado para GJB3, e/ou interferem negativamente com a função de outras connexinas encontradas nas camadas superiores da pele (epiderme). Muito raramente, variantes missense em ambas as cópias do gene GJB3 são observadas.o gene da Loricrina keratoderma é parte do espectro clínico da queratoderma da loricrina causada por uma variante da sequência (mutação) no gene da loricrina (LOR)., Os indivíduos com queratoderma de loricrina têm queratoderma palmoplantar generalizado com um padrão de superfície tipo favo mel e podem desenvolver faixas de constrição circulares nos seus dígitos (o chamado “queratoderma palmoplantar mutilante”). Indivíduos em duas dessas famílias também tinham características típicas do PSEK com placas vermelhas bem demarcadas e espessadas nas extremidades. Alguns outros indivíduos com keratoderma loricrina nasceram com uma membrana colodiônica e tinham vermelhidão generalizada e escalagem semelhante à ictiose congênita., A queratoderma da loricrina é herdada de forma autossômica dominante e causada por pequenas deleções/inserções de nucleótidos em uma cópia do gene LOR, que muda o quadro de leitura e cria uma proteína com características estruturais e bioquímicas significativamente alteradas, levando à sua acumulação no núcleo dos queratinócitos.,
síntese de Ceramida caminho gene KDSR
Autossômica recessiva erythrokeratoderma com ou sem trombocitopenia; PERIOPTER (periorificial e ptychotropic erythrokeratoderma), síndrome de: KDSR
KDSR relacionados erythrokeratoderma tem um amplo espectro de características da pele de gravidade variável, com ou sem deficiência a função plaquetária (trombocitopenia). A maioria dos indivíduos relatados apresentou no nascimento com vermelhidão generalizada, pele apertada, espessada (membrana colodiônica) ou características graves de ictiose Arlequina., Outros tinham apenas envolvimento localizado com placas vermelhas, espessadas e escamosas na área da fralda, ou desenvolveu pele espessada nas palmas e solas entre 1-2 anos de idade. A marca desta forma de eritroceratoderma é fortemente demarcada, vermelha, espessada, verrucosa (tipo verruga) ou listras lineares nas bochechas, queixo, nariz, em torno dos olhos, boca, e região genital e anal, bem como keratoderma palmoplantar. Raramente, foi observado envolvimento mais extenso da pele nos braços, pernas e tronco., Pelo menos metade dos indivíduos notificados desenvolveram já durante a infância uma contagem de plaquetas reduzida (trombocitopenia), que é persistente e por vezes progressiva, resultando em nódoas negras ou hemorragias fáceis. Esta desordem é herdada de forma autossômica recessiva, e é causada por variantes de sequência em ambas as cópias do gene KDSR. KDSR codifica uma enzima envolvida na síntese de lípidos complexos (ceramidas) na pele e medula óssea., As variantes genéticas causadoras de doenças prejudicam a actividade enzimática e conduzem a uma biossíntese acilceramida defeituosa, causando, assim, características da pele e reduzindo o número e a função das plaquetas.
Transitória do receptor de potencial canal de gene TRPM4
Autossómica dominante PSEK: TRPM4
Em três relacionado famílias Chinesas, clássico de apresentação de PSEK com keratoderma palmoplantar, transgredir para a parte de trás dos pés, tornozelos e pernas, e fixo, sharp definido placas ao redor da boca, olhos e genitais áreas tem sido relatada em associação com a doença-causando variantes no TRPM4 gene., Este gene codifica um canal de potencial receptor transitório (TRP) que responde a vários estímulos químicos e físicos mediando o influxo de catiões, como íons de potássio e sódio, nas células da pele. Eles têm sido mostrados como reguladores da proliferação e diferenciação de queratinócitos. As variantes de sequência relatadas têm um efeito ganho de função e aumentam a actividade inicial e o potencial de membrana dos canais de catião, o que, por sua vez, promove a proliferação celular. O transtorno é herdado em um padrão autossômico dominante com uma tendência para remissão espontânea após a puberdade.,
Muito longa cadeia de ácidos graxos alongamento gene ELOVL4
Spinocerebellar ataxia-erythrokeratoderma (SCA34): ELOVL4
Spinocerebellar ataxia e erythrokeratoderma (tipo de Tomé-Barbeau; OMIM 133190) é uma forma muito rara de ataxia originalmente descrita em um grande francesa-Canadense família. Indivíduos afetados manifestados durante a infância com manchas eritematosas simétricas, bem demarcadas e fugazes e placas de escala ou hiperkeratóticas no dorso das mãos e pés e nos membros., Enquanto as lesões cutâneas desaparecem na terceira década de vida, ataxia progressiva da marcha devido à atrofia cerebelar se manifesta na quarta e quinta década. A sequenciação de Exome descobriu uma variante patogênica do missense (P. L168F) no gene ELOVL4 que se segrega completamente com a doença e parece ter um efeito dominante-negativo. Outras variantes do missense foram relatadas em famílias adicionais, algumas com ataxia, mas sem achados da pele., Perda-de-função de variantes em uma cópia do ELOVL4 gene causa isolada degeneração macular dos olhos, enquanto a perda completa da enzima devido às variantes em ambas as cópias do ELOVL4 têm sido associados com ictiose, deficiência intelectual, e quadriplegia espástica, assemelhando-se a herança autossômica recessiva neuro-ictiose Sjoegren-Larsson síndrome. ELOVL4 codifica uma enzima da família das elongases responsável pelo alongamento de ácidos gordos de cadeia muito longa, que são cruciais para a formação de lípidos complexos na pele, retina e SNC.,um indivíduo com vermelhidão generalizada e espessamento (hiperqueratose) da pele, queratoderma palmoplantar grave com placas espessas sobre pontos de pressão, e cabelo peludo mostrou ter uma variante de perda de função em ambas as cópias do gene PERP (herança recessiva autossómica). Mais freqüentemente, variantes de truncamento de proteínas foram observadas em uma cópia deste gene, causando uma apresentação clínica diferente consistente com a síndrome de Olmsted., Indivíduos afetados desenvolveram queilite, placas vermelhas, grossas e escamosas em torno da boca e ouvidos exteriores, nas nádegas, virilha e abdômen, e keratoderma palmoplantar que se estende até o dorso das mãos, pés, pulsos e tornozelos (transgredient PPK). Além disso, as unhas eram espessadas e o cabelo era enrolado ou encaracolado e amarelo. O gene PERP codes for a transcription factor and apoptosis mediator that is also a protein component of desmosomes and other cell junctions., Variantes causadoras de doenças podem resultar em desmossomas imaturos, diminuição da aderência celular em resposta a stress mecânico e hiperproliferação da epiderme.
Desmoplaquina gene
Erythrokeratodermia-cardiomiopatia (EKC) síndrome – DSP
Erythrokeratodermia associados com cardiomiopatia manifesta-se, inicialmente, na ou após o nascimento, como generalizada erythrokeratoderma com engrossada, descamação e rachaduras da pele nas palmas das mãos e plantas dos pés e, ocasionalmente, hyperkeratotic pápulas., O transtorno envolve também outros tecidos ectodérmicos, como evidenciado por cabelo escasso ou ausente, distrofia das unhas, defeitos do esmalte com cáries generalizadas, voz rouca e fotofobia com opacidade da córnea levando a deficiência da visão. As lesões cutâneas são muito comichão (prurido) e não respondem aos esteróides orais e ao tratamento anti-histamínico. Não há sucesso e, na primeira infância, as crianças afectadas desenvolvem cardiomiopatia dilatada progressiva e ventricular esquerda, que pode ser fatal., Esta desordem é causada por variantes esporádicas e específicas do missense no gene DSP, que cada uma introduz um resíduo prolina na espectrina repeat 6 (SR6) da desmoplakina., Desmoplaquina é uma abundante desmosomal proteína na pele e no coração responsável pela célula-a-célula de adesão, e muitas outras variantes de seqüência foram mostrados para causar autossômica dominante ou autossômica recessiva transtornos que envolvem a pele, o coração, ou ambos, como wooly de cabelo, keratoderma palmoplantar e miocardiopatia (Carvajal síndrome), letal acantholytic epidermólise bolhosa, é estriar keratoderma palmoplantar, ou arritmogênico cardiomiopatia (ARVC).,
Outro, ainda não identificado genes
Nem todos os indivíduos com características de erythrokeratoderma ter causador sequência de alterações na epiderme gene discutido acima, e mais pesquisas são necessárias para identificar e confirmar a mutação genética específica(s) que causar erythrokeratoderma e para determinar a exata subjacentes mecanismos envolvidos no desenvolvimento da doença.