Dolly at 20: the inside story on the world’ s most famous sheep

Jeff J. Mitchell/Reuters

Dolly, het eerste zoogdier gekloond uit een volwassen cel, werd geboren op 5 juli 1996. Maar ze werd vijf maanden eerder gecreëerd, in een kleine kamer aan het Roslin Institute, buiten Edinburgh, Verenigd Koninkrijk.

Karen Walker, embryoloog, ppl Therapeutics: op de dag dat we Dolly maakten, hadden we zo ‘ n waardeloze dag.,

Bill Ritchie, embryoloog, Roslin Instituut: het was 8 februari 1996. Ik heb het opgezocht. We weten dat het een waardeloze dag was: we hadden verschillende problemen met infecties en zo.

Walker: het is jammer dat het gebouw is gesloopt, anders kon je de kamer zien waarin Dolly werd gemaakt. Ik gebruik het woord ‘kamer’ losjes, omdat het eigenlijk gewoon een grote kast was, die, toen Bill en ik daar waren, je gewoon twee stoelen en de couveuse erin kon krijgen.

Ritchie: het was letterlijk de kast. Het was de opslagkast aan het einde van het lab., Toen we later cameraploegen kregen, konden ze het niet geloven, er was geen ruimte om te filmen.

Walker en Ritchie maakten deel uit van een project van het Roslin Institute en spin-off ppl Therapeutics, gericht op het maken van precieze genetische veranderingen aan landbouwhuisdieren., Het wetenschappelijk team, onder leiding van Roslin embryoloog Ian Wilmut, redeneerde dat de beste manier om deze veranderingen te maken zou zijn om het genoom van een cel in cultuur te tweaken en dan de kern naar een nieuwe cel over te brengen.

Ritchie: De eenvoudige manier om kernoverdracht te beschrijven is dat je een eicel neemt, een onbevrucht ei, en je verwijdert de chromosomen. Je neemt dan een complete cel die zowel mannelijke als vrouwelijke chromosomen bevat — al onze cellen doen dat, behalve de geslachtsklieren., Je neemt die cel en smelt hem met het enucleaire ei, activeert het — waardoor het begint te groeien — en brengt het over aan een surrogaatmoeder. Hopelijk, met je vingers gekruist, krijg je een gekloond nageslacht, een kopie van het dier waar je die cel vandaan hebt gehaald.

Walker: vervelend is absoluut het woord. Je zit, kijkt onder een microscoop en je hebt beide handen op de micromanipulatoren. Het is een beetje zoals de joysticks die kinderen tegenwoordig gebruiken bij games. Als je elleboog gleed, kon je de hele schotel uitvegen.,een jaar eerder had het team twee schapen, Megan en Morag, geproduceerd door gekweekte embryonale cellen te klonen in een poging geleid door Roslin ontwikkelingsbioloog Keith Campbell. Maar op deze dag, in februari 1996, zorgden problemen met de foetale cellijnen die ze gepland hadden te gebruiken ervoor dat ze een andere nucleaire donor nodig zouden hebben.

Walker: mijn geheugen is van flapperen als een kip, denken, ” wat gaan we in te zetten?”omdat de cellen die we zouden gaan gebruiken er niet zijn. Het laatste wat je wilt doen is die eicellen die je hebt verspillen. We wilden tenminste iets proberen.,Angela Scott, cell-culture technician, PPL: Ik kreeg bericht van Karen om te zeggen dat de cellen die ze verwachtten besmet waren. Ze vroegen me of ik cellen had die ze konden gebruiken. De cellen die ik had waren schapen Borst epitheliale cellen: we waren op zoek naar de expressie van eiwitten in melk te verhogen. Dit waren volwassen cellen.Alan Colman, research director, PPL: ik had een achtergrond van nucleaire overdracht met John Gurdon . Hij kon nooit een volwassen kikker krijgen door nucleaire overdracht van een volwassen celdonor., Hij kon kikkervisjes krijgen met volwassen cellen, maar hij kon nooit een volwassen kikker krijgen. Ik had niet gedacht dat het zou werken met volwassen cellen. Maar we hadden geen andere cellijn, dus we waren het er allemaal over eens dat we deze borstkliercellen zouden gebruiken om te zien wat er gebeurde, wat ervaring op te doen. Deze waren van een 6-jarige schaap-middelbare leeftijd voor een schaap.

Ian Wilmut, embryoloog, Roslin: Dit is iets dat tot op de dag van vandaag verkeerd is. Dolly wordt beschreven als het eerste zoogdier gekloond uit een volwassen cel. Ze is eigenlijk de eerste volwassen kloon, punt uit. Ze wordt vaak te weinig verkocht.,hoewel gekloonde en transgene koeien waardevoller zouden zijn voor de industrie, werkte het Roslin-team om praktische redenen met schapen.

Wilmut: runderen zijn ongelooflijk duur en hebben een lange generatie interval. Schapen zijn veel goedkoper en veel gemakkelijker om mee te werken. We kenden de voortplantingsbiologie. Het was zeer waarschijnlijk dat als we iets konden laten werken bij schapen, het zou werken bij koeien. Schapen zijn kleine, goedkope koeien.

John Bracken, boerderijonderzoekassistent, Roslin: tijdens het broedseizoen zouden er elke week 40-60 dieren worden geopereerd., Het zijn veel verschillende schapen in het systeem, en dat moest heel nauwkeurig worden gecontroleerd zodat de dieren op het juiste moment op de juiste plaats waren.

Walker: Bill hield de embryo ‘ s en oöcyten — toen hij ze terugbracht van de boerderij — in zijn bovenste shirt zak. Ik had geen top shirt zak, dus stopte ik ze in mijn bh. Het was een manier om ze warm te houden en terug te brengen naar het lab en ze in een goed gecontroleerde omgeving te krijgen. Ik denk niet dat in mijn beha vreselijk gecontroleerd was, maar Bill ‘ s bovenhemdzak ook niet.,

Ritchie: op de dag dat we Dolly maakten, zou ik de enucleatie hebben gedaan, en zij zou de fusie hebben gedaan. Dat was onze normale manier van doen.

Walker: ik deed de fusie op de dag dat we Dolly maakten. Bill en ik maken grapjes, dat hij de moeder is en ik de vader, omdat, in wezen, ik de nabootser was van wat het sperma zou doen.

ze brachten 277 kernen van de borstcellijn — van een Witkop-ras dat bekend staat als een Finn Dorset — over in eieren van het hardy Scottish blackface-ras. Slechts 29 van de resulterende embryo ‘ s werden geïmplanteerd in surrogaat ooien. De verwachtingen waren laag: het leek bijna onmogelijk dat een volwassen celkern kon worden geherprogrammeerd om een levend dier te produceren. De meeste gekloonde embryo ‘ s afgebroken, veel zelfs voor een zwangerschap kon worden bepaald met echografie.

Wilmut: het schapenfokseizoen begint in oktober en eindigt in februari, maart-achtig., Tegen Kerstmis hadden we zwangerschappen vastgesteld na overdracht uit foetale cellen, dus dat ging goed. Als we dat niet hadden gedaan, hadden we waarschijnlijk niet gegokt om te werken met wat Dolly werd, de borstcellen.Angelika Schnieke, moleculair bioloog, PPL: Ik herinner me dat ik Ian Wilmut ontmoette in de kantine, en hij was zeer sceptisch. Hij zei: “Ik zou verbaasd zijn als het werkt, maar PPL betaalt voor de experimenten, dus we doen ze.”

Bracken: we hebben alle ontvangers gescand die embryo ‘ s hadden overgedragen, en we wisten dat het belangrijke schapen waren., Elke dag dat de wetenschappers wisten dat we scanden, zouden ze heel graag weten of er zwangerschappen waren.

Walker: ik ging niet naar beneden om alle scans te bekijken. Maar met Dolly-omdat we wisten dat het cellen waren die Bill en ik hadden geplaatst-was ik op die specifieke dag naar beneden gegaan met John.

Bracken: ik was gewoon heel blij dat het een zwangerschap was. Ik realiseerde me niet hoe belangrijk het was omdat ons niet echt verteld werd. We wisten alleen dat het een belangrijke zwangerschap was. Het droeg niet hetzelfde gewicht. We dachten niet, “Wow!, Als dit zich ontwikkelt tot een levend lam, zal dit een wereldslag zijn, of het zal wetenschappelijk begrip op zijn kop zetten.”

Walker: ik nam een lege video mee, zodat ik mijn collega ‘ s kon laten zien. Die video zit in mijn hok, en tot mijn schande heb ik hem nog nooit op DVD gezet. Dat zou ik moeten doen.

Schnieke: ik herinner me de dag dat we de eerste scan hadden. We hebben het altijd gevraagd. En toen zagen we de foto en de scans. Dan moet je gewoon hopen dat het duurt en gaat helemaal door.,

Wilmut: mijn geheugen is dat ze rondkeken op dag 30 of 35, dus er zijn nog eens 120 dagen , waar je met opluchting blijft Zuchten en hopen.

Reuters

Ian Wilmut met Dolly in het National Museum of Scotland.

slechts enkele van de teamleden waren getuige van haar geboorte.

Bracken: het gebeurde rond 4: 30 in de middag. Zodra ze ging bevallen, belden we de Dick dierenarts om een van hun veteranen te laten komen., Hoewel Douglas McGavin en ik waarschijnlijk 50 jaar ervaring tussen ons hadden, zou het gewoon ongehoord zijn geweest als we besloten dat we de geboorte zouden helpen en er iets mis was gegaan.

Ritchie: we wisten dat Dolly op het punt stond geboren te worden, en ik denk dat ze tekenen vertoonde dat ze in de buurt van lammeren kwam, en zie, ik ging er doorheen en er werden stukjes Dolly geboren. Er was een dierenarts daar, dus ze zorgde ervoor dat het dier in orde was en trok het Lam eruit.

Bracken: het was absoluut normaal. Geen complicaties. Ze was een zeer levensvatbaar Lam., Ze stond heel snel op, waarschijnlijk binnen het eerste half uur, wat een goede indicatie is dat alles normaal is.

Ritchie: ik denk dat ik op en neer sprong toen ik dat witte gezicht zag.

Scott: Karen was op dat moment op een bruiloft weg.

Walker: ik had haar het faxnummer van het hotel gegeven. Ik wou dat ik die fax had gehouden. Er stond: “ze heeft een wit gezicht en harige benen.”

Scott: ik weet niet wat ze moeten hebben gedacht in het hotel: “Wow, dat is een echt ongewone baby.”

Wilmut: ik was in de toewijzing. Ik kreeg een telefoontje om te zeggen dat we een levend Lam hadden., Ik gaf een instructie dat er niemand zou moeten zijn die er niet hoefde te zijn. Veel mensen waren nieuwsgierig. Ik gehoorzaamde mijn eigen regel omdat ik niets had om bij te dragen.Bracken: ik stond naast Douglas McGavin te kijken hoe de dierenarts deze geboorte hielp, en ik maakte een off-the-cuff opmerking aan Douglas. Ik zei:”Weet je hoe we dit Lam moeten noemen? We zullen het Dolly moeten noemen, naar Dolly Parton, omdat de cellen afkomstig zijn van borstweefsel.

Wilmut: omdat ik enigszins puriteins was, was ik misschien een beetje bezorgd. Achteraf gezien was het zonder twijfel een geweldige naam.,

Bracken: dit is van horen zeggen. Ik heb dit nooit rechtstreeks verteld. Maar ik hoorde dat ze contact hadden opgenomen met Dolly Parton en zeiden: “We hebben een gekloond schaap dat naar jou is vernoemd.”

Wilmut: ik weet niet hoe de boodschap door kwam, maar ons werd verteld dat haar agent had gezegd: “Er was niet zoiets als baaad publiciteit.”Ik weet niet of dat waar is.de volgende maanden bevestigde Wilmut ‘ s team dat Dolly een kloon was van de borstcellijn en schreef de resultaten op. Haar geboorte werd geheim gehouden, totdat de Nature paper waarin het experiment werd beschreven in februari 1997 kon worden gepubliceerd (I., Wilmut et al. Nature 385, 810-813; 1997).

Harry Griffin, wetenschappelijk directeur, Roslin: twee of drie maanden voor de publicatie van het artikel, heb ik er kennis van genomen. Bij de voorbereiding was PPL betrokken. Ze zagen het als een kans om publiciteit voor zichzelf te krijgen. We werkten de Facto met hun PR-bedrijf. We hebben ons goed voorbereid.,Wilmut: Ron James, die de chief executive van PPL therapeutics was, en ik werden geciteerd als de primaire woordvoerders en een beetje training gegeven door ex-BBC mensen, die in de eerste plaats kwamen en vrij agressief microfoons in onze neus stak en agressieve vragen stelde, en vervolgens deed het heel voorzichtig. We werden niet benaderd op de agressieve manier die ze eerst probeerden, wat nogal schokkend was. Ik weet zeker dat het de moeite waard was.

Griffin: we hadden alles georganiseerd., De oproepen zouden De Facto worden gericht en ze zouden proberen om enige samenhang in onze reactie te organiseren in termen van wie prioriteit kreeg en wie niet. dit alles zou, naar we hoopten, op de donderdag dat het papier kwam. Wat was dat, 27 februari? Het was duidelijk niet zo.

Wilmut: Robin McKie bij The Observer lekte het. Hij zal de aanklacht ontkennen.Robin McKie, science and technology editor, The Observer, London: I didn ” t see that stuff in Nature. Ik neem het hem niet kwalijk dat hij boos is, maar ik heb veel moeite gedaan om dingen te vermijden waardoor ik daarvan beschuldigd zou worden., Ik had een paar jongens geholpen die een TV-programma maakten over genetica, en ze zeiden: “Oh, trouwens, ze hebben een schaap gekloond in Edinburgh.”Ik geloofde ze niet, maar ik belde een paar mensen in het veld, en een van hen in Amerika bevestigde het. Maar ik was erg bezorgd. Ik zei iets heel sensationeel, met absoluut geen papieren bewijs van iets dat was gebeurd. Ik vertelde mijn adjunct-redacteur alles wat ik wist, en hij dwong me het te schrijven. Toen ging het mis.,Griffin: Ian belde me en zei dat hij net was gebeld en vertelde dat de waarnemer het verhaal zou publiceren op de zondag voorafgaand aan de publicatie in Nature.Ian en ik gingen op zondag rond 9.00 uur naar het instituut, niet wetend of mensen er wel of niet door konden. De telefoon ging continu. We hadden een bizarre omstandigheid waar een telefoon begon te rinkelen in een schoonmaakkast. Toen ik het beantwoordde, was het, denk ik, de Daily Mirror, die op de een of andere manier deze specifieke connectie had gekregen. Rond half tien ‘ s Avonds gingen we naar huis.,Jim McWhir, stamcelwetenschapper, Roslin: ik herinner me dat ik binnenkwam op de dag nadat het embargo brak en er waren verschillende satellietbussen in de parkeergarage.

Wilmut: er waren overal televisiewagens. Ik sprak op Good Morning America.Griffin: CBS, NBC, ABC, BBC, allen willen interviews met Ian, willen de schapen zien. Het was chaos. Ik denk niet dat je ooit de intensiteit van de media in volle vlucht kunt waarderen tenzij je het zelf hebt ervaren.

Jeff J., Mitchell / Reuters een zondagse nieuwsverslag over Dolly bracht intense media-aandacht naar Schotland.

McWhir: het was gewoon pandemonium. Op weg naar de grote dieren eenheid, was het gewoon een bos van gloeilampen en verslaggevers. Het was verbazingwekkend. Ik draaide me om en ging weer aan het werk.

Griffin: mijn secretaresse legde de telefoon neer en hij ging meteen over. Een van de namen die ik hoorde was Harold Shapiro . Ze zei: “Ian Wilmut kan nu niet met je praten, kun je later terugbellen?,”Bill Clinton had hem gevraagd om binnen 90 dagen verslag uit te brengen over de ethische implicaties van klonen. Ik hoorde zijn naam en zei: “nee, we willen zeker met hem praten.”

Colman: wanneer je in een project bent ingebed, heb je wat je beschouwt als goede wetenschappelijke redenen om het te doen. Alles wat we deden werd gedekt door een ethische commissie. We hadden veel zorgen over de gezondheid van dieren. Onze bezorgdheid was meer over dat soort reacties. We deden het niet als voorspel voor het klonen van mensen.

Griffin: mensen in de media hebben herhaaldelijk op dit punt gedrukt., We werden beschuldigd van het geheim houden van Dolly ‘ s geboorte omdat we overwogen om een mens te klonen. Ons standpunt was duidelijk: het was onethisch en onveilig.

Wilmut: het hoort bij de taak. Je hoeft alleen maar uit te leggen dat dit niet het geval is.

Schnieke: in Europa werd het onmiddellijk als negatief beschouwd. “Wat hebben ze nu gedaan en wat kunnen ze nu doen?”We hadden politie op het instituut die uitlegde wat je doet als er een bommelding is. Pakketten werden gescreend op explosieven.,

Walker: Ik herinner me Ian Wilmut ‘ s persoonlijke assistent, Jackie, die telefoontjes kreeg nadat het allemaal in de pers kwam. Ze had veel telefoontjes, sommige waren een beetje gek, van mensen die hun honden wilden klonen. De droevigste waren die mensen die kinderen verloren hadden of die zelf ziektes hadden, en dit zou een doorbraak zijn die verschillende ziekten kon genezen.

Colman: Dolly leek tot de verbeelding te spreken. Het was een harig dier. Het hebben van een naam die herkenbaar was hielp enorm.,

Bracken: als ze gezien werd als een dier dat opgesloten was, wat niet veel mensen zagen, dan had dat meer slechte publiciteit kunnen veroorzaken. Maar ik denk dat, vanwege de openheid, dat mensen haar mochten bezoeken en rondgeleid werden, dit hielp bij de acceptatie van het publiek.Griffin: ze deed het goed voor de camera, en iedereen kon zien dat ze een heel normaal dier was. Omdat ze toegankelijk en fotogeniek was, werd ze het beroemdste schaap ter wereld. Elke marketing manager zou er een moord voor gedaan hebben., Op sommige foto ‘ s is het alsof ze de media interviewt.

Walker: Ik nam een fotograaf mee naar Dolly. Deze man produceerde een kid ‘ s party crown, een klein goud ding. Ik zei: “Ik denk niet dat we dat moeten doen.”We waren er allemaal op gebrand om Dolly niet te laten vermenselijken. Ze was een schaap en dat was het.

Bracken: weg van de media en de camera ‘ s, probeerden we haar net als de andere schapen te behandelen, niet als een soort beroemdheid, wat ze duidelijk werd.,

Walker: de eerste keer dat ze werd geschoren, namen ze de wol — die ik heb een aantal van, eigenlijk — om te worden gebreid tot een trui voor een cystic-fibrosis liefdadigheid. Heb je haar in het museum gezien? Ze zit nu achter een glazen kist omdat mensen stukjes wol van haar bleven knijpen. Ik kreeg tenminste mijn wol toen ze nog leefde.

Dolly leefde zes en een half jaar en baarde zelf meerdere lammeren. Maar in 2003 begon ze tekenen van ziekte te vertonen.

Bracken: het was Valentijnsdag. Ik denk dat het een vrijdag was. We wisten dat deze longziekte zich zou kunnen ontwikkelen.,

Griffin: zij leed aan de ziekte jaagsiekte. Het is een ziekte van de longen en een of twee andere schapen vooraf was gegaan met het.

Wilmut: ze vonden dat ze een röntgenfoto moest maken op de dierenarts school. Ze waren verbaasd over de grootte van de tumor in haar longen. We discussieerden, onder deze omstandigheden, hoe hard we moeten vechten voor haar om te herstellen. Zou het niet vriendelijker zijn om haar te laten gaan? Dus euthanaseerden we haar. U bent verantwoordelijk voor het welzijn van de dieren op uw project.,

Roslin Institute / Univ. Edinburgh

Bill Ritchie aan het Roslin Institute.een decennium later trof een ander verlies het wetenschappelijke team met de dood van Keith Campbell.

Colman: Keith was de drijvende kracht. Hij was de persoon die het belangrijke experimentele werk deed dat de zaden zaaide van het protocol dat we allemaal gebruikten. Dolly zou niet gebeurd zijn zonder Keith.

Ritchie: Keith was, neem ik aan, “ongebruikelijk” is waarschijnlijk wat je over hem zou zeggen. Hij was nogal hippie., Hij reed in een Volkswagen Kever, rookte roll-ups, had lang haar.

Colman: hij had geen goede relatie met Ian. Ze waren zeer verschillende persoonlijkheden en vaak ruzie.

Wilmut: ik herinner me rijen niet. We zouden soms iets andere prioriteiten hebben gehad.

Het is altijd erg moeilijk om herkenning op te delen. Wat duidelijk de oorzaak was van enige ergernis en enige kritiek is dat hij niet het eerste auteurschap op het Dolly papier kreeg. Hij kreeg absoluut alle anderen. Er was een tijd dat hij zei dat de Megan en Morag krant belangrijker was dan Dolly., Hij was zeker gefrustreerd dat ik een FRS (Fellow of the Royal Society) en uiteindelijk een ridderschap kreeg.na een huiselijk geschil pleegde Campbell op 5 oktober 2012 zelfmoord.Colman: Keith was een zeer goede vriend van mij en we gingen ‘ s avonds na het werk mountainbiken in Schotland. Ik heb hem drie dagen voor zijn dood gesproken. Ik was erg geschokt.

Walker: dat raakte me heel hard, harder dan ik had gedacht. Ik had hem al jaren niet meer gezien. We waren toen zo ‘ n hechte groep. We moesten wel.,

Colman: ik ging naar een bijeenkomst in Parijs afgelopen januari, waar ze een postume prijs kregen. Ze namen een kleine peiling van hoeveel mensen in het publiek geholpen waren door wat Keith had gedaan, en een groot aantal mensen stak hun handen op.

de technieken die werden ontwikkeld bij het maken van Dolly werden gebruikt om waardevolle dieren te kopiëren en transgene dieren te maken. Maar in biomedische laboratoria verwees Dolly naar een toekomst waarin cellen konden worden geherprogrammeerd tot een embryo-achtige toestand en gebruikt om menselijke ziekten te behandelen.,

Wilmut: de geboorte van Dolly zette de regels van ontwikkeling op zijn kop en liet veel biologen anders denken.

Jeanne Loring, stamcelbioloog, The Scripps Research Institute, La Jolla, Californië: dat was het begin van het klonen van runderen, wat nu eigenlijk vrij populair is. Er is een enorme waarde in het kunnen verbeteren van vee, en dit gaf mensen een ander instrument.George Seidel, animal reproductive biologist, Colorado State University, Fort Collins: er zijn gekloonde stieren die sperma produceren dat wordt verkocht., Er is een Angus bull genaamd Final Answer, hij heeft een half miljoen nakomelingen of zoiets. Dus zijn kloon heet Final Answer II, en je kunt zijn sperma kopen voor de helft van de prijs. Mijn vrouw en ik hebben een veeboerderij, dus we gebruiken Final Answer II. Maar theoretisch gezien is het transgene veel belangrijker dan het maken van kopieën. Om onze eerste transgene koe te maken, creëerden we duizenden embryo ‘ s. Het was een enorme inspanning. Een tiende van het geld, een tiende van de dieren is wat transgenics plus klonen voor je kan doen.,Robert Lanza, chief scientific officer, Astellas Institute for Regenerative Medicine, Marlborough, Massachusetts: ik was opgewonden. Nu kunnen we hopelijk dezelfde techniek toepassen-niet zozeer voor dieren en landbouw — maar voor de behandeling van een lange lijst van ziekten bij de mens. Dolly toonde de enorme kracht van die technologie en de magie van het ei. Er waren factoren in het ei die volwassen cellen terug in de tijd konden nemen en ze in een embryonale staat konden herstellen.Shinya Yamanaka, stamcelwetenschapper, Universiteit van Kyoto, Japan: mijn eerste reactie was “Wow!, Het is net science fiction.”Maar het was niet iets waar ik aan wilde werken. Afgaande op de krant, is het kloonproces zeer technisch uitdagend. Het volgende jaar kwam het eerste menselijke embryonaal-stamcelpapier uit. Toen heb ik Dolly opnieuw geëvalueerd. Ik dacht, in theorie, dat we somatische cellen moeten kunnen herprogrammeren naar de embryonale staat, zodat we ES-achtige stamcellen rechtstreeks van huid of bloedcellen kunnen maken.

McWhir: een resultaat zoals Dolly stopt mensen in hun sporen, en ze zeggen: “Nou, wacht even. Als ik gezegd heb dat het onmogelijk is, wat zeg ik dan nog meer dat het onmogelijk is?,”

Schnieke: je hebt een aantal experimenten waarbij het je hartslag naar boven brengt. Dolly was er één.

Ritchie: het is zoiets als kinderen hebben. Ik heb er zelf geen. Misschien is Dolly zo ‘ n kind.

Wilmut: het zou verkeerd zijn om te zeggen dat mijn naam de hele wereld bekend is — maar Dolly ‘ s wel.