Rare Disease Database (Español)
Erythrokeratoderma is typically caused by pathogenic variants (mutations) in any of the known genes or an as of yet unidentified gene. Estas Condiciones pueden ocurrir al azar (es decir, una nueva mutación espontánea) o heredarse en un patrón autosómico dominante o autosómico recesivo.
los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo una copia de un gen que no funciona es necesaria para causar una enfermedad en particular. El gen que no funciona puede ser heredado de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen mutado (cambiado) en el individuo afectado., El riesgo de transmitir el gen que no funciona de un padre afectado a una descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen que no funciona de cada padre. Si un individuo recibe un gen que funciona y un gen que no funciona para la enfermedad, la persona será un portador de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo., El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes que funcionan de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
la investigación reciente ha demostrado que la eritroqueratoderma puede tener varias causas diferentes y puede ser una característica de una variedad de trastornos genéticos de la piel. Los tipos de eritroqueratoderma se han clasificado como sigue basado en causas genéticas.,osomal recesiva erythrokeratoderma
- PERIOPTER (periorificial y ptychotropic erythrokeratoderma); síndrome erythrokeratodermawith trombocitopenia – KDSR gen
- ASESINO relacionados con herencia autosómica recesiva (eritro)queratodermia – ASESINO gen
la Información acerca de la causal específica de los genes:
la Conexina genes
Erythrokeratodermia variabilis et progressiva: GJB3, GJB4, GJA1
La causa subyacente de la enfermedad autosómica dominante heredado EKVP se variantes de la secuencia (mutaciones) en uno de varios genes connexin (GJB3, GJB4, GJA1), que producen componentes de los canales de las uniones., Los canales de unión Gap de las células vecinas se ensamblan a partir de hemicanales que se acumulan en las membranas celulares en los puntos de contacto entre células, y se conectan con otras para permitir el intercambio rápido de iones y moléculas pequeñas. Los canales de unión Gap y los hemicanales juegan un papel importante para el control del volumen celular, para una respuesta sincronizada de las células a los estímulos y durante el crecimiento y el desarrollo., Las variantes de secuencia causantes de enfermedades en una copia de un gen de conexina tienen un efecto tóxico de ganancia de función, lo que conduce a la muerte celular necrótica debido a la función hemicanal aumentada como se muestra para GJB3, y/o interfieren negativamente con la función de otras conexinas que se encuentran en las capas superiores de la piel (epidermis). Muy raramente, se observan variantes sin sentido en ambas copias del gen GJB3.
la Loricrina gen
la Loricrina queratodermia: LOR
PSEK características como son parte del espectro clínico de la loricrina queratodermia causada por una variante de la secuencia (mutación) en la loricrina (LOR) de genes., Los individuos con queratoderma de loricrina tienen queratoderma palmoplantar generalizada con un patrón de superficie similar a un panal y pueden desarrollar bandas circulares de constricción en sus dedos (la llamada «queratoderma palmoplantar mutilante»). Los individuos de dos de estas familias también tenían características típicas de PSEK con placas rojas bien demarcadas y engrosadas en las extremidades. Algunos otros individuos con queratoderma de loricrina nacieron con una membrana de colodión y tenían enrojecimiento generalizado y descamación que se asemejaba a ictiosis congénita., La queratoderma de loricrina se hereda de manera autosómica dominante y es causada por pequeñas deleciones/inserciones de nucleótidos en una copia del gen LOR, que cambian el marco de lectura y crean una proteína con características estructurales y bioquímicas significativamente alteradas, lo que lleva a su acumulación en el núcleo de los queratinocitos.,
gen de la vía de síntesis de ceramida KDSR
eritroqueratoderma autosómico recesivo con o sin trombocitopenia; síndrome de PERIOPTER (eritroqueratoderma periorificial y ptychotropic): KDSR
la eritroqueratoderma relacionada con KDSR tiene un amplio espectro de características cutáneas de gravedad variable, con o sin alteración de la función plaquetaria (trombocitopenia). La mayoría de los individuos reportados presentaron al nacer enrojecimiento generalizado, piel apretada y engrosada (membrana de colodión) o características severas de ictiosis Arlequín., Otros solo tenían compromiso localizado con placas rojas, engrosadas y escamosas en el área del pañal, o desarrollaron piel engrosada en las palmas y plantas de los pies entre 1-2 años de edad. El sello distintivo de esta forma de eritroqueratoderma son placas marcadamente demarcadas, rojas, engrosadas, verrugosas (como verrugas) o escamosas o rayas lineales en las mejillas, la barbilla, la nariz, alrededor de los ojos, la boca y las regiones genitales y anales, así como queratoderma palmoplantar. En raras ocasiones, se ha observado una afectación cutánea más extensa en brazos, piernas y torso., Al menos la mitad de los individuos reportados ya desarrollaron durante la infancia un recuento reducido de plaquetas (trombocitopenia), que es persistente y a veces progresivo, lo que resulta en moretones o hemorragias fáciles. Este trastorno se hereda de manera autosómica recesiva y es causado por Variantes de secuencia en ambas copias del gen KDSR. KDSR codifica una enzima involucrada en la síntesis de lípidos complejos (ceramidas) en la piel y la médula ósea., Las variantes genéticas que causan enfermedades deterioran la actividad enzimática y conducen a una biosíntesis defectuosa de acilceramida, lo que causa características de la piel y reduce el número y la función plaquetaria.
gen del canal de potencial receptor transitorio TRPM4
PSEK autosómico dominante: TRPM4
en tres familias chinas no relacionadas, se ha notificado la presentación clásica de PSEK con queratoderma palmoplantar transgresora en la parte posterior de los pies, los tobillos y la parte inferior de las piernas, y placas fijas y definidas alrededor de la boca, los ojos y las áreas genitales, en asociación con variantes causantes de enfermedad en el gen TRPM4., Este gen codifica un canal de potencial receptor transitorio (TRP) que responde a diversos estímulos químicos y físicos mediando la afluencia de cationes, como iones de potasio y sodio, en las células de la piel. Se ha demostrado que son reguladores de la proliferación y diferenciación de queratinocitos. Las variantes de secuencia reportadas tienen un efecto de ganancia de función y aumentan la actividad basal y el potencial de membrana de los canales catiónicos, lo que a su vez promueve la proliferación celular. El trastorno se hereda en un patrón autosómico dominante con una tendencia a la remisión espontánea después de la pubertad.,
gen de elongación de ácidos grasos de cadena muy larga elovl4
Ataxia espinocerebelosa-eritroqueratoderma (SCA34): Elovl4
la ataxia espinocerebelosa y eritroqueratoderma (Tipo Giroux-Barbeau; OMIM 133190) es una forma muy rara de ataxia descrita originalmente en una gran familia franco-canadiense. Individuos afectados manifestados durante la infancia con parches eritematosos simétricos, bien demarcados, fugaces y placas descamativas o hiperqueratóticas en el dorso de las manos y los pies y en las extremidades., Mientras que las lesiones cutáneas desaparecen en la tercera década de la vida, la ataxia progresiva de la marcha debida a atrofia cerebelosa se manifiesta en la cuarta y quinta década. La secuenciación del exoma descubrió una variante patógena missense (P. L168F) en el gen ELOVL4 que co-segrega completamente con el trastorno y parece tener un efecto dominante negativo. Otras variantes missense fueron reportadas en familias adicionales, algunas con ataxia pero sin hallazgos en la piel., Las variantes de pérdida de función en una copia del gen ELOVL4 causan degeneración macular aislada de los ojos, mientras que la pérdida completa de esta enzima debido a las variantes en ambas copias de elovl4 se han asociado con ictiosis, discapacidad intelectual y cuadriplejía espástica, que se asemeja a la neuro-ictiosis autosómica recesiva síndrome de Sjoegren-Larsson. Elovl4 codifica una enzima de la familia elongasa responsable de la elongación de ácidos grasos de cadena muy larga, que son cruciales para la formación de lípidos complejos en la piel, la retina y el SNC.,
Desmosomal gen ASESINO
Autosómica dominante o recesiva (eritro) queratodermia: ASESINO
Una persona con la generalizada enrojecimiento y engrosamiento (hiperqueratosis) de la piel, grave queratodermia palmoplantar con gruesas placas sobre los puntos de presión, y lana de pelo se ha demostrado que tiene una pérdida de la función de la variante en ambas copias del gen ASESINO (herencia autosómica recesiva). Con mayor frecuencia, se observaron Variantes de truncamiento de proteínas en una copia de este gen, causando una presentación clínica diferente compatible con el síndrome de Olmsted., Los individuos afectados desarrollaron queilitis, placas rojas, gruesas y escamosas alrededor de la boca y las orejas externas, en las nalgas, la ingle y el abdomen, y queratoderma palmoplantar que se extiende hasta el dorso de las manos, los pies, las muñecas y los tobillos (transgredient PPK). Además, las uñas estaban engrosadas y el cabello era lanoso o rizado y amarillo. El gen PERP codifica un factor de transcripción y un mediador de apoptosis que también es un componente proteico de desmosomas y otras uniones celulares., Las variantes causantes de enfermedades probablemente resulten en desmosomas inmaduros, reducción de la adhesión celular-celular en respuesta al estrés mecánico e hiperproliferación de la epidermis.
gen de Desmoplaquina
Eritroqueratodermia-síndrome de cardiomiopatía (EKC) – DSP
La Eritroqueratodermia asociada con cardiomiopatía se manifiesta inicialmente en o después del nacimiento como eritroqueratoderma generalizada con engrosamiento, descamación y agrietamiento de la piel en las palmas y plantas de los pies y ocasionalmente pápulas hiperqueratóticas., El trastorno involucra también otros tejidos ectodérmicos, como lo demuestra el cabello escaso o ausente, la distrofia de las uñas, los defectos del esmalte con caries generalizada, la voz ronca y la fotofobia con opacidades corneales que conducen a un deterioro de la visión. Las lesiones cutáneas son muy picantes (prurito) y no responden a los esteroides orales y al tratamiento con antihistamínicos. Hay retraso en el desarrollo, y en la primera infancia los niños afectados desarrollan cardiomiopatía dilatada ventricular izquierda progresiva que puede ser fatal., Este trastorno es causado por variantes missense específicas y esporádicas en el gen DSP, que cada una introduce un residuo de prolina en la repetición de espectrina 6 (SR6) de desmoplaquina., La desmoplaquina es una proteína desmosómica abundante en la piel y el corazón responsable de la adhesión celular adecuada, y se ha demostrado que muchas otras variantes de secuencia causan trastornos autosómicos dominantes o autosómicos recesivos que involucran la piel, el corazón o ambos, como el cabello lanoso, la queratoderma palmoplantar y la cardiomiopatía (síndrome de Carvajal), la epidermólisis bullosa acantolítica letal, la queratoderma palmoplantar estriada o la cardiomiopatía arritmogénica (ARVC).,
otros genes aún no identificados
no todos los individuos con características de eritroqueratoderma tienen cambios de secuencia causativa en el gen epidérmico discutido anteriormente, y se necesita más investigación para identificar y confirmar la(s) mutación (s) genética (es) específica (s) que causan eritroqueratoderma y para determinar los mecanismos subyacentes exactos involucrados en el desarrollo del trastorno.