farmacokinetiek van codeïne in Urine en plasma bij gezonde vrijwilligers: implicaties voor drug-of-abuse testing
dertien gezonde vrijwilligers die deelnamen aan een open en gerandomiseerde studie kregen twee enkelvoudige doses (25 en 50 mg) codeïne oraal toegediend met een interval van twee weken., De urineconcentraties van opiaten werden gedurende 96 uur bestudeerd en de plasmaconcentraties van codeïne en de metabolieten codeïne-6-glucuronide (C6G), morfine, morfine-3-glucuronide (M3G) en morfine-6-glucuronide (M6G) werden gedurende 24 uur gecontroleerd. Metingen van urine werden uitgevoerd met de EMIT opiaat-screening assay en met gaschromatografie-massaspectrometrie voor totaal (conjugaten vrijgemaakt door zure hydrolyse) codeïne, morfine en norcodeïne., In urine varieerde de verhouding tussen het totaal teruggevonden morfine en codeïne, uitgedrukt in procenten, van 2,3 tot 23,3% met een gemiddelde waarde van 9,8%. Deze verhouding nam met de tijd toe en steeg bij op drie na alle proefpersonen tot meer dan 1 na 22-36 uur. in 58% van de gevallen trad dit op binnen de detectietijd in de EMIT-assay. De detectietijd in de EMIT screening assay bleek 20-39 uur na de dosis van 25 mg en 30-52 uur na de dosis van 50 mg te zijn. Eliminatiesnelheden berekend op basis van urinegegevens gecorrigeerd voor creatinineconcentratie toonden aan dat morfine langzamer werd geëlimineerd dan codeïne., In plasma werden de hoogste concentraties en area-under-curve waarden waargenomen voor C6G, gevolgd door codeïne en M3G. alle verbindingen hadden piekplasmawaarden 1-2 uur na toediening. De eliminatie van M3G was trager dan die van C6G. we concludeerden dat het relatieve aandeel van codeïne en morfine varieert zowel tussen individuen als in functie van de tijd en dat morfine aanwezig kan zijn in concentraties boven die van codeïne, zelfs na matige en enkelvoudige doses codeïne. Hiermee moet rekening worden gehouden bij de interpretatie van de aanwezigheid van opiaten tijdens het testen van geneesmiddelen.