Harvinaisten sairauksien Tietokanta (Suomi)
Erythrokeratoderma on tyypillisesti aiheuttanut patogeenisten variantteja (mutaatioita) missään tunnettuja geenejä tai vielä tuntematon geeni. Näitä ehtoja voi esiintyä satunnaisesti (eli spontaani uusi mutaatio) tai olla perinnöllinen autosomaalinen dominantti tai peittyvästi kuvio.
Hallitseva geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun vain yksi kopio ei-toimi-geenin, on tarpeen aiheuttaa tietyn sairauden. Toimimaton geeni voi periytyä joko vanhemman tai voi olla seurausta mutatoitunut (muuttunut) geeni vaikuttaa yksilön., Riski siirtää toimintakyvytön geeni sairastuneelta vanhemmalta jälkeläiselle on 50% jokaisesta raskaudesta. Riski on sama miehillä ja naisilla.
resessiiviset geneettiset häiriöt ilmenevät, kun yksilö perii toimimattoman geenin jokaiselta vanhemmalta. Jos yksilö saa yksi toimiva geeni ja yksi ei-toimi-geenin tauti, henkilö on operaattorin tauti, mutta yleensä ei näytä oireita. Riskin kahden operaattorin vanhemmat sekä siirtää ei toimi geeni-ja, näin ollen, on kyseinen lapsi on 25% jokaisen raskauden., Riski saada lapsi, joka on kantaja, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden. Lapsen mahdollisuus saada toimivat geenit molemmilta vanhemmilta on 25 prosenttia. Riski on sama miehillä ja naisilla.
Viimeaikainen tutkimus on osoittanut, että erythrokeratoderma voi olla useita eri syitä ja se voi olla ominaisuus, erilaisia perinnöllisiä ihosairauksia. Erytrokeratodermatyypit on luokiteltu seuraavasti geneettisten syiden perusteella.,osomal resessiivinen erythrokeratoderma
- PERIOPTER (periorificial ja ptychotropic erythrokeratoderma) oireyhtymä; erythrokeratodermawith trombosytopenia – KDSR geenin
- TEKIJÄ-liittyvät peittyvästi (erythro)keratoderma – TEKIJÄ-geenin
Tietoa erityinen syy geenit:
Connexin geenit
Erythrokeratodermia variabilis et progressiva: GJB3, GJB4, GJA1
perimmäinen syy autosomaalinen hallitseva perinyt EKVP on järjestyksessä vaihtoehdot (mutaatioita) yksi monista connexin geenit (GJB3, GJB4, GJA1), joka tuottaa osia gap junction kanavia., Gap junction kanavia naapurimaiden solut ovat koottu hemichannels kertyvät solu-kalvojen pisteissä solu-solu-yhteyttä, ja yhteyden toiseen mahdollistaa nopean vaihdon ioneja ja pieniä molekyylejä. Gap junction-kanavat ja hemichannels on tärkeä rooli ohjata solujen määrä, sillä synkronoitu vastaus solujen ärsykkeisiin ja aikana kasvua ja kehitystä., Tautia aiheuttavia järjestyksessä muunnelmia yksi kopio connexin geeni joko myrkyllisiä gain-of-function vaikutus, mikä nekroottisen solukuoleman, koska lisätyn hemichannel toiminto, kuten on esitetty GJB3, ja/tai negatiivisesti häiritä toimintaa muiden konneksiinit löytyy alkuun kerroksia ihoa (iho). Hyvin harvoin missense-variantteja havaitaan molemmissa gjb3-geenin kopioissa.
Loricrin geenin
Loricrin keratoderma: LOR
PSEK-kuten ominaisuudet ovat osa kliinistä kirjo loricrin keratoderma aiheuttama järjestyksessä muunnos (mutaatio) vuonna loricrin (LOR) – geeni., Yksilöiden loricrin keratoderma on yleistynyt palmoplantaarinen keratoderma hunajakennomainen kuvio pinta ja voi kehittyä pyöreä supistumista bändejä heidän numeroa (ns. mutilating palmoplantaarinen keratoderma’). Yksilöiden kahdessa tällaisia perheitä oli myös tyypillisiä piirteitä PSEK hyvin rajattu punainen ja paksuuntunut muistolaatat raajoissa. Muutamia muita henkilöitä, joilla loricrin keratoderma olivat syntyneet kollodiumiin kalvo ja oli yleistynyt punoitus ja hilseily muistuttava synnynnäinen kalansuomutauti., Loricrin keratoderma periytyy autosomaalinen dominantti tavalla ja aiheuttavat pienet nukleotidin poistot/lisäykset yksi kopio LOR geeni, joka siirtää käsittelyssä runko ja luoda proteiinia muuttunut merkittävästi rakenteelliset ja biokemialliset ominaisuudet, mikä johtaa sen kertymiseen tumaan keratinosyyttejä.,
Ceramide synteesireitti geeni KDSR
Autosomaalinen resessiivinen erythrokeratoderma kanssa tai ilman trombosytopenia; PERIOPTER (periorificial ja ptychotropic erythrokeratoderma) oireyhtymä: KDSR
KDSR-liittyvät erythrokeratoderma on laaja kirjo ihon ominaisuudet muuttuja vakavuus, kanssa tai ilman heikentynyt verihiutaleiden toimintaa (trombosytopenia). Useimmat raportoidut henkilöt esiteltiin syntymän yleistynyt punoitus, paksuuntunut, tiukka iho (kollodiumiin kalvo) tai vakavia piirteitä Harlequin ichthyosis., Muut oli vain paikallinen osallistuminen punainen, paksuuntunut ja hilseilevä muistolaatat vaippa-alueella, tai kehitetty paksuuntunut iho kämmenissä ja jalkapohjissa välillä 1-2 vuoden iässä. Tunnusmerkki tämä muoto erythrokeratoderma ovat jyrkästi rajattu, punainen, paksuuntunut, verrucous (syylä-like) tai hilseilevä muistolaatat tai lineaarinen raidat poskissa, leuka, nenä, silmien ympärillä, suun ja sukuelinten ja peräaukon alueille, sekä palmoplantaarinen keratoderma. Harvoin on havaittu laajempaa ihon osallistumista käsivarsiin, jalkoihin ja ylävartaloon., Vähintään puolet ilmoitti, yksilöiden kehitetty jo vauvaiässä on vähentynyt verihiutaleiden määrä (trombosytopenia), joka on jatkuva ja joskus progressiivinen, jolloin helposti mustelmia tai verenvuotoja. Tämä häiriö periytyy autosomaalisesti resessiivisesti ja johtuu sekvenssivarianteista kdsr-geenin molemmissa kopioissa. KDSR koodaa entsyymin, joka osallistuu monimutkaisten lipidien (keramidien) synteesiin iholla ja luuytimessä., Sairauden aiheuttava geeni vaihtoehdot heikentävät entsyymin toimintaa ja johtaa viallinen acylceramid biosynteesin, mikä aiheuttaa ihon ominaisuuksia ja verihiutaleiden määrä ja toiminta.
Ohimenevä reseptorin mahdolliset kanava geeni TRPM4
Autosomaalinen hallitseva PSEK: TRPM4
kolme etuyhteydetöntä Kiinalaisten perheiden, klassinen esitys PSEK kanssa palmoplantaarinen keratoderma rikkoo takaisin jalat, nilkat ja sääret, ja kiinteä, terävä määritelty plakkien ympärillä suun, silmien ja sukupuolielinten alueilla on raportoitu yhdessä sairauksia aiheuttavia vaihtoehtoja TRPM4 geeni., Tämä geeni koodaa ohimenevä reseptorin mahdolliset (TRP) – kanava, joka vastaa eri kemialliset ja fysikaaliset ärsykkeet sovittelemalla virtaa kationeja, kuten kaliumia ja natriumia ionit, ihon soluja. Niiden on osoitettu säätelevän keratinosyyttien proliferaatiota ja erilaistumista. Raportoitu järjestyksessä vaihtoehdot on gain-of-function vaikutusta ja lisätä perustason toimintaa ja solukalvon potentiaalia kationi-kanavat, mikä puolestaan edistää solujen proliferaatiota. Häiriö periytyy autosomaalinen dominantti kuvio, jossa suuntaus spontaani remissio murrosiän jälkeen.,
Hyvin pitkäketjuisten rasvahappojen venymä geeni ELOVL4
Spinoserebellaarinen ataksia-erythrokeratoderma (SCA34): ELOVL4
Spinoserebellaarinen ataksia ja erythrokeratoderma (tyyppi Giroux-Barbeausi; OMIM 133190) on erittäin harvinainen ataksia alun perin kuvattu suuri ranskalais-Kanadalainen perhe. Vaikuttaa yksilöiden ilmenee lapsuudessa kanssa symmetrinen, hyvin rajattu, ohikiitävä punoittavia laikkuja ja skaalaus tai liikasarveistusta laattoja dorsum kädet ja jalat ja raajat., Vaikka ihovauriot häviävät 3. vuosikymmenen elämän, progressiivinen kävely ataksia koska pikkuaivojen surkastuminen ilmenee neljännen ja viidennen vuosikymmenen. Exome sekvensointi paljasti patogeenisten näin variant (s. L168F) vuonna ELOVL4 geeni, joka täysin co-erottelee kanssa häiriö ja näyttää olevan määräävässä markkina-negatiivinen vaikutus. Muita näin variantteja raportoitiin muita perheitä, jotkut ataksia, mutta ilman ihon havainnot., Loss-of-function variantteja yksi kopio ELOVL4 geeni aiheuttaa eristetty silmänpohjan rappeuma silmät, kun täydellinen menetys tämä entsyymi koska vaihtoehdot sekä kopiot ELOVL4 on liittynyt kalansuomutauti, intellectual disability, ja spastinen quadriplegia, joka muistuttaa autosomaalinen resessiivinen neuro-kalansuomutauti Sjoegren-Larsson oireyhtymä. ELOVL4 koodaa entsyymi elongase perhe vastuussa venymä pitkäketjuisia rasvahappoja, jotka ovat välttämättömiä muodostumista monimutkaisia lipidien ihon, verkkokalvon ja CNS.,
Desmosomal geeni TEKIJÄ
Autosomaalinen hallitseva tai resessiivinen (erythro) keratoderma: TEKIJÄ
Yksi henkilö jolla on yleistynyt punoitus ja paksuuntuminen (hyperkeratoosi), ihon, vakava palmoplantaarinen keratoderma paksut taulut yli paine pistettä, ja pörröiset hiukset oli ilmennyt loss-of-function variantti sekä kopiot TEKIJÄ geeni (autosomaalinen resessiivinen periytyminen). Useammin, proteiinia typistyksen variantteja havaittiin yhden kopion geenin, joka aiheuttaa erilaisia kliininen esitys sopusoinnussa Olmsted oireyhtymä., Vaikuttaa yksilöiden kehitetty huulitulehdus, punainen, paksu ja hilseilevä muistolaatat suun ympärillä ja ulompi korvat, pakarat, nivus ja vatsan, ja palmoplantaarinen keratoderma, joka ulottuu dorsum kädet, jalat, ranteet ja nilkat (transgredient PPK). Lisäksi kynnet paksuuntuivat ja hiukset olivat metsäiset tai kiharat ja keltaiset. TEKIJÄ geeni koodaa transkriptio tekijä ja apoptoosin sovittelija, joka on myös proteiini, osa desmosomit ja muut solun liittymissä., Tautia aiheuttavia variantteja, todennäköisesti aiheuttaa epäkypsä desmosomit, vähentää solu-solu kitkakertoimen vastauksena mekaanista rasitusta ja hyperproliferation iho.
Desmoplakin geenin
Erythrokeratodermia-kardiomyopatia (EKC) oireyhtymä – DSP
Erythrokeratodermia liittyvät kardiomyopatia ilmenee aluksi tai syntymän jälkeen yleistynyt erythrokeratoderma kanssa paksuuntunut, kuorinta ja halkeilua iho kämmenissä ja jalkapohjissa, ja joskus liikasarveistusta näppylöitä., Häiriö liittyy myös muita ectodermal kudoksiin, mistä on osoituksena harva tai puuttuu hiusten, kynsien dystrofia, emali vikoja laajalle levinnyt karies, käheä ääni ja valonarkuus, jossa sarveiskalvon samentumat johtaa visio arvon alentuminen. Ihovaurioita ovat hyvin kutina (kutina) ja penseä suullisen steroideja, ja antihistamiini hoito. On epäonnistuminen kukoistaa, ja varhaislapsuudessa vaikuttaa lasten kehittää progressiivinen, vasemman kammion laajentuneet kardiomyopatia, joka voi olla kohtalokas., Tämä häiriö on aiheuttanut erityisiä, satunnaisia tapahtuu näin variantit DSP-geeni, joka jokaisen käyttöön proline jäännös spectrin toista 6 (SR6) ja desmoplakin., Desmoplakin on runsas desmosomal proteiinia ihon ja sydän vastuussa oikea solu-solu tarttuvuus, ja monet muut järjestyksessä variantit on osoitettu aiheuttaa autosomaalinen hallitseva tai peittyvästi häiriöt, joihin liittyy iho -, sydän -, tai molemmat, kuten pörröiset hiukset, palmoplantaarinen keratoderma ja kardiomyopatia (Carvajal oireyhtymä), tappava acantholytic rakkulaihotauti, striate palmoplantaarinen keratoderma, tai rytmihäiriöitä kardiomyopatia (ARVC).,
Muita ei ole vielä tunnistettu geenejä,
Ei kaikki yksilöiden ominaisuudet erythrokeratoderma on aiheuttava järjestyksessä muutoksia orvaskeden geeni edellä, ja lisää tutkimusta on tarpeen tunnistaa ja vahvistaa erityinen geneettinen mutaatio(t), jotka aiheuttavat erythrokeratoderma ja määrittää tarkka taustalla olevien mekanismien mukana kehityksen häiriö.