base de données sur les maladies rares (Français)
L’Érythrokératodermie est généralement causée par des variants pathogènes (mutations) dans l’un des gènes connus ou un gène encore non identifié. Ces conditions peuvent se produire au hasard (c.-à-d., nouvelle mutation spontanée) ou être héritées dans un modèle autosomique dominant ou autosomique récessif.
Les troubles génétiques dominants se produisent lorsqu’une seule copie d’un gène non fonctionnel est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène qui ne fonctionne pas peut être hérité de l’un ou l’autre des parents ou peut être le résultat d’un gène muté (modifié) chez l’individu affecté., Le risque de transmettre le gène non fonctionnel d’un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu’un individu hérite d’un gène non fonctionnel de chaque parent. Si une personne reçoit un gène actif et un gène inactif pour la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène non fonctionnel et, par conséquent, d’avoir un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse., Le risque d’avoir un enfant porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes de travail des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
des recherches récentes ont montré que l’érythrokératodermie peut avoir plusieurs causes différentes et peut être une caractéristique d’une variété de troubles génétiques de la peau. Les types d’érythrokératodermie ont été classés comme suit en fonction des causes génétiques.,érythrokératodermie récessive osomale
- syndrome PÉRIOPTRIQUE (érythrokératodermie périorifique et ptychotrope); érythrokératodermie avec thrombocytopénie – gène KDSR
- gène autosomique récessif (érythro)kératodermie-PERP
informations sur les gènes causaux spécifiques:
gènes Connexin
erythrokeratodermia variabilis et progressiva: gjb3, gjb4, gja1
la cause sous – jacente de l’ekvp héréditaire autosomique dominante est des variants de séquence (mutations) dans L’un des gènes de la connexine (gjb3, GJB4, gja1), qui produisent des composants des canaux de jonction gap., Les canaux de jonction Gap des cellules voisines sont assemblés à partir d’hémichanneaux s’accumulant au niveau des membranes cellulaires aux points de contact cellule-cellule, et se connectent à un autre pour permettre l’échange rapide d’ions et de petites molécules. Les canaux de jonction Gap et les hémichannels jouent un rôle important pour le contrôle du volume cellulaire, pour une réponse synchronisée des cellules aux stimuli et pendant la croissance et le développement., Les variants de séquence causant la maladie sur une copie d’un gène de connexine ont un effet toxique de gain-de-fonction, menant à la mort cellulaire nécrotique due à la fonction hémichannelle augmentée comme montré pour GJB3, et/ou interfèrent négativement avec la fonction d’autres connexines trouvées dans les couches supérieures de la peau (épiderme). Très rarement, des variants missense dans les deux copies du gène GJB3 sont observés.
gène de Loricrine
kératodermie Loricrine: LOR
Les caractéristiques de type PSEK font partie du spectre clinique de la kératodermie loricrine causée par une variante de séquence (mutation) dans le gène loricrine (LOR)., Les individus atteints de kératodermie loricrine ont une kératodermie palmoplantaire généralisée avec un motif de surface en nid d’abeille et peuvent développer des bandes de constriction circulaires sur leurs chiffres (appelées « kératodermie palmoplantaire mutilante »). Les individus de deux de ces familles avaient également des caractéristiques typiques de PSEK avec des plaques rouges et épaissies bien délimitées aux extrémités. Quelques autres personnes atteintes de loricrine kératoderma sont nées avec une membrane de collodion et présentaient une rougeur et une desquamation généralisées ressemblant à une ichtyose congénitale., La kératodermie loricrine est héritée de manière autosomique dominante et causée par de petites délétions/insertions de nucléotides sur une copie du gène LOR, qui déplacent le cadre de lecture et créent une protéine avec des caractéristiques structurelles et biochimiques significativement modifiées, conduisant à son accumulation dans le noyau des kératinocytes.,
gène de la voie de synthèse du céramide kdsr
érythrokératodermie autosomique récessive avec ou sans thrombocytopénie; syndrome PÉRIOPTRIQUE (érythrokératodermie périorificielle et ptychotrope): kdsr
l’érythrokératodermie liée au Kdsr présente un large spectre de caractéristiques cutanées de gravité variable, avec ou sans altération de la fonction plaquettaire (thrombocytopénie). La plupart des personnes signalées présentaient à la naissance une rougeur généralisée, une peau épaissie et serrée (membrane de collodion) ou des caractéristiques sévères de l’ichtyose D’Arlequin., D’autres n’avaient qu’une implication localisée avec des plaques rouges, épaissies et écailleuses dans la zone de la couche, ou développé une peau épaissie sur les paumes et les plantes entre l’âge de 1-2 ans. La caractéristique de cette forme d’érythrokératodermie est nettement délimitée, rouge, épaissie, verruceuse (verrue) ou écailleuse plaques ou stries linéaires sur les joues, le menton, le nez, autour des yeux, la bouche et les régions génitales et anales, ainsi que la kératodermie palmoplantaire. Rarement, une atteinte cutanée plus étendue sur les bras, les jambes et le torse a été observée., Au moins la moitié des personnes signalées ont déjà développé au cours de la petite enfance une diminution du nombre de plaquettes (thrombocytopénie), qui est persistante et parfois progressive, entraînant des ecchymoses ou des saignements faciles. Ce trouble est hérité de manière autosomique récessive et est causé par des variants de séquence sur les deux copies du gène KDSR. KDSR code une enzyme impliquée dans la synthèse de lipides complexes (céramides) dans la peau et la moelle osseuse., Les variants géniques pathogènes altèrent l’activité enzymatique et entraînent une biosynthèse défectueuse de l’acylcéramide, entraînant ainsi des caractéristiques cutanées et une réduction du nombre et de la fonction des plaquettes.
gène du canal potentiel récepteur transitoire TRPM4
PSEK autosomique dominante: TRPM4
dans trois familles chinoises non apparentées, une présentation classique de PSEK avec une kératodermie palmoplantaire transgressant à l’arrière des pieds, des chevilles et du bas des jambes, et des plaques fixes et nettes définies autour de la bouche, des yeux et des zones génitales a été rapportée en association avec des variants pathogènes du gène TRPM4., Ce gène code un canal de potentiel récepteur transitoire (TRP) qui répond à divers stimuli chimiques et physiques en médiant l’afflux de cations, tels que les ions potassium et sodium, dans les cellules de la peau. Ils se sont avérés être des régulateurs de la prolifération et de la différenciation des kératinocytes. Les variants de séquence rapportés ont un effet de gain de fonction et augmentent l’activité de base et le potentiel membranaire des canaux cationiques, ce qui favorise la prolifération cellulaire. Le trouble est hérité dans un modèle autosomique dominant avec une tendance à la rémission spontanée après la puberté.,
gène D’élongation des acides gras à très longue chaîne ELOVL4
ataxie Spinocérébelleuse-érythrokératodermie (SCA34): ELOVL4
l’ataxie Spinocérébelleuse et l’érythrokératodermie (Type Giroux-Barbeau; OMIM 133190) est une forme très rare d’ataxie décrite à l’origine dans une grande famille canadienne-française. Les personnes atteintes se manifestent pendant l’enfance par des plaques érythémateuses éphémères symétriques, bien délimitées et des plaques squameuses ou hyperkératotiques sur le dos des mains et des pieds et sur les membres., Alors que les lésions cutanées disparaissent dans la 3ème décennie de la vie, l’ataxie progressive de la démarche due à l’atrophie cérébelleuse se manifeste dans la quatrième et la cinquième décennie. Le séquençage d’exomes a permis de découvrir une variante pathogène de missense (p. L168F) dans le gène ELOVL4 qui se dissocie complètement du trouble et semble avoir un effet négatif dominant. D’autres variantes de missense ont été rapportées dans d’autres familles, certaines avec ataxie mais sans résultats cutanés., Des variants de perte de fonction sur une copie du gène ELOVL4 provoquent une dégénérescence maculaire isolée des yeux, tandis que la perte complète de cette enzyme due à des variants sur les deux copies D’ELOVL4 a été associée à une ichtyose, une déficience intellectuelle et une tétraplégie spastique, ressemblant à la neuro-ichtyose autosomique récessive syndrome de Sjoegren-Larsson. ELOVL4 code une enzyme de la famille des élongases responsable de l’élongation des acides gras à très longue chaîne, qui sont cruciaux pour la formation de lipides complexes dans la peau, la rétine et le SNC.,
gène DESMOSOMAL PERP
kératodermie autosomique dominante ou récessive (érythro): PERP
un individu présentant une rougeur généralisée et un épaississement (hyperkératose) de la peau, une kératodermie palmoplantaire sévère avec des plaques épaisses sur les points de pression et des cheveux laineux a montré une variante de perte de fonction sur les deux copies du gène PERP (hérédité autosomique récessive). Plus fréquemment, des variants de troncature protéique ont été observés sur une copie de ce gène, provoquant une présentation clinique différente compatible avec le syndrome D’Olmsted., Les personnes touchées ont développé une chéilite, des plaques rouges, épaisses et écailleuses autour de la bouche et des oreilles externes, sur les fesses, l’aine et l’abdomen, et une kératodermie palmoplantaire qui s’étend jusqu’au dos des mains, des pieds, des poignets et des chevilles (PPK transgredient). En outre, les ongles étaient épaissis et les cheveux étaient laineux ou bouclés et jaunes. Le gène PERP code un facteur de transcription et un médiateur de l’apoptose qui est également un composant protéique des desmosomes et d’autres jonctions cellulaires., Les variants pathogènes entraînent probablement des desmosomes immatures, une réduction de l’adhérence cellule-cellule en réponse à un stress mécanique et une hyperprolifération de l’épiderme.
gène de la Desmoplakine
syndrome D’Érythrokératodermie-cardiomyopathie (EKC) – DSP
L’Érythrokératodermie associée à la cardiomyopathie se manifeste initialement à la naissance ou après la naissance sous forme d’érythrokératodermie généralisée avec épaississement, desquamation et fissuration de la peau sur les paumes et les plantes et parfois papules hyperkératotiques., Le trouble implique également d’autres tissus ectodermiques, comme en témoignent les cheveux clairsemés ou absents, la dystrophie des ongles, les défauts d’émail avec caries généralisées, la voix rauque et la photophobie avec opacités cornéennes conduisant à une déficience visuelle. Les lésions cutanées sont très irritantes (prurit) et ne répondent pas aux stéroïdes oraux et au traitement antihistaminique. Il n’y a pas de réussite et, dans la petite enfance, les enfants atteints développent une cardiomyopathie progressive dilatée ventriculaire gauche qui peut être fatale., Ce trouble est causé par des variants missense spécifiques et sporadiques dans le gène DSP, qui introduisent chacun un résidu de proline dans la répétition spectrine 6 (SR6) de la desmoplakine., La desmoplakine est une protéine desmosomique abondante dans la peau et le cœur responsable d’une bonne adhérence cellule-cellule, et de nombreuses autres variantes de séquence ont été montrées pour provoquer des troubles autosomiques dominants ou autosomiques récessifs impliquant la peau, le cœur ou les deux, tels que les cheveux laineux, la kératodermie palmoplantaire et la cardiomyopathie (syndrome de Carvajal),,
autres gènes non encore identifiés
Tous les individus présentant des caractéristiques d’érythrokératodermie ne présentent pas de modifications de séquence causales dans le gène épidermique discuté ci-dessus, et des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier et confirmer la ou les mutations génétiques spécifiques qui causent l’érythrokératodermie et pour déterminer les mécanismes sous-jacents exacts impliqués dans le développement du trouble.