Genomic imprinting: potential function and mechanismes revealed by the Prader-Willi and Angelman syndromen
De Prader-Willi (PWS) en Angelman (AS) syndromen zijn twee klinisch verschillende syndromen die het gevolg zijn van het ontbreken van expressie van de ingeprente genen binnen chromosoom 15q11-q13. Deze twee syndromen zijn het resultaat van 15q11-q13 deleties, chromosoom 15 uniparental disomy (UPD), imprinting centre mutaties en, voor AS, waarschijnlijke mutaties in een enkel gen., Het differentiële fenotype is het resultaat van een vaderlijke genetische deficiëntie bij PWS-patiënten en een maternale genetische deficiëntie bij AS-patiënten. Binnen 15q11-q13, zijn vier genen (SNRPN, IPW, ZNF127, FNZ127) en twee uitgedrukte sequentietags (PAR1 en PAR5) gevonden om slechts van het paternaal geërfd chromosoom worden uitgedrukt, en daarom moeten allen worden beschouwd kandidaatgenen betrokken bij de pathogenese van PWS. Een kandidaat als Gen (UBE3A) is zeer recent geïdentificeerd., De mechanismen van ingeprente genuitdrukking worden nog niet begrepen, maar het is duidelijk dat methylation van DNA bij zowel somatische celuitdrukking als overerving van de afdruk betrokken is. De aanwezigheid van methylation van DNA die paternally en maternally geërfde allelen onderscheiden is een gemeenschappelijk kenmerk van alle bekende ingeprent genen die uitgebreid zijn bestudeerd, met inbegrip van SNRPN en ZNF127. Onlangs, zijn verscheidene PWS en als patiënten gevonden die microdeletions in een gebied stroomopwaarts van het gen SNRPN hebben dat als het stempelcentrum, of IC wordt bedoeld., Paternale IC-deleties bij PWS-patiënten en maternale IC-deleties bij AS-patiënten resulteren in uniparental DNA methylatie en uniparental genexpressie bij biparentaal geërfde loci. Het IC is een nieuw genetisch element dat de initiële resetting van de ouderafdruk in de kiemlijn controleert voor alle ingeprente genexpressie over een 1.5-2.5 MB-gebied binnen chromosoom 15q11-q13.