Hoe kan zuiveringszout kankertherapie stimuleren?
Ludwig onderzoekers beschrijven hoe zuurtegraad zuurstofarme kankercellen slapend en resistent maakt-en een mogelijk gemakkelijke manier om het effect om te keren.mei 31, 2018, New York – een Ludwig Kankeronderzoek heeft een geheel nieuw mechanisme blootgelegd waardoor cellen in een staat van rust komen als weefsels die van zuurstof worden uitgehongerd steeds zuurder worden., De studie, onder leiding van Chi van Dang, wetenschappelijk directeur van het Ludwig Institute for Cancer Research, heeft potentieel belangrijke implicaties voor kankertherapie: Grote zwaden van vaste tumoren worden vaak verstoken van zuurstof, en cellen in dergelijke patches worden beschouwd als een belangrijke bron van resistentie tegen geneesmiddelen en terugval van de ziekte.
vandaag gepubliceerd in het tijdschrift Cell, beschrijft de studie hoe als reactie op zuurtegraadcellen een kritische moleculaire schakelaar, bekend als mTORC1, uitschakelen die onder normale omstandigheden de beschikbaarheid van nutriënten meet voordat cellen het groene licht krijgen om te groeien en te delen., Die gebeurtenis, laten Dang en zijn collega ‘ s zien, schakelt de celproductie van eiwitten uit, verstoort hun metabolische activiteit en circadiaanse klokken, en duwt ze in een rustige staat. Zij tonen ook aan dat dit zuur-bemiddelde effect vrij gemakkelijk zou kunnen zijn om te keren—een bevinding die een verscheidenheid van kankertherapieën zou kunnen helpen verbeteren.
” bij tumoren die op muizen zijn geënt, zien we mTOR-activiteit op vlekkeloze plaatsen waar zuurstof aanwezig is,” zegt Dang, die ook professor is in het Molecular and Cellular Oncogenesis Program aan het Wistar Institute., “Maar als je zuiveringszout toevoegt aan het drinkwater dat aan die muizen wordt gegeven, licht de hele tumor op met mTOR-activiteit. De voorspelling zou zijn dat door deze cellen weer wakker te maken, je de tumor veel gevoeliger kunt maken voor therapie.Baking soda zou eerder kankerimmunotherapie versterken door een van de coauteurs van de nieuwe studie, Robert Gillies van het H. Lee Moffitt Cancer Center, hoewel het mechanisme dat aan het effect ten grondslag ligt onduidelijk was.,dang ’s team, waaronder mede-correspondent auteur Zandra Walton, een MD-PhD student aan de Universiteit van Pennsylvania Perelman School Of Medicine, ontdekte dat mechanisme door middel van een ingewikkelde reeks experimenten gedaan aan de Universiteit van Pennsylvania en Dang’ s Ludwig lab aan het Wistar Institute. Het richt zich op het gedrag van lysosomen—een zak-achtige cellulaire organel die eiwitten verteert en dat mTOR beweegt naar wanneer het klaar is voor actie.,
de onderzoekers tonen aan dat in zure omstandigheden eiwitmotoren lysosomen voortstuwen die mTOR wegvoeren van het gebied rond de kern, waar ze zich gewoonlijk bevinden. Dit scheidt mTOR van een proteã ne die voor zijn activering wordt vereist, RHEB, die rond bij die plaats blijft hangen. Bij gebrek aan één van zijn belangrijkste activeringssignalen, blijft mTOR slapend, die de synthese van proteã nen opschort—met inbegrip van de componenten van de moleculaire klok van de cel—samen met de meeste metabolische activiteit.
“cellen willen geen eiwitten of andere biomoleculen maken als ze onder stress staan,” zegt Dang., “Ze willen de dingen vertragen en alleen wakker worden als de dingen weer normaal worden.”
de onderzoekers tonen aan dat zuiveringszout dit effect kan keren. Bij toediening aan muizen in hun drinkwater, was het verrassend genoeg voldoende om de zuurgraad van hypoxische pleisters in tumoren te neutraliseren. Dit stuurde lysosomen die terug naar de nucleaire periferie in cellen ritsen-waar RHEB wachtte-en herstelde de activiteit van mTOR.
dit alles is relevant voor kanker omdat onderzoekers al lang weten dat kalme cellen niet typisch gedood kunnen worden door chemotherapie., Dang en zijn team ontdekten ook dat t-celactivering, die essentieel is voor de meeste immunotherapieën, eveneens gecompromitteerd is onder zure omstandigheden.
” we begonnen met een vraag over zuurstofgebrek en de circadiaanse klok, en uiteindelijk ontdekten we een nieuw mechanisme waardoor zure condities in weefsels veel dingen afsluiten—inclusief de moleculaire klok van de cel,” muses Dang.
de bevinding dat zoiets simpels als zuiveringszout mogelijk zou kunnen helpen dit effect om te keren en kalme kankercellen gevoelig te maken voor kankertherapieën wekt Dang op.,
“Het concept is zo eenvoudig”, zegt hij. “Het is niet zo’ n $100.000 per jaar drug. Het is letterlijk zuiveringszout.”Dang en zijn team onderzoeken nu hoe zuurgraad immunotherapie kan beïnvloeden en onderzoeken verder de door zuur veroorzaakte rust van kankercellen.de studie werd ondersteund door Ludwig Cancer Research, De Amerikaanse National Institutes of Health, het Department of Veterans Affairs, de Patel Scholar Award, het Bloomberg-Kimmel Institute of Cancer Immunotherapy en het Amerikaanse National Cancer Institute.