Hoe nauwkeurig zijn vierde generatie combinatietesten voor HIV-diagnose?
kernpunten
- Dit zijn de aanbevolen tests voor routinematig gebruik in het Verenigd Koninkrijk.
- ze testen zowel op p24-antigeen als op antilichamen, dus zijn ze beter geschikt voor het opsporen van recente infecties.
- hun gevoeligheden en specifieke kenmerken zijn uitstekend.
de meest nauwkeurige en betrouwbare routinematige diagnostische HIV-test is een laboratoriumtest die zowel HIV-antilichamen als p24-antigeen kan detecteren. Ze worden combinatie-of combo-tests genoemd omdat ze beide stoffen detecteren., Het zijn “vierde generatie” tests, met meer geavanceerde technologie dan de eerdere generaties.
HIV-antilichamen worden door het menselijk lichaam aangemaakt als reactie op HIV-infectie. In de weken na blootstelling aan HIV herkent het immuunsysteem bepaalde bestanddelen van het virus en begint het HIV-antilichamen aan te maken om het virus te beschadigen, te neutraliseren of te doden (deze periode wordt ‘seroconversie’genoemd). Deze antilichamen blijven levenslang bestaan.
een HIV-antigeen, bekend als p24, is een structureel eiwit dat het grootste deel van de HIV-virale kern uitmaakt., In de korte periode tussen HIV-infectie en seroconversie zijn hoge P24-waarden in het bloed aanwezig, voordat deze verdwijnen. Aangezien p24-antigeen meestal een paar dagen voor HIV-antilichamen kan worden gedetecteerd, heeft een test die p24 kan detecteren een iets kortere vensterperiode dan een test die alleen antilichamen detecteert.
vierde generatie combinatietesten worden gewoonlijk uitgevoerd op plasma of serum (twee bloedbestanddelen, gescheiden van volbloed met laboratoriumapparatuur). Een bloedmonster wordt genomen door een naald uit een ader in de arm., Monsters van veel individuen worden tegelijkertijd geanalyseerd in een machine in een laboratorium.
” net als bij elke screeningtest moet een reactief resultaat (een voorlopig positief resultaat) worden geverifieerd met bevestigingstesten.”
Deze tests kunnen ook worden aangeduid als” vierde generatie ” -tests of als een ELISA (enzyme linked immunosorbent assay). De eerste-en tweede-generatie laboratoriumtests worden niet meer gebruikt. De laboratoriumtest van de derde generatie detecteert alleen antilichamen en wordt niet langer aanbevolen voor routinematig gebruik in het Verenigd Koninkrijk.,
Tests van dit type omvatten: Abbott Architect HIV Ag/Ab combo, ADVIA Centaur HIV Ag/Ab Combo, Genscreen ULTRA HIV Ag-Ab, vidas HIV panel en Vitros HIV combo. In de productnamen geeft “Ag/Ab” aan dat de test zowel op antigeen als op antilichaam lijkt.
sommige tests kunnen ook als vijfde generatie worden beschreven. Zij ontdekken dezelfde biomarkers maar kunnen ook tussen steekproeven positief voor p24 antigeen en voor antilichamen, en ook tussen HIV-1 en HIV-2 onderscheiden. Ze omvatten het Bio-Rad BioPlex 2200 HIV Ag / Ab en Elecsys HIV Duo.,
ook beschikbaar is een snelle, point-of-care combinatietest, de Alere HIV Combo. Er is informatie over deze test op een andere pagina.
Vensterperiodes en nauwkeurigheid
de vensterperiode is de tijd onmiddellijk na infectie, gedurende welke tests niet altijd antilichamen of p24-antigeen kunnen detecteren en dus een vals-negatief resultaat kunnen opleveren., Het is moeilijk om precies te zeggen hoe lang de venster periode voor een test duurt, omdat er verschillen tussen individuen en het is een moeilijk onderwerp om te onderzoeken (onlangs geïnfecteerde mensen zouden moeten weten precies wanneer ze werden blootgesteld aan HIV en vervolgens geven meerdere bloedmonsters in de volgende dagen en weken). Niettemin wordt geschat dat de mediane vensterperiode voor tests van de vierde generatie 18 dagen is, waarbij de helft van alle infecties tussen 13 en 24 dagen na blootstelling wordt gedetecteerd., Hoewel deze periode af en toe iets langer zal zijn, zou 99% van de HIV-geïnfecteerde personen binnen 44 dagen na blootstelling detecteerbaar zijn.
daarom staat in de richtlijnen van het Verenigd Koninkrijk dat een antilichaam/antigeen laboratoriumtest de grote meerderheid van de personen zal detecteren die vier weken na specifieke blootstelling met HIV zijn besmet.
verklarende woordenlijst
antilichaam
een eiwitstof (immunoglobuline) die door het immuunsysteem wordt geproduceerd als reactie op een vreemd organisme. Veel diagnostische tests voor HIV detecteren de aanwezigheid van antilichamen tegen HIV in het bloed.,
p24
een HIV-antigeen dat het grootste deel van de HIV-virale kern uitmaakt. In de korte periode tussen HIV-infectie en seroconversie zijn hoge P24-waarden in het bloed aanwezig, voordat deze verdwijnen. Aangezien p24-antigeen meestal een paar dagen voor HIV-antilichamen kan worden gedetecteerd, heeft een diagnostische test die p24 kan detecteren een iets kortere vensterperiode dan een test die alleen antilichamen detecteert.,
gevoeligheid
bij gebruik van een diagnostische test, de kans dat een persoon met een medische aandoening het juiste testresultaat (d.w.z. positief) krijgt.
specificiteit
bij gebruik van een diagnostische test, de kans dat een persoon zonder een medische aandoening het juiste testresultaat (d.w.z. negatief) zal ontvangen.
antigeen
iets dat het immuunsysteem kan herkennen als “vreemd” en aanvalt.,
laboratoriumtests van de vierde generatie zijn uiterst nauwkeurig. De belangrijkste maatstaven voor nauwkeurigheid zijn gevoeligheid (het percentage resultaten dat correct positief is wanneer HIV aanwezig is) en specificiteit (het percentage resultaten dat correct negatief is wanneer HIV niet aanwezig is). In termen van gevoeligheid, identificeerde een Centers for Disease Control and Prevention (CDC) review vier studies van twee verschillende Analyses, met gevoeligheid altijd boven 99,7% voor gevestigde besmetting., Uit een evaluatie van het Bureau voor de bescherming van de gezondheid bleek dat negen van de tien door hen beoordeelde tests een gevoeligheid van 100% hadden, terwijl uit een Franse evaluatie bleek dat tien van de twaalf tests een gevoeligheid van 100% hadden. De laagste gevoeligheid was 99,8%.
vergelijkbare resultaten werden gevonden voor specificiteit. Beide door de CDC gecontroleerde tests hadden een specificiteit van 99,5% of meer; alle tests in de Health Protection Agency evaluation hadden een specificiteit van 99,7% of meer, en uit de Franse studie bleek dat alle tests die na het jaar 2000 werden geproduceerd een specificiteit van 99,8% of meer hadden.,
net als bij elke screeningtest moet een reactief resultaat (een voorlopig positief resultaat) worden geverifieerd met bevestigingstests. Het laboratorium moet het monster opnieuw testen met een andere test alvorens de voorlopige resultaten mee te delen. Vervolgens moet een nieuw monster worden genomen en getest, om een administratieve fout uit te sluiten (zoals twee monsters van patiënten worden gemengd).
testresultaten moeten beschikbaar zijn in drukker klinieken en in dringende gevallen binnen een dag of twee, maar andere patiënten kunnen worden gevraagd om langer te wachten., De belangrijkste vertraging in het verkrijgen van resultaten is te wijten aan het feit dat monsters worden geanalyseerd in batches, en het kan een lab enkele dagen duren om voldoende monsters te accumuleren om te analyseren. Het eigenlijke proces van het uitvoeren van de test duurt meestal een paar uur.
De Britse HIV Association zegt dat testresultaten gewoonlijk binnen vijf dagen beschikbaar moeten zijn voor de arts die de test heeft besteld en voor de persoon die de test binnen tien dagen heeft uitgevoerd.
tests van de vierde generatie zijn uiterst gevoelig en specifiek. Ze zijn betrouwbaarder in het opsporen van vroege infectie dan snelle tests., Ze zijn geschikt om te gebruiken wanneer onmiddellijke verstrekking van resultaten niet nodig is, en wanneer mensen waarschijnlijk terugkomen voor hun resultaten. Doordat het testen door een centraal laboratorium wordt uitgevoerd, zijn kwaliteitscontroleprogramma ‘ s gemakkelijker te implementeren.