ritka betegség Adatbázis (Magyar)
Erythrokeratoderma általában okozta patogén variánsok (mutációk) bármely ismert gének vagy as még nem azonosított gén. Ezek az állapotok véletlenszerűen fordulhatnak elő (azaz spontán új mutáció), vagy öröklődhetnek autoszomális domináns vagy autoszomális recesszív mintában.
domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy nem működő gén egyetlen példánya szükséges egy adott betegség kialakulásához. A nem működő gén örökölhető bármelyik szülőtől, vagy az érintett egyén mutált (megváltozott) génjének eredménye lehet., A nem működő génnek az érintett szülőtől az utódokig történő átvitelének kockázata minden terhesség esetében 50%. A kockázat ugyanaz a hímek és nőstények esetében.
recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor az egyén nem működő gént örököl minden szülőtől. Ha az egyén egy működő gént és egy nem működő gént kap a betegség számára, akkor a személy a betegség hordozója lesz, de általában nem mutat tüneteket. A két hordozó szülő kockázata, hogy mindkettő átadja a nem működő gént, ezért érintett gyermeke van, 25% minden terhesség esetén., Az a kockázat, hogy egy gyermek, aki hordozó, mint a szülők, 50% minden terhességgel. A gyermek esélye arra, hogy mindkét szülőtől dolgozó géneket kapjon, 25%. A kockázat ugyanaz a hímek és nőstények esetében.
a legújabb kutatások kimutatták, hogy az eritrokeratodermának számos különböző oka lehet, és számos genetikai bőrbetegség egyik jellemzője lehet. Az eritrokeratoderma típusait genetikai okok alapján az alábbiak szerint osztályozták.,osomális recesszív erythrokeratoderma
- periopter (periorificialis és ptychotropic erythrokeratoderma) szindróma; erythrokeratoderma thrombocytopenia – KDSR gén
- PERP-rel kapcsolatos autoszomális recesszív (erythro)keratoderma – PERP gén
a specifikus ok-okozati génekre vonatkozó információk:
Connexin gének
Erythrokeratodermia variabilis et progressiva: gjb3, gjb4, gja1
az autoszomális domináns öröklött ekvp kiváltó oka a szekvencia variánsok (mutációk) a több connexin gén egyikében (GJB3, gjb4, GJA1), amelyek a gap Junction csatornák komponenseit termelik., A szomszédos sejtek Gap junction csatornáit a sejtmembránokon a sejt-sejt érintkezési pontjain felhalmozódó hemichanelekből állítják össze, majd összekapcsolják a másikkal, hogy lehetővé tegyék az ionok és a kis molekulák gyors cseréjét. A Gap junction channels és a hemichannels fontos szerepet játszanak a sejttérfogat szabályozásában, a sejtek ingerekre adott szinkronizált válaszában, valamint a növekedés és fejlődés során., Betegséget okozó sorrend változatok egy példányát a connexin gén vagy mérgező gain-of-function hatása, ami nekrotikus sejthalál miatt kiterjesztett hemichannel a funkciója, mint látható, a GJB3, és/vagy negatívan befolyásolni a funkció más connexins található a felső réteg a bőr, (epidermisz). Nagyon ritkán a gjb3 gén mindkét példányában missense variánsokat figyeltek meg.
Loricrin gén
Loricrin keratoderma: LOR
A PSEK-szerű tulajdonságok a loricrin keratoderma klinikai spektrumának részét képezik, amelyet a loricrin (LOR) gén szekvenciális változata (mutáció) okoz., Egyének loricrin keratoderma van generalizált palmoplantar keratoderma egy méhsejt-szerű felület mintát, majd alakulhat ki kör alakú szűkület zenekarok a számjegy (ún. megcsonkította, palmoplantar keratoderma’). A két ilyen családba tartozó egyedek jellegzetes vonásai voltak a PSEK-nek is, jól körülhatárolt vörös és megvastagodott plakkokkal a végtagokon. Néhány más, loricrin keratodermával rendelkező személy collodion membránnal született, és általános vörössége és pikkelyessége volt, amely veleszületett ichthyosisra hasonlított., Loricrin keratoderma öröklődik, a betegség autoszomális domináns módon okozta kis nukleotid törléseket/betoldások egy példányát a LOR gén, amely a shift az olvasási keret, majd hozzon létre egy fehérje jelentősen megváltozott strukturális biokémiai jellemzők, ami a felhalmozási a mag hámsejtek.,
Ceramide synthesis pathway gene KDSR
autoszomális recesszív eritrokeratoderma thrombocytopeniával vagy anélkül; periopter (periorifialis és ptychotropic erythrokeratoderma) szindróma: KDSR
A KDSR-rel kapcsolatos eritrokeratoderma széles spektrumú, változó súlyosságú bőrfunkciókkal rendelkezik, csökkent vérlemezke-funkcióval vagy anélkül (thrombocytopenia). A legtöbb jelentett egyének bemutatott születéskor generalizált bőrpír, megvastagodott, feszes bőr (kollodion membrán) vagy súlyos jellemzői Harlequin ichthyosis., Mások csak lokalizált érintettsége piros, megvastagodott, pikkelyes plakkok a pelenka területén, vagy kifejlesztett megvastagodott bőr tenyéren és talpon között 1-2 éves korig. Az erythrokeratoderma ezen formájának jellemzője élesen körülhatárolt, vörös, megvastagodott, verrucos (szemölcs-szerű) vagy pikkelyes plakkok vagy lineáris csíkok az arcon, az állon, az orron, a szem körül, a szájon, a nemi szerveken és az anális területeken, valamint a palmoplantar keratoderma. Ritkán nagyobb mértékű bőrelváltozást figyeltek meg a karokon, a lábakon és a törzsön., A jelentett egyének legalább fele már csecsemőkorban csökkent vérlemezkeszám (thrombocytopenia) alakult ki, amely tartós és néha progresszív, ami könnyű véraláfutást vagy vérzést eredményez. Ezt a rendellenességet autoszomális recesszív módon öröklik, amelyet a KDSR gén mindkét példányán szekvencia variánsok okoznak. A KDSR kódol egy olyan enzimet, amely a komplex lipidek (ceramidok) szintézisében vesz részt a bőrben és a csontvelőben., Betegséget okozó gén variáns rontja enzim aktivitását, ami hibás acylceramid bioszintézis, ezáltal a bőr funkciók csökkent vérlemezke-szám, valamint a funkciót.
Tranziens receptor potenciál csatornák gén TRPM4
Autoszomális domináns PSEK: TRPM4
A három független Kínai családok, klasszikus bemutatása PSEK a palmoplantar keratoderma transgressing, hogy a hátsó, a láb, a boka, illetve a lábszár, illetve a határozott, éles meghatározott plakkok körül, a száj, a szemek, valamint a nemi szervek területén is beszámoltak egyesület a betegséget okozó változatok a TRPM4 gén., Ez a gén egy tranziens receptorpotenciál (TRP) csatornát kódol, amely különböző kémiai és fizikai ingerekre reagál azáltal, hogy a bőrsejtekben kationok, például kálium és nátriumionok beáramlását közvetíti. Kimutatták, hogy ezek a keratinocita proliferáció és differenciálódás szabályozói. A jelentett szekvencia-variánsok hatásnövelő hatást fejtenek ki, és növelik a kationcsatornák kiindulási aktivitását és membránpotenciálját, ami viszont elősegíti a sejtproliferációt. A rendellenesség autoszomális domináns mintában öröklődik, a pubertás utáni spontán remisszió tendenciájával.,
nagyon hosszú láncú zsírsav nyúlás gén ELOVL4
Spinocerebellar ataxia-erythrokeratoderma (SCA34): ELOVL4
Spinocerebellar ataxia és erythrokeratoderma (Típus Giroux-Barbeau; OMIM 133190) az Ataxia Nagyon ritka formája, amelyet eredetileg egy nagy francia-kanadai családban írtak le. Az érintett egyének gyermekkorban szimmetrikus, jól körülhatárolt, múló erythemás foltokkal, pikkelyes vagy hiperkeratotikus plakkokkal jelentek meg a kezek, lábak és végtagok dorsumán., Míg a bőrelváltozások eltűnnek az élet 3. évtizedében, a cerebelláris atrófia okozta progresszív járási ataxia a negyedik és ötödik évtizedben nyilvánul meg. Az Exome szekvenálás egy patogén missense variánst (p. L168F) fedezett fel az ELOVL4 génben, amely teljesen elkülönül a rendellenességgel, és úgy tűnik, hogy domináns-negatív hatása van. Más missense változatokról további családokban számoltak be, néhány ataxia-val, de bőrelváltozások nélkül., Loss-of-function változatok egy példányát a ELOVL4 gén okoz elszigetelt makula degeneráció a szem, míg a teljes veszteség ez az enzim miatt változatok mindkét példányát ELOVL4 összefüggésbe hozták halbőrűséget, szellemi fogyatékosságra, valamint görcsös kvadriplégiáról, hasonlít az autoszomális recesszív neuro-halbőrűséget Sjoegren-Larsson szindróma. Az ELOVL4 a nagyon hosszú láncú zsírsavak megnyúlásáért felelős nyúláscsalád egyik enzimét kódolja, amely elengedhetetlen a bőr, a retina és a központi idegrendszer komplex lipidjeinek kialakulásához.,
Desmosomal gén ELKÖVETŐ
Autoszomális domináns vagy recesszív (erythro) keratoderma: ELKÖVETŐ
Egy egyedi generalizált bőrpír, megvastagodása (hyperkeratosis) a bőr, súlyos palmoplantar keratoderma vastag plakkok át nyomás pontok, valamint gyapjas haja volt, mutatja, hogy egy loss-of-function változat mindkét példányát az ELKÖVETŐ gén (autoszomális recesszív öröklődés). Gyakrabban fehérje csonkolási variánsokat figyeltek meg ennek a génnek egy példányán, ami az Olmsted-szindrómával összhangban eltérő klinikai megjelenést okozott., Az érintett egyéneknél cheilitis, vörös, vastag és pikkelyes plakkok alakultak ki a száj és a külső fülek körül, a fenéken, az ágyékon és a hason, valamint a palmoplantar keratoderma, amely kiterjed a kezek, lábak, csuklók és bokák dorsumára (transzgrediens PPK). Ezenkívül a körmök megvastagodtak, a haj gyapjas vagy göndör, sárga volt. A PERP gén kódja egy transzkripciós faktor és apoptózis közvetítő, amely szintén egy fehérje összetevője desmosomes és más sejt csomópontok., A betegséget okozó változatok valószínűleg éretlen dezmoszómákat, csökkent sejt-sejt tapadást eredményeznek a mechanikai stressz és az epidermisz hiperproliferációja következtében.
Desmoplakin gén
Erythrokeratodermia-cardiomyopathia (EKC) szindróma – DSP
Erythrokeratodermia kapcsolódó cardiomyopathia nyilvánul meg eredetileg, vagy a születés után, mint generalizált erythrokeratoderma a megvastagodott, segítünk a repedés a bőr tenyérrel, a talpát pedig alkalmanként hyperkeratotic papulák., A betegség is érint más ectodermal szövetek, amint azt a hiányos vagy hiányzik a haj, a köröm dystrophia, zománc rendellenességek, a kiterjedt szuvasodás, rekedt hangon, majd fényérzékenység a szaruhártya homályok vezető látás. A bőrelváltozások nagyon viszketőek (pruritus), és nem reagálnak az orális szteroidokra és az antihisztamin kezelésre. Nem virágzik, a korai gyermekkorban az érintett gyermekek progresszív, bal kamrai dilatációs kardiomiopátiát fejlesztenek ki, amely végzetes lehet., Ezt a rendellenességet a DSP gén specifikus, szórványos előforduló missense variánsai okozzák, amelyek mindegyike prolin maradékot vezet be a desmoplakin 6 (SR6) spektrin ismétlésében., Desmoplakin egy bőséges desmosomal fehérje, a bőr, valamint a szív felelős megfelelő sejt-sejt adhézió, valamint számos egyéb sorozatot változatok kimutatták, hogy mert autoszomális domináns vagy autoszomális recesszív betegségek bevonásával a bőr, szív, vagy mindkettő, mint a gyapjas hajú, palmoplantar keratoderma, valamint cardiomyopathia (Carvajal szindróma), halálos acantholytic epidermolysis bullosa, striate palmoplantar keratoderma, vagy arrhythmogenic cardiomyopathia (ARVC).,
Egyéb, még nem azonosított gének
nem minden, az erythrokeratoderma jellemzőivel rendelkező egyénnek van ok-okozati szekvencia változása a fent tárgyalt epidermális génben, és további kutatásokra van szükség az erythrokeratodermát okozó specifikus genetikai mutáció(ok) azonosításához és megerősítéséhez, valamint a rendellenesség kialakulásában részt vevő pontos mögöttes mechanizmusok meghatározásához.