Methylglyoxal-een potentiële risicofactor van Manukahoning bij de genezing van diabetische ulcera
Abstract
honing wordt sinds de oudheid beschouwd als een remedie bij wondgenezing. Echter, tot nu toe zijn er onvoldoende ondersteunende robuuste gerandomiseerde proeven en experimentele gegevens om honing volledig te accepteren als een effectief medisch product in wondverzorging. Manuka Honing is beweerd dat therapeutische voordelen ten opzichte van andere honing hebben. Onlangs is gedocumenteerd dat de uitgesproken antibacteriële werking van manuka honing ten minste gedeeltelijk te wijten is aan reactieve methylglyoxal (MG)., De concentratie van MG in manuka Honing is tot 100 keer hoger dan in conventionele honing. MG is een krachtig eiwitglycerend middel en een belangrijke voorloper van geavanceerde glycatie-eindproducten (leeftijden). MG en de leeftijden spelen een rol in de pathogenese van het verminderde diabetische gekronkelde helen en kunnen de structuur en de functie van doelmolecules wijzigen. Dit commentaar beschrijft de bezorgdheid dat MG in manuka honing wondgenezing bij diabetespatiënten kan vertragen. Verder gedetailleerd onderzoek is nodig om de deelname van honing/afgeleide MG aan genezende diabetische ulcera volledig te verduidelijken., We pleiten voor gerandomiseerde gecontroleerde proeven om de werkzaamheid en veiligheid van manuka honing in deze populatie te bepalen.
1. Inleiding
de prevalentie van diabetes neemt wereldwijd snel toe. Het optreden van diabetische voetzweren is een ernstige complicatie die de kwaliteit van leven van patiënten negatief beïnvloedt. Bij personen met diabetes mellitus is de prevalentie van voetzweren 4% -10% . De behandeling van voetzweren is langdurig en intensief en gaat gepaard met hoge kosten., Verschillende benaderingen zijn ontwikkeld voor de behandeling van diabetische ulcera met inbegrip van actuele Wond-Zorg therapieën.
huidige therapeutische producten die op grote schaal worden gebruikt in de wondverzorging, zoals zilversulfadiazine, hydrogel, hydrocolloïde en alginaatverbanden geïmpregneerd met zilver, worden algemeen aanvaard als nuttig voor de bestrijding van bacteriële infecties. Toegenomen gebruik van ionisch zilver in wondverzorging heeft geleid tot enige bezorgdheid over de ontwikkeling van bacteriële resistentie ., Zilverresistentie is al gedocumenteerd in bacteriële isolaten zoals Escherichia coli , Enterobacter cloacae , Klebsiella pneumonie , Salmonella typhimurium en Acinetobacter baumani .
met toenemende frequentie richt de moderne geneeskunde de aandacht op natuurlijke producten met antimicrobiële werking en het gebruik ervan in de klinische praktijk. De belangrijkste argumenten voor de toepassing van natuurlijke producten zoals honing, aloë vera of curcumine zijn de lage kosten en de afwezigheid van antimicrobiële resistentie risico in vergelijking met conventionele wondverzorgingsproducten., Bovendien zijn sommige van de natuurlijke therapieën zoals made debridement therapie en faag therapie onlangs opnieuw onderzocht voor hun potentiële nut in de behandeling van wonden die moeilijk te genezen zijn .
2. Honing als traditioneel antimicrobieel middel
in het verleden werd honing gebruikt bij de behandeling van een breed spectrum van wonden. Het is goed gedocumenteerd dat honing kan fungeren als een antimicrobiële en antioxidatieve agent, evenals een immunomodulator met zowel pro – als anti-inflammatoire effecten (figuur 1)., Recent onderzoek is gericht op de antimicrobiële activiteit van verschillende soorten honing in plaats van het effect op wondgenezing . Honing afkomstig van de bloembron van Leptospermum spp. er wordt beweerd dat hij therapeutische voordelen heeft ten opzichte van andere honing . Manuka honing vertonen opmerkelijke antimicrobiële activiteit die niet kan worden toegeschreven aan de aanwezige peroxide . Het is gedocumenteerd dat de uitgesproken antibacteriële activiteit van manuka honing rechtstreeks afkomstig is van het methylglyoxal (MG) Het bevat ., Honing afkomstig van deze specifieke plant in Nieuw—Zeeland en Australië gaf aanleiding tot Medihoney-veel gebruikte medische honing. George en Cutting vergeleken de gevoeligheid van 130 klinische isolaten met deze medische honing. Ze toonden aan dat manuka honing effectief is tegen een breed scala aan micro-organismen, waaronder multi-resistente stammen . In een zeer recente studie is gemeld dat manuka honing antimicrobiële werking heeft tegen klinische isolaten van Campylobacter spp. ., Samen met MG, de waterstofperoxide, flavonoïden en aromatische zuren aanwezig in natuurlijke honing ook fungeren als antimicrobiële stoffen.
3., Klinisch bewijs voor het gebruik van honing bij de behandeling van chronische wonden
de bevindingen van dierstudies en van verschillende gerandomiseerde klinische proeven waarbij meer dan 2000 deelnemers betrokken waren, hebben overtuigend bewijs geleverd dat honing de wondgenezing kan versnellen . Aan de andere kant is de kwaliteit van de gerapporteerde proeven variabel en de gegevens tot nu toe ondersteunen honing alleen als een behandeling van lichte tot matige oppervlakkige en gedeeltelijke dikte brandwonden . Auteurs van een recente systematische review beweren dat er onvoldoende bewijs is om de klinische praktijk voor andere wondtypen te begeleiden ., Jull en collega ‘ s stelden vast dat met honing geïmpregneerde verbanden de genezing van veneuze ulcera na 12 weken niet significant verbeterden in vergelijking met de gebruikelijke zorg . Bovendien verbeterden deze verbanden niet significant de tijd tot genezing, verandering in het maagzweergebied, incidentie van infectie of kwaliteit van leven. Aan de andere kant, twee zeer recente klinische studies suggereren dat genezing tijden en incidentie van infecties na behandeling met honing zijn verminderd in vergelijking met conventionele behandeling, en de resultaten zijn van klinische betekenis ., De belangrijkste beperking van bovenstaande twee onderzoeken is dat het aantal patiënten dat Voor inclusie werd gerekruteerd onvoldoende was om statistische significantie te bereiken.
Manukahoning is het type honing dat het vaakst wordt bestudeerd in gerandomiseerde gecontroleerde studies. Zes studies (n = 701) rekruteerden deelnemers met chronische wonden, waarvan drie deelnemers met beenzweren . In alle drie proeven werd manuka honingdressing gebruikt. De deelnemers met een voorgeschiedenis van diabetes werden uitgesloten van twee onderzoeken ., Hoewel diabetespatiënten met veneuze ulcera niet werden uitgesloten in de resterende studie , werd het effect van manuka honing bij de behandeling van ulcera bij patiënten met diabetes niet specifiek onderzocht.
Non-manuka honing werd onlangs vergeleken met povidon jodium bij de behandeling van Wagner type II diabetische voetzweren . De genezing van ulcera was niet significant verschillend in beide groepen en de auteurs concludeerden dat honingverband een veilig alternatief verband is voor de behandeling van diabetische voetzweren., Daarnaast rapporteerden Eddy en Gideonsen een geval waarbij gewone honing werd aangebracht op de hiel en voorvoet diabetische zweren van de patiënt om de been amputatie te voorkomen. Granulatieweefsel verscheen binnen 2 weken en de zweren genas binnen 6-12 maanden.
het effect van verschillende honing op de genezing is niet in vivo vergeleken bij zowel het dier als het menselijk model. Het zou interessant zijn om de effectiviteit van verschillende soorten honing te vergelijken in gerandomiseerde gecontroleerde klinische studies die deelnemers met diabetische ulcera rekruteren., Er is beschreven dat de Slowaakse boshoning in vitro een antibacteriële werking heeft die vergelijkbaar is met Manukahoning tegen nosocomiale en huidpathogenen .
4. Methylglyoxale concentraties in honing
MG en andere dicarbonylderivaten zijn vastgesteld in een reeks levensmiddelen en dranken, waaronder wijn , bier , brood , soja en honing . MG in manuka Honing is afgeleid van de niet-enzymatische omzetting van dihydroxyaceton die optreedt bij hoge concentraties in de nectar . Vers geproduceerde manuka Honing bevat lage niveaus van MG (139-491 mg kg-1), maar tijdens opslag bij 37°C het gehalte verhoogd., De niveaus van MG in multi-floral honing zijn laag, variërend van 0,4 tot 5,4 mg kg-1 . In twee studies werden hoge concentraties MG gemeld bij manuka honing variërend van respectievelijk 48 tot 743 mg kg-1 en 189 tot 835 mg kg-1. Er is gesuggereerd dat concentraties van MG boven 150 mg kg-1 direct verantwoordelijk zijn voor de kenmerkende antibacteriële eigenschappen van manuka honing .
5., Biologische eigenschappen van MG en leeftijden
de 1,2-dicarbonylverbindingen, waaronder MG, glyoxal en 3-deoxyglucoson, worden endogeen gegenereerd door celmetabolisme, glucose-oxidatie en lipideperoxidatie of door afbraak van koolhydraten in levensmiddelen en dranken. Zeer reactieve dicarbonyls vallen de lysine, arginine (Arg) en cysteine residuen van langlevende proteã nen, zoals collagenen aan, om onomkeerbare leeftijden te vormen die veranderingen in collageenpathofysiologie veroorzaken die in verstoring van normale collageenmatrix remodelleren resulteren .,
leeftijden zijn complexe, heterogene moleculen die eiwit cross-linking veroorzaken, bruining vertonen en fluorescentie genereren . Niet alle leeftijden zijn geïdentificeerd en de mechanismen die ten grondslag liggen aan hun vorming blijven onduidelijk. De leeftijden oefenen hun acties of direct of door een receptorsysteem uit dat twee types van receptoren van de cel-oppervlakteleeftijd omvat . Men heeft gevonden dat een groot deel van leeftijden en hun voorlopers in het lichaam uit exogene bronnen worden afgeleid .,
MG-geïnduceerde modificaties van Arg-residuen in collageen kunnen een belangrijke factor zijn in de verminderde afbraak van collageen die fibrose bevordert bij chronische weefselinfecties . Interessant is dat MG het schijnbare molecuulgewicht van collageen verhoogde, wat wijst op verhoogde collageen cross-linking . MG verandert ook de structuur en functie van veel belangrijke immunologische eiwitten en enzymen, en vermindert de efficiëntie van perifere bloed immuuncelrespons ., De toediening van MG aan ratten induceerde ernstige negatieve veranderingen in de huidvaten, wat wijst op een verminderde perifere perfusie door een verstoorde microcirculatie . Verder merkten de auteurs op dat ulcera bij met MG behandelde ratten niet in staat waren om actief migrerende cellen uit perifere regio ‘ s te leveren.
behandeling van fibroblasten in de vroege passage van menselijke huid met 400 m MG resulteert in versnelde veroudering en het verschijnen van het senescent fenotype .
6., De rol van MG en leeftijden in de verzwakking van diabetische wondgenezing
De omvang van MG schade bij diabetes is enorm, omdat MG adducten kan vormen op eiwitten, lipoproteïnen en DNAs op elke plaats waar de concentratie hoog is. Er is ook gesuggereerd dat MG glycatie een verband zou kunnen zijn tussen diabetes en infectiegevoeligheid . MG-geïnduceerde immuunschade kan een verband tussen hyperglycemie en diabetes-gerelateerde infectierisico bieden .,
gegevens uit recente experimentele studies tonen aan dat niet alleen MG, maar ook leeftijden een rol kunnen spelen bij de pathogenese van verstoorde diabetische wondgenezing en afzonderlijke gevolgen kunnen hebben voor de immuniteit . Verhoogde leeftijd accumulatie, samen met expressie van hun receptoren, worden geassocieerd met de vorming van diabetische atheromateuze laesies, triggering hun destabilisatie, afbreuk doen aan ischemie-geïnduceerde neovascularisatie en vorming van collaterale circulatie, expanding vat extracellulaire matrix, en het verstoren van de expressie van endothelial lachgas synthetase .,
de accumulatie van leeftijden in de extracellulaire matrix veroorzaakt afwijkende cross-linking, wat resulteert in verminderde elasticiteit van de bloedvaten. Men heeft ook aangetoond dat de migratie van keratinocyte door Leeftijdsccumulatie onder hoog-glucose voorwaarden wordt geremd . In diabetes, kunnen de leeftijden de activiteit van neutrofielen verbeteren, met verandering in cellulair biologisch gedrag dat één van de belangrijkste redenen zou kunnen zijn verantwoordelijk voor chronische ontsteking ., De aanhoudende inflammatoire respons treedt op na interactie van leeftijden met hun receptoren en afgifte van pro-inflammatoire mediatoren zoals tumornecrosefactor α en productie van destructieve matrixmetalloproteïnasen die wondsluiting beperken . Daarnaast Goova et al. hebben aangetoond dat blokkerende receptoren voor leeftijden herstelt verminderde wondgenezing bij diabetische muizen.
7., Conclusie
een aantal gerandomiseerde klinische studies suggereren dat honing van medische kwaliteit wondgenezing bevordert, maar de meeste van deze studies hebben geen betrekking op diabetespatiënten met chronische beenzweren en bijna driekwart van de klinische studies is gericht op het gebruik van honing voor acute wonden, in het bijzonder brandwonden. Over het algemeen gaat herstel van weefselschade bij diabetische voetziekte gepaard met verschillende pathofysiologische mechanismen., Aangezien manuka Honing bevat hoge niveaus van MG, speculeren we dat patiënten met diabetes kan worden in gevaar als gevolg van ofwel het directe negatieve effect van MG op cellen en componenten in de wond of de indirecte vorming van leeftijden, die het wondgenezingsproces zou kunnen schaden.wij geloven dat honing een effectief alternatief verband is voor de behandeling van vele soorten chronische wonden. MG kan echter een schadelijk effect hebben op diabetische ulcera. Verder onderzoek is nodig om het effect van honing-afgeleide MG bij de behandeling van diabetische ulcera volledig te verduidelijken., Bovendien moeten honing met verschillende niveaus van MG worden onderworpen aan gerandomiseerde vergelijkende klinische studies bij de behandeling van diabetische ulcera.