Sjeldne Sykdommen Database (Norsk)
Erythrokeratoderma er vanligvis forårsaket av patogene varianter (mutasjoner) i noen av de kjente gener eller en som foreløpig uidentifisert genet. Disse forholdene kan oppstå tilfeldig (dvs., spontan ny mutasjon) eller være arvelig i en autosomal dominant eller autosomal recessiv mønster.
Dominant arvelige sykdommer oppstår når bare en enkelt kopi av et ikke-fungerende gen som er nødvendig for å forårsake en bestemt sykdom. Den ikke-arbeidende-genet kan være nedarvet fra en av foreldrene, eller de kan være resultatet av en mutert (endret) – genet i de berørte enkelte., Risikoen for å formidle det som ikke fungerer gen fra en berørt forelder til et avkom er 50% for hver graviditet. Risikoen er den samme for menn og kvinner.
Recessiv genetiske sykdommer oppstår når en person arver en ikke-arbeidende gen fra hver av foreldrene. Hvis en person mottar en arbeidsdag genet og en ikke-arbeidende genet for sykdommen, personen vil være en bærer for sykdommen, men vil vanligvis ikke vise symptomer. Risikoen for to transportøren foreldre til både pass på ikke-arbeidende-genet, og som derfor har et berørte barn er 25% med hver graviditet., Risikoen for å ha et barn som er en transportør, som foreldre, er 50% med hver graviditet. Sjansen for at barnet skal motta arbeider gener fra begge foreldrene er på 25%. Risikoen er den samme for menn og kvinner.
Nyere forskning har vist at erythrokeratoderma kan ha flere forskjellige årsaker, og kan være en funksjon av en rekke genetiske hudsykdommer. Typer erythrokeratoderma har blitt klassifisert som følger, basert på genetiske årsaker.,osomal recessiv erythrokeratoderma
- PERIOPTER (periorificial og ptychotropic erythrokeratoderma) syndrom; erythrokeratodermawith trombocytopeni – KDSR genet
- PERP-relaterte autosomal recessiv (erythro)keratoderma – PERP genet
Informasjon om den spesifikke årsakssammenheng gener:
Connexin gener
Erythrokeratodermia variabilis et progressiva: GJB3, GJB4, GJA1
Den underliggende årsaken til autosomal dominant arvelig EKVP er sekvensen varianter (mutasjoner) i ett av flere connexin gener (GJB3, GJB4, GJA1), som produserer komponenter av gap junction-tv., Gap junction-tv av tilgrensende celler som er satt sammen fra hemichannels samler på det cellulære membraner på poeng av celle-celle kontakt, og koble med en annen er å tillate rask utveksling av ioner og små molekyler. Gap junction-tv og hemichannels spille en viktig rolle for kontroll av celle volum, for en synkronisert svar av celler å stimuli og under vekst og utvikling., Sykdommen forårsaker sekvens varianter på en kopi av en connexin-genet enten har en giftig gain-of-function effekt, som fører til nekrotisk celledød på grunn av utvidet hemichannel funksjonen som vises for GJB3, og/eller negativt forstyrre funksjonen av andre connexins funnet i de øverste lagene av huden (epidermis). Svært sjelden, missense varianter i både kopier av GJB3 genet er observert.
Loricrin genet
Loricrin keratoderma: LOR
PSEK-lignende funksjoner som er en del av den kliniske spekter av loricrin keratoderma forårsaket av en sekvens variant (mutasjon) i loricrin (LOR) – genet., Personer med loricrin keratoderma har generalisert palmoplantar keratoderma med en honeycomb-lignende overflate mønster og kan utvikle sirkulær innsnevring band på sine tall (såkalte «mutilating palmoplantar keratoderma’). Individer i to slike familier hadde også typiske trekk av PSEK med godt avgrensede røde og fortykket plaketter på ekstremitetene. Et par andre personer med loricrin keratoderma ble født med collodion membran og hadde generalisert rødhet og skalering som ligner medfødt iktyose., Loricrin keratoderma er arvelig i en autosomal dominant måte og som er forårsaket av små nukleotid slettinger/innsettinger på en kopi av LOR-genet, som skift lesing ramme og lage et protein med betydelig endret strukturelle og biokjemiske egenskaper, som fører til opphopning i kjernen av keratinocytes.,
Ceramide syntese vei genet KDSR
Autosomal recessiv erythrokeratoderma med eller uten trombocytopeni; PERIOPTER (periorificial og ptychotropic erythrokeratoderma) syndrom: KDSR
KDSR-relaterte erythrokeratoderma har et bredt spekter av hud har med varierende alvorlighetsgrad, med eller uten nedsatt blodplate-funksjonen (trombocytopeni). De fleste rapporterte enkeltpersoner presentert på fødselen med generalisert rødhet, fortykket, stram hud (collodion membran) eller alvorlig funksjoner på Harlequin iktyose., Andre hadde bare lokalisert engasjement med rødt, fortykket og skjellete plaketter i bleie området, eller utviklet fortykket hud på håndflater og fotsåler mellom 1-2 år. Kjennetegn på denne formen for erythrokeratoderma er skarpt avgrenset, rød, fortykket, verrucous (vorteaktige) eller skjellete plaketter eller lineær striper på kinnene, haken, nesen, rundt øynene, munnen, og genital og anal regioner, samt palmoplantar keratoderma. Sjelden, mer omfattende huden engasjement på armer, ben og overkropp har blitt observert., Minst halvparten av de rapporterte enkeltpersoner utviklet allerede i løpet av barndommen i et redusert antall blodplater (trombocytopeni), som er vedvarende og noen ganger er progressiv, noe som resulterer i lett blåmerker eller blødninger. Denne lidelsen er arvelig i en autosomal recessiv måte, og er forårsaket av sekvensen varianter på både kopier av KDSR genet. KDSR blir et enzym som er involvert i syntesen av sammensatte lipider (ceramides) i hud og bein marg., Sykdommen forårsaker gen varianter svekke enzym aktivitet og føre til defekt acylceramid biosyntese, og dermed forårsaker hudens funksjoner og redusert antall blodplater og funksjon.
Forbigående reseptor potensiell kanal genet TRPM4
Autosomal dominant PSEK: TRPM4
I tre urelaterte Kinesiske familier, klassisk presentasjon av PSEK med palmoplantar keratoderma å overtre til baksiden av føtter, ankler og leggene, og fast, skarp definert plakk rundt munn, øyne, og genital områder har blitt rapportert i forbindelse med sykdom som forårsaker varianter i TRPM4 genet., Dette genet koder en forbigående reseptor potensial (TRP) – kanalen som svarer til ulike kjemiske og fysiske stimuli ved formidling av tilstrømningen av kationer, som kalium og natrium ioner, i hudceller. De har vist seg å være regulatorer av keratinocyte spredning og differensiering. De rapporterte sekvens varianter har en gain-of-function effekt og øke baseline aktivitet og membran potensial av kation-tv, noe som i sin tur fremmer celle spredning. Sykdommen er arvelig i en autosomal dominant mønster med en trend for spontan remisjon etter puberteten.,
Veldig langkjedede fettsyrer strekning gen ELOVL4
Spinocerebellar ataksi-erythrokeratoderma (SCA34): ELOVL4
Spinocerebellar ataksi og erythrokeratoderma (type Giroux-Barbeau; OMIM 133190) er en meget sjelden form av ataksi som opprinnelig ble beskrevet i en stor fransk-Kanadisk familie. Berørte enkeltpersoner manifestert seg i løpet av barndommen med symmetrisk, godt avgrensede, flyktige erythematous patcher og skalering eller hyperkeratotic plaketter på dorsum av hender og føtter, og på beina., Mens hud lesjoner forsvinner i 3. tiår av livet, progressive ganglag ataksi på grunn av lillehjernen atrofi manifesterer seg i den fjerde og femte tiår. Exome sekvensering avdekket et patogene missense variant (s. L168F) i ELOVL4 genet som helt co-segregates med sykdommen, og ser ut til å ha en dominerende-negativ effekt. Andre missense varianter ble rapportert i flere familier, noen med ataksi, men uten hud funn., Tap-av-funksjon varianter på en kopi av ELOVL4 genet føre isolerte flekker på netthinnen i øynene, mens fullstendig tap av dette enzymet, på grunn av varianter på både kopier av ELOVL4 har vært forbundet med iktyose, intellektuell funksjonshemning, og spastisk kvadriplegi, likner autosomal recessiv nevro-iktyose Sjoegren-Larsson syndrom. ELOVL4 blir et enzym av elongase familie ansvarlig for forlengelse av svært lang kjede fettsyrer, som er avgjørende for dannelsen av komplekse lipider i huden, retina og sentralnervesystemet (CNS).,
Desmosomal genet PERP
Autosomal dominant eller recessiv (erythro) keratoderma: PERP
En person med generalisert rødhet og jevning (hyperkeratosis) av huden, alvorlig palmoplantar keratoderma med tykke plater over press poeng, og ullen hår har vist seg å ha en tap-av-funksjon variant på begge kopier av PERP genet (autosomal recessiv arv). Oftere, protein truncating varianter ble observert på en kopi av dette genet, forårsaker en annen klinisk presentasjon i samsvar med Olmsted syndrom., Berørte enkeltpersoner utviklet cheilitis, rød, tykk og skjellete plakk rundt munnen og ytre ører, på setet, lyske og magen, og palmoplantar keratoderma som strekker seg til dorsum av hender, føtter, håndledd og ankler (transgredient PPK). I tillegg, negler var fortykket og hår var ullen eller krøllet og gul. Den PERP genet koder for en transkripsjonsfaktor og apoptosis megler som også er et protein som del av desmosomes og andre celle veikryss., Sykdommen forårsaker varianter sannsynlig resultere i umodne desmosomes, redusert celle-celle adhesjon i respons til mekaniske påkjenninger og hyperproliferation av epidermis.
Desmoplakin genet
Erythrokeratodermia-kardiomyopati (EKC) syndrom – DSP
Erythrokeratodermia forbundet med kardiomyopati manifesterer seg i utgangspunktet på eller etter fødselen som generalisert erythrokeratoderma med fortykket, peeling og cracking av huden i håndflatene og såler og av og til hyperkeratotic papler., Lidelsen innebærer også andre ectodermal vev, noe som gjenspeiles av sparsom eller fraværende hår, spiker dystrofi, emalje feil med utbredt karies, hes stemme og lysskyhet med hornhinnen opasiteter fører til nedsatt syn. Hud lesjonene er veldig kløe (pruritus), og som ikke svarer til orale steroider og antihistamin behandling. Det er feil å trives, og i tidlig barndom berørte barn utvikle progressive, venstre ventrikkel dilatert kardiomyopati som kan være dødelig., Denne sykdommen er forårsaket av spesifikke, sporadisk forekommende missense varianter i DSP-genet, som hver innføre en proline rester i spectrin gjenta 6 (SR6) av desmoplakin., Desmoplakin er en rikelig desmosomal protein i huden og hjerte ansvarlig for riktig celle-celle adhesjon, og mange andre sekvens varianter har vist seg å føre til autosomal dominant eller autosomal recessiv lidelser som involverer hud, hjerte, eller begge deler, slik som ullen hår, palmoplantar keratoderma og kardiomyopati (Carvajal syndrom), dødelige acantholytic epidermolysis bullosa, striate palmoplantar keratoderma, eller arrhythmogenic kardiomyopati (ARVC).,
Andre, ennå ikke identifisert gener
Ikke alle personer med funksjoner av erythrokeratoderma har utløsende sekvens endringer i epidermal genet som er diskutert ovenfor, og mer forskning er nødvendig for å identifisere og bekrefte spesifikk genetisk mutasjon(e) som forårsaker erythrokeratoderma og for å fastslå den eksakte underliggende mekanismene som er involvert i utviklingen av sykdommen.