Nieuwe behandeling voor galzout malabsorptie / Gut
momenteel beschikbare bindingsharsen die worden gebruikt voor symptomatische galzout malabsorptie worden over het algemeen slecht verdragen vanwege de niet-verzachtbaarheid en geassocieerde gastro-intestinale bijwerkingen. Wij stellen voor dat er nu een levensvatbaar alternatief is, colesevelam hydrochloride (WelChol, Sankyo Pharmaceuticals Inc., Japan).
een 30-jarige man had steatorroe, progressief gewichtsverlies, een duidelijk opgeblazen buik en lethargie na een rechterhemicolectomie na een verkeersongeval in 1966.,
lichamelijk onderzoek, relevante bloedonderzoeken, barium follow-through, colonoscopie en microscopisch onderzoek van Colon biopten waren normaal. Een onderzoek met cholestyramine in plaats van een SeCHAT-scan veroorzaakte het stoppen van diarree op één sachet per dag. Echter, zijn buik opgeblazen bleef onverminderd en hij vond de behandeling onsmakelijk. Cholestyramine werd daarom op om de dag gewijzigd in colesevelam 2,5 g/3,75 g. Dit werd goed verdragen, met volledige stopzetting van zijn steatorroe en lethargie, en geen bijwerkingen., Bovendien kwam hij snel aan.
vervolgens werd met colesevelam begonnen met nog eens vier patiënten met een duidelijk symptomatische malabsorptie van galzout die resistent was tegen antidiarrhoale middelen en die cholestyramine niet verdroegen (tabel 1). In al deze gevallen werd colesevelam goed verdragen zonder bijwerkingen.,
- inline
- View popup
kenmerken van vier patiënten met duidelijk symptomatische galzout malabsorptie resistent tegen antidiarrhoeale middelen en intolerant voor colestevelam
>
colesevelam is een niet-geabsorbeerd in water onoplosbaar polymeer dat gal bindt.1 Het is goedgekeurd voor gebruik door de Amerikaanse FDA, en is ontvangen als een waardevol alternatief voor het verlagen van cholesterol.,Colesevelam heeft een hoge affiniteit voor dihydroxy-en trihydroxy-galzuren in de darm, wat een verhoogde fecale galzuursecretie veroorzaakt, waardoor de enterohepatische circulatie van galzuren wordt verminderd.2 hierdoor kan 7-hydroxylase, het snelheidsbeperkende enzym in galzuursynthese, de omzetting van levercholesterol in galzuren verhogen.2 Het is nog niet goedgekeurd voor gebruik in het Verenigd Koninkrijk. Eén abstract suggereert dat colesevelam gunstig kan zijn voor patiënten met diarree die een dunne darmresectie hebben ondergaan voor de ziekte van Crohn.,Er zijn geen andere gepubliceerde gegevens die de rol van dit middel bij door galzout geïnduceerde diarree ondersteunen. Colesevelam is 4-6 keer zo krachtig als traditionele galzoutbindende harsen, mogelijk vanwege de grotere bindingsaffiniteit voor glycocholzuur.Het wordt toegediend in tabletvorm en in één studie was de mate van naleving van colesevelam 93%.4 de unieke hydrogel polymere structuur zorgt voor een grotere verdraagbaarheid met minder potentiële geneesmiddelinteracties dan met harsen.,1
gemelde bijwerkingen van de grootste klinische studie tot nu toe omvatten flatulentie, dyspepsie en diarree, hoewel de incidentie van bijwerkingen significant verschilt van die waargenomen met placebo en lager is dan met cholestyramine.2 Het wordt zelden geassocieerd met constipatie, in tegenstelling tot cholestyramine.Colesevelam wordt niet geabsorbeerd en wordt volledig uitgescheiden via het maagdarmkanaal, waardoor systemische bijwerkingen worden voorkomen.Bovendien zijn er weinig aanwijzingen voor klinisch significante interacties met colesevelam.,Farmacokinetische studies met colesevelam hebben geen klinisch significante effecten van absorptie van zes andere gelijktijdig toegediende geneesmiddelen aangetoond.
Er is een theoretisch risico op vetoplosbare vitaminedeficiëntie na een dergelijke efficiënte galzuurbindingsmethode. Geen van onze patiënten ontwikkelde tot op heden een significante verandering in nuchtere triglyceriden of in vet oplosbare vitaminespiegels.
Elke filmomhulde tablet bevat colesevelam 625 mg (actief bestanddeel).2 De aanbevolen startdosering voor monotherapie voor hypercholesteremie is 3,75 g eenmaal daags of 1.,875 g tweemaal daags, hoewel de optimale dosis bij volwassenen 4,375 g is.2 De optimale dosis voor galzout malabsorptie is niet duidelijk, maar een effectieve dosis varieert tussen twee en zes tabletten / dag in onze serie. Colesevelam werd verkregen van IDIS Ltd.
colesevelam is dus een nieuwe galzuurbindende hars in tabletvorm die de voordelen van cholestyramine behoudt, maar toch smakelijk is, gepaard gaat met verminderde bijwerkingen en een grotere potentie heeft. Het biedt een zeer aantrekkelijke alternatieve therapie voor patiënten met galzout malabsorptie en verdere studie is gerechtvaardigd.