baza danych rzadkich chorób (Polski)
Erythrokeratoderma jest zwykle spowodowana patogennymi wariantami (mutacjami) w dowolnym ze znanych genów lub jeszcze niezidentyfikowanym Genie. Warunki te mogą wystąpić losowo (to znaczy, spontaniczna nowa mutacja) lub być dziedziczone w autosomalnie dominujący lub autosomalnie recesywny wzór.
Dominujące zaburzenia genetyczne występują, gdy do wywołania danej choroby niezbędna jest tylko jedna kopia niedziałającego genu. Gen niedziałający może być dziedziczony po rodzicu lub może być wynikiem zmutowanego (zmienionego) genu u chorego osobnika., Ryzyko przeniesienia niedziałającego genu z chorego rodzica na potomstwo wynosi 50% dla każdej ciąży. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.
recesywne zaburzenia genetyczne występują, gdy jednostka dziedziczy niedziałający gen od każdego rodzica. Jeśli dana osoba otrzymuje jeden gen pracy i jeden gen nie pracy dla choroby, osoba będzie nośnikiem dla choroby, ale zwykle nie wykazują objawów. Ryzyko dla dwóch rodziców nosicieli, aby zarówno przekazać Gen niepracujący i, w związku z tym, mieć dziecko dotknięte jest 25% z każdej ciąży., Ryzyko posiadania dziecka, które jest nosicielem, podobnie jak rodzice, wynosi 50% przy każdej ciąży. Szansa, że dziecko otrzyma geny pracy od obojga rodziców wynosi 25%. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet.
ostatnie badania wykazały, że erythrokeratoderma może mieć kilka różnych przyczyn i może być cechą różnych genetycznych zaburzeń skóry. Rodzaje erythrokeratoderma zostały sklasyfikowane w następujący sposób na podstawie przyczyn genetycznych.,osomal recesywny erythrokeratoderma
- PERIOPTER (periorificial and ptychotropic erythrokeratoderma) syndrome; erythrokeratoderm z trombocytopenią – Gen KDSR
- autosomalny recesywny (erythro)keratoderma-Gen PERP
informacje o specyficznych genach przyczynowych:
geny Connexin
erythrokeratodermia variabilis et progressiva: gjb3, gjb4, gja1
podstawową przyczyną dziedziczenia autosomalnego dominującego ekvp są warianty sekwencji (mutacje) w jednym z kilku genów connexin (GJB3, gjb4, gja1), które wytwarzają składniki kanałów łączenia szczelin., Kanały połączeń szczelinowych sąsiednich komórek są montowane z hemichanneli gromadzących się w błonach komórkowych w punktach kontaktu komórka-komórka i łączą się z innymi, aby umożliwić szybką wymianę jonów i małych cząsteczek. Kanały łączące szczeliny i hemichannele odgrywają ważną rolę w regulacji objętości komórek, w zsynchronizowanej odpowiedzi komórek na bodźce oraz podczas wzrostu i rozwoju., Chorobotwórcze warianty sekwencji na jednej kopii genu connexin mają toksyczny efekt gain-of-function, prowadzący do martwiczej śmierci komórki z powodu rozszerzonej funkcji hemichannel, jak pokazano dla GJB3, i / lub negatywnie zakłócają funkcję innych connexins znalezionych w górnych warstwach skóry (naskórka). Bardzo rzadko obserwuje się warianty missense w obu kopiach genu GJB3.
Gen loricrin
loricrin keratoderma: lor
cechy podobne do PSEK są częścią klinicznego spektrum loricrin keratoderma spowodowanego wariantem sekwencji (mutacją) w genie loricrin (LOR)., Osobniki z loricrin keratoderma mają uogólnioną keratodermę palmoplantarną o strukturze przypominającej plaster miodu i mogą rozwinąć się okrągłe pasma zwężenia na swoich palcach (tzw. „okaleczające keratodermę palmoplantarną”). Osobniki z dwóch takich rodzin miały również typowe cechy PSEK z dobrze zaznaczonymi czerwonymi i pogrubionymi blaszkami na kończynach. Kilka innych osób z loricrin keratoderma urodzili się z błoną kolodionową i uogólnione zaczerwienienie i skalowanie przypominające wrodzoną rybiej łuski., Loricrin keratoderma jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący i spowodowane przez małe delecje nukleotydów / insertions na jednej kopii genu LOR, które przesuwają ramkę odczytu i stworzyć białko o znacznie zmienione cechy strukturalne i biochemiczne, co prowadzi do jego akumulacji w jądrze keratynocytów.,
Gen Szlaku syntezy ceramidu KDSR
autosomalny recesywny erythrokeratoderma z trombocytopenią lub bez; zespół OKOŁOOPERACYJNY (periorificial i ptychotropic erythrokeratoderma): kdsr
erythrokeratoderma związana z KDSR ma szerokie spektrum cech skóry o zmiennym nasileniu, z zaburzeniami czynności płytek krwi lub bez nich (trombocytopenia). Większość zgłaszanych osób przedstawionych przy urodzeniu z uogólnionym zaczerwienieniem, zagęszczona, napięta skóra (błona kolodionowa) lub ciężkie cechy rybiej łuski Arlekina., Inne miały tylko miejscowe występowanie czerwonych, pogrubionych i łuszczących się blaszek w okolicy pieluszkowej, lub rozwinęły zgrubioną skórę na dłoniach i podeszwach w wieku 1-2 lat. Cechą charakterystyczną tej formy erythrokeratoderma są Ostro odgraniczone, czerwone, pogrubione, verrucous (brodawkowate) lub łuskowate blaszki lub liniowe smugi na policzkach, podbródku, nosie, wokół oczu, ust i narządów płciowych i odbytu, a także palmoplantar keratoderma. Rzadko obserwowano bardziej rozległe zajęcie skóry rąk, nóg i tułowia., Co najmniej połowa zgłaszanych osób rozwinęła się już w okresie niemowlęcym zmniejszona liczba płytek krwi (małopłytkowość), która jest trwała, a czasami postępująca, co prowadzi do łatwego zasinienia lub krwawień. Zaburzenie to jest dziedziczone w sposób autosomalny recesywny i jest spowodowane wariantami sekwencji na obu kopiach genu KDSR. KDSR koduje enzym biorący udział w syntezie złożonych lipidów (ceramidów) w skórze i szpiku kostnym., Chorobotwórcze warianty genów upośledzają aktywność enzymu i prowadzą do wadliwej biosyntezy acyloceramidu, powodując w ten sposób cechy skóry oraz zmniejszoną liczbę płytek krwi i funkcje.
przemijający Gen kanału potencjalnego receptora TRPM4
autosomalnie dominujący PSEK: TRPM4
w trzech niepowiązanych rodzinach Chińskich, klasyczna prezentacja PSEK z keratodermą palmoplantarną przenikającą do tylnej części stóp, kostek i dolnych nóg oraz utrwalone, ostre płytki wokół ust, oczu i narządów płciowych były zgłaszane w związku z wariantami powodującymi chorobę w genie TRPM4., Gen ten koduje kanał transient receptor potential (TRP), który reaguje na różne bodźce chemiczne i fizyczne, pośrednicząc w napływie kationów, takich jak jony potasu i sodu, w komórkach skóry. Wykazano, że są regulatorami proliferacji i różnicowania keratynocytów. Zgłoszone warianty sekwencji mają efekt wzmocnienia funkcji i zwiększają aktywność wyjściową i potencjał błonowy kanałów kationowych, co z kolei sprzyja proliferacji komórek. Zaburzenie jest dziedziczone w autosomalnym dominującym wzorze z tendencją do samoistnej remisji po okresie dojrzewania.,
bardzo długi łańcuch wydłużenia kwasu tłuszczowego Gen ELOVL4
ataksja Spinocerebellarna-erythrokeratoderma (SCA34): ELOVL4
ataksja Spinocerebellarna i erythrokeratoderma (rodzaj Giroux-Barbeau; OMIM 133190) jest bardzo rzadką formą ataksji pierwotnie opisany w dużej francusko-kanadyjskiej rodziny. Dotknięte osoby przejawiają się w dzieciństwie z symetrycznymi, dobrze wyznaczonymi, ulotnymi rumieniowymi łatami i skalowaniem lub hiperkeratotycznymi blaszkami na grzbiecie dłoni i stóp oraz kończynach., Podczas gdy zmiany skórne znikają w trzeciej dekadzie życia, postępująca ataksja chodu spowodowana atrofią móżdżku objawia się w czwartej i piątej dekadzie. Sekwencjonowanie Exome odkryło patogenny wariant missense (P. L168F) w genie ELOVL4, który całkowicie współgra z zaburzeniem i wydaje się mieć dominująco-negatywny wpływ. Inne warianty missense zgłaszano w dodatkowych rodzinach, niektóre z ataksją, ale bez zmian skórnych., Utrata funkcji warianty na jednej kopii genu ELOVL4 powodować wyizolowane zwyrodnienie plamki żółtej oczu, podczas gdy całkowita utrata tego enzymu z powodu wariantów na obu kopiach ELOVL4 były związane z rybiej łuski, niepełnosprawność intelektualna i spastyczne quadriplegia, przypominający autosomalny recesywny neuro-rybiej łuski zespół Sjoegren-Larsson. ELOVL4 koduje enzym z rodziny elongazy odpowiedzialny za wydłużenie bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych, które mają kluczowe znaczenie dla tworzenia złożonych lipidów w skórze, siatkówce i OUN.,
Gen DESMOSOMALNY PERP
autosomalny dominujący lub recesywny (erythro) keratoderma: PERP
jedna osoba z uogólnionym zaczerwienieniem i pogrubieniem (hiperkeratoza) skóry, ciężką keratodermą palmoplantarną z grubymi płytkami nad punktami nacisku i wełnistymi włosami wykazała wariant utraty funkcji w obu kopiach genu PERP (dziedziczenie autosomalne recesywne). Częściej na jednej kopii tego genu obserwowano warianty obcinające białka, co powodowało odmienną prezentację kliniczną zgodną z zespołem Olmsteda., Dotknięte osoby rozwinęły zapalenie warg, czerwone, grube i łuszczące się płytki wokół ust i uszu zewnętrznego, na pośladkach, pachwinie i brzuchu oraz keratoderma palmoplantar, która rozciąga się na grzbiet dłoni, stóp, nadgarstków i kostek (transgredient PPK). Ponadto paznokcie były zagęszczane, a włosy były wełniste lub kręcone i żółte. Gen PERP koduje czynnik transkrypcyjny i mediator apoptozy, który jest również białkowym składnikiem desmosomów i innych połączeń komórkowych., Warianty chorobotwórcze prawdopodobnie powodują niedojrzałe desmosomy, zmniejszoną adhezję komórek w odpowiedzi na naprężenia mechaniczne i hiperproliferację naskórka.
Gen Desmoplakin
Erythrokeratodermia-cardiomiopathy (EKC) syndrome – DSP
Erythrokeratodermia związana z kardiomiopatią objawia się początkowo Przy lub po urodzeniu jako uogólniona erythrokeratoderma z pogrubioną, łuszczącą się i pękającą skórą na dłoniach i podeszwach oraz sporadycznie grudkami hiperkeratotycznymi., Zaburzenie obejmuje również inne tkanki ektodermalne, o czym świadczą rzadkie lub nieobecne włosy, dystrofia paznokci, wady szkliwa z rozległą próchnicą, ochrypły głos i światłowstręt z zmętnieniami rogówki prowadzące do upośledzenia wzroku. Zmiany skórne są bardzo swędzące (świąd) i nie reagują na doustne leczenie steroidami i lekami przeciwhistaminowymi. Nie ma powodzenia, a we wczesnym dzieciństwie dotkniętych dzieci rozwijać postępującą, lewej komory kardiomiopatię rozstrzeniową, które mogą być śmiertelne., Zaburzenie to jest spowodowane specyficznymi, sporadycznie występującymi wariantami missense w genie DSP, z których każdy wprowadza pozostałość proliny w spectrin repeat 6 (SR6) desmoplakiny., Desmoplakina jest obfitym desmosomalnym białkiem w skórze i sercu odpowiedzialnym za prawidłową adhezję komórek, a wiele innych wariantów sekwencji wykazano, że powoduje autosomalne dominujące lub autosomalne recesywne zaburzenia obejmujące skórę, serce lub oba, takie jak wełniste włosy, keratoderma palmoplantar i kardiomiopatia (zespół Carvajal), śmiertelna akantolityczna epidermolysis bullosa, striate palmoplantar keratoderma lub arytmogenic cardiomyopathy (ARVC).,
Inne, jeszcze nie zidentyfikowane geny
nie wszystkie osoby z cechami erythrokeratoderma mają przyczynowe zmiany sekwencji w genie naskórka omówione powyżej, a więcej badań jest konieczne do identyfikacji i potwierdzenia specyficznych mutacji genetycznych(s), które powodują erythrokeratoderma i określić dokładne mechanizmy leżące u podstaw zaangażowanych w rozwój zaburzenia.