PMC (Nederlands)
(zie het hoofdartikel van Gravitt et al, blz. 272-80.)
humaan papillomavirus (HPV) kan worden gedetecteerd in geëxfolieerde cervicale cellen of vaginale swabmonsters van ongeveer 25% -50% van jonge, seksueel actieve vrouwen, volgens transversale studies, en van een hoger percentage, volgens longitudinale studies., In maximaal 90% van de gevallen “verdwijnt” de infectie binnen 1 of 2 jaar, wat betekent dat specifieke HPV-typen niet kunnen worden gedetecteerd door polymerasekettingreactietests (PCR) van cervicale of vaginale swabmonsters . “Klaring” houdt in dat het individu niet langer besmet is en zich geen zorgen hoeft te maken over mogelijke gevolgen op lange termijn van de infectie. Bewijzen dat HPV absoluut weg is, is natuurlijk onmogelijk. Een alternatieve hypothese is dat HPV in een persisterende toestand op laag niveau kan bestaan en later in het leven kan reactiveren en ziekte kan veroorzaken.,
bepalen dat een HPV-infectie is verdwenen, mag niet worden gebaseerd op 1 of 2 negatieve testresultaten, zoals bijna alle onderzoeken hebben gedaan . Verschillende studies onder jongere vrouwen geven aan dat type-specifieke HPV opnieuw kan worden gedetecteerd na een lange periode van schijnbare klaring, maar er is niet vastgesteld of type-specifieke HPV-herdetectie het gevolg is van de reactivering van een laag persisterende infectie of het resultaat van een nieuwe infectie . De vragen waarom en hoe volharding op laag niveau gebeurt worden niet begrepen., Een kleine focus van geïnfecteerde cellen kan eenvoudig onvoldoende worden bemonsterd, of de HPV-belasting kan dalen tot slechts een paar kopieën per cel op het moment van HPV-integratie in het gastheergenoom, waardoor detectie onwaarschijnlijk. Het resulterende lage aantal virale kopieën kan onder de onderste detectielimiet van standaard HPV-PCR-tests liggen, resulterend in vals negatieve HPV-testresultaten. Deze kleine focus van cellen kan blijven bestaan onder immunologische controle totdat de afnemende controle later in het leven toe staat laesieuitbreiding en daaropvolgende HPV-herdetectie.,
hoewel ons begrip van HPV onvolledig is, is er relatief meer bekend over vroege voorvallen (ten tijde van de initiële infectie) en late voorvallen (de maligniteiten geassocieerd met oncogene HPV), vergeleken met de lange periode tussen de initiële infectie en de diagnose van baarmoederhalskanker. De prevalentie van HPV-infectie pieken in de vroege jaren ‘ 20, en na een geleidelijke daling, een tweede piek in HPV-prevalentie optreedt in de vijfde of zesde decennia van het leven in Noord-Amerikaanse, Europese en Midden – /Zuid-Amerikaanse vrouwen ., Baarmoederhalskanker, die in wezen allemaal wordt veroorzaakt door infectie met oncogene HPV-typen, pieken ook rond de vijfde of zesde decennia van het leven.
veel studies hebben aangetoond dat persisterende oncogene HPV-detectie geassocieerd is met baarmoederhalskanker. “Persistentie” in deze studies werd over het algemeen gedefinieerd als 2-4 halfjaarlijks verzamelde cervicale swabs die positief waren voor hetzelfde HPV-type, vlak voor de diagnose van de hooggradige cervicale laesie., De vraag blijft wanneer deze infectie zich aanvankelijk voordeed: is het hetzelfde HPV-isolaat verworven in de tienerjaren van de vrouw of begin 20, of gaat het om een nieuwe infectie later in het leven (tijdens de leeftijd van 45-60 jaar), in de jaren onmiddellijk voorafgaand aan de diagnose van kanker?
Een studie door Gravitt et al in dit nummer van het tijdschrift werd uitgevoerd om deze en andere vragen over HPV-detectie en mogelijke reactivering van een reeds bestaande of “voorkomende” HPV-infectie bij oudere vrouwen aan te pakken ., Deze studie omvatte cohortanalyse, een methode die wordt gebruikt om geboortecohorten met verhoogd risico voor specifieke resultaten (zoals opsporing van oncogene HPV) en risicofactoren voor die resultaten te identificeren. Cohorteffecten zijn variaties in het risico van een gezondheidsresultaat volgens geboortejaar (of-jaren) die verband houden met verschillen in de blootstelling van het cohort aan risicofactoren voor die specifieke uitkomst ., De auteurs namen een cohort van 843 vrouwen in de leeftijd van 35-60 jaar in en deelden deze vrouwen in 2 groepen: die met <5 “lifetime seks partners” (en dus met een lager risico op oncogene HPV acquisitie), en die met ≥5 “lifetime seks partners” (en dus met een hoger risico op oncogene HPV-infectie). De leeftijdsspecifieke HPV-prevalentie werd geschat bij deze 2 groepen vrouwen.
de leeftijdsspecifieke prevalentie van oncogene HPV nam af onder vrouwen met <5 Partners in het leven, maar niet onder vrouwen met ≥5 Partners in het leven., Bovendien was het aan de populatie toe te schrijven risico voor oncogene HPV-infectie als gevolg van ≥5 ‘levenspartners’ hoger bij oudere vrouwen (87,2%), vergeleken met jongere vrouwen (28,0%). Het aan de populatie toe te schrijven risico in verband met een nieuwe sekspartner was daarentegen 28% van de jongere vrouwen, tegenover 7,7% van de oudere vrouwen. De auteurs concludeerden dat er een interactie zou kunnen zijn van leeftijd en levenslange aantal sekspartners op oncogene HPV-infectie., De auteurs concludeerden ook dat deze interactie van leeftijd en levenslange aantal sekspartners op oncogene HPV-infectie suggereerde dat oudere vrouwen mogelijk een risico lopen op HPV-reactivering.”
de oudere vrouwen in de studie, die waarschijnlijk besmet waren met oncogene HPV tijdens het interval tussen de late jaren zestig en de jaren zeventig—de periode van de seksuele revolutie in de VS—hadden dus een lager algemeen risico op HPV-infectie, omdat zij een lager totaal aantal seksspartners tijdens hun leven meldden., Echter, de oncogene HPV-prevalentie daalde met de leeftijd alleen bij oudere vrouwen met <5 levenspartners. Men kan uit deze studie concluderen dat het risico op oncogene HPV-reactivering kan toenemen na de leeftijd van 50 jaar en dat reactivering bijdraagt aan een groot deel van HPV-detectie op oudere leeftijden, vergeleken met de fractie als gevolg van nieuwe HPV-infecties.
Wat is het belang van HPV-reactivering? Wat is de oorzaak van reactivering?, Bij personen met immunosuppressie kan oncogene HPV die vele jaren in zeer lage concentraties aanwezig zijn, verantwoordelijk zijn voor het hoge percentage HPV-gerelateerde ziekten. De hoge mate van ziekte bij deze personen kan het gevolg zijn van reactivering van laag persisterende HPV naarmate de immuniteit afneemt . Hoe zit het met het fenomeen bekend als immunosenescentie, die een vermindering van vele aspecten van de werking van het immuunsysteem impliceert en natuurlijk optreedt tijdens het verouderingsproces? Immunosenescentie die tot reactivering van HPV leidt is verondersteld als verklaring voor hogere prevalentiepercentages onder oudere vrouwen .,
samengevat, hoewel we nu veilige en effectieve vaccins hebben om infectie en ziekte met de 2 belangrijkste oncogene HPV-typen (HPV 16 en HPV 18) bij jongere vrouwen te voorkomen, zal het tientallen jaren duren voordat afname van baarmoederhalskanker zal worden waargenomen. Vrouwen >30 jaar oud die vandaag niet zijn gevaccineerd, lopen de komende 20-30 jaar nog steeds het risico op baarmoederhalskanker. De vragen gesteld door Gravitt et al zijn van groot belang vanuit epidemiologische, gedrags-en klinische perspectieven., Oudere vrouwen moeten niet worden verteld dat de detectie van HPV altijd wijst op een nieuwe infectie, maar eerder dat de detectie van HPV kan het gevolg zijn van een infectie die vele jaren geleden is verworven. Verder onderzoek is nodig om de natuurlijke geschiedenis van HPV-infectie bij oudere vrouwen beter te begrijpen en om het belang van HPV-persistentie en reactivering bij alle vrouwen te begrijpen.