PMC (Nederlands)
CYP3A4 iso-enzym interacties
Studies over het CYP3A4 iso-enzym en geneesmiddel-geneesmiddel/geneesmiddel-voedselinteracties worden een integraal onderdeel van geneesmiddelonderzoek. Recente gevallen van ernstige, soms fatale reacties als gevolg van gelijktijdige toediening van bepaalde geneesmiddelen vereisen zorgvuldige overweging. Het voorschrijven van geneesmiddelen aan patiënten op multidrugschema ‘ s vereist een grondige herziening van de huidige therapie van de patiënt met betrekking tot de biotransformatie van het geneesmiddel.,
voor CYP3A4-metaboliseerde geneesmiddelen waarvoor periodieke controle van de serumspiegels vereist is, kan de interactie van een ander CYP3A4 – gemetaboliseerd geneesmiddel worden gecontroleerd door dosisaanpassingen om de juiste spiegels van het gecontroleerde geneesmiddel te behouden. Ciclosporine (CYA), tacrolimus en carbamazepine zijn alle substraten van CYP3A4. Gelijktijdige toediening van ciclosporine met een CYP3A4-remmer verlaagt de individuele behoefte aan CYA., Het drinken van grapefruitsap kan een goedkope manier zijn om cyclosporinedoseringen te verminderen, maar de onvoorspelbare aard van de remming van het CYA-metabolisme heeft deze praktijk niet gerechtvaardigd. Ketoconazol en diltiazem, zuiverdere entiteiten van CYP3A4-remmers, zijn in dit opzicht met succes gebruikt. Patiënten die door onvoldoende absorptie niet in staat zijn om therapeutische CYA-spiegels te verkrijgen met oraal toegediende cyclosporine kunnen op een van deze middelen worden geplaatst om dit doel te bereiken.,
het echte probleem met het voorschrijven van geneesmiddelen die de CYP3A4-route delen, is waargenomen met geneesmiddelen waarvan de spiegels niet worden gemeten. Wanneer de serumspiegels van deze geneesmiddelen een toxische staat bereiken, kan de toxiciteit zich manifesteren met ernstige medische gevolgen. De pro-aritmische effecten van hoge serumspiegels van de niet-verzachtende antihistaminica terfenadine en astemizol hebben hun nut ernstig beperkt en geleid tot de ontwikkeling van nieuwere middelen om hun plaats in te nemen., Mibefradil (Posicor), een krachtige remmer van CYP3A4, werd uit de markt genomen na talrijke meldingen van ernstige geneesmiddelinteracties.
een andere geneesmiddelklasse in deze categorie is de 3-hydroxy – 3-methylglutaryl-co-enzym A (HMG-CoA) reductaseremmers. Hoge serumconcentraties van sommige van deze middelen houden sterk verband met de ontwikkeling van rabdomyolyse. Het toevoegen van een CYP3A4-remmer aan een medicijnregime dat bepaalde HMG-CoA-reductaseremmers bevat, verhoogt het risico van de patiënt op het ontwikkelen van rabdomyolyse aanzienlijk., Een voordeel van het erkennen van deze druginteractie is de latere studies geweest die worden uitgevoerd om te identificeren welke agenten veilig in multidrugcombinaties kunnen worden gebruikt. Onderzoek gericht op CYP3A4-remmers en HMG-CoA-reductaseremmers heeft aangetoond dat pravastatine en fluvastatine gelijktijdig kunnen worden toegediend met itraconazol, een krachtige CYP3A4-remmer, zonder significante veranderingen in de maximale serumconcentraties (6, 7).