PMC (Nederlands)

bijwerkingen gerelateerd aan seksuele functie

in een aantal studies is gekeken naar het probleem van bijwerkingen veroorzaakt door finasteride. Deze studies die hieronder worden besproken blijkt dat seksuele bijwerkingen optreden bij de tarieven van 2,1% tot 3,8%, erectiele dysfunctie (ED) wordt de meest voorkomende gevolgd door ejaculatoire dysfunctie en verlies van libido. Deze effecten traden vroeg in de therapie op en keerden terug naar normaal bij het stoppen of na verloop van tijd bij continu gebruik van het geneesmiddel., Het enige causale verband tussen finasteride en seksuele nadelige gevolgen is verminderd ejaculatory volume als gevolg van overheersende werking van DHT op prostaat.

een uitgebreid overzicht van in totaal 73 papers over medische therapieën voor BPH werd uitgevoerd, met een focus op de effecten van verschillende farmacologische middelen op de seksuele functie. De beoordeling bleek dat finasteride zelden wordt geassocieerd met problemen van ejaculatie (2.1-7.7%), erectie (4.9-15.8%), en libido (3.1-5.4%).

de rol van het nocebo-effect bij het veroorzaken van ED als gevolg van finasteride is onderzocht., Nocebo-effect verwijst naar een nadelig effect dat voortvloeit uit het psychologische bewustzijn van de mogelijkheid van de bijwerkingen, maar is geen direct gevolg van de specifieke farmacologische werking van het medicijn. In deze studie, de groep geïnformeerd over de seksuele bijwerkingen van finasteride gemeld verhoogde incidentie van ED, in vergelijking met de groep zonder informatie. De bijwerkingen waren volledig reversibel in 5 dagen toen het geneesmiddel werd stopgezet, Wat bevestigde dat het nocebo-effect een invloed heeft op het veroorzaken van bijwerkingen en de rol van psychologische factoren suggereert.,

twee studies in 1998 en 1999 toonden aan dat de incidentie van deze bijwerkingen bij behandeling met finasteride over het algemeen vergelijkbaar was met die bij behandeling met placebo, en er was geen bewijs voor dosisafhankelijkheid of verhoogde incidentie bij een langere behandeling tot 12 maanden. Bovendien hielden de bijwerkingen bij patiënten zelfs op toen zij finasteride bleven ontvangen.

een langetermijnstudie toonde aan dat geneesmiddelgerelateerde seksuele bijwerkingen zoals verminderd libido, ED en ejaculatoire stoornissen optraden bij <2% van de mannen., Deze bijwerkingen verdwenen niet alleen bij alle mannen die het medicijn vanwege de bijwerkingen stopten, maar ook bij de meeste van degenen die de therapie voortzetten. De incidentie van elke vermelde bijwerking daalde tot ≤0,3% in het vijfde jaar van behandeling met finasteride. De incidentie van bijwerkingen was vergelijkbaar met die van placebo zowel na één jaar als na 5 jaar.

een grote prospectieve studie bij maar liefst 17.313 patiënten werd uitgevoerd om de effecten van finasteride en andere covariabelen op seksuele disfunctie te onderzoeken als onderdeel van de analyse van de Prostate Cancer Prevention Trial (Pcpt)., Seksuele disfunctie werd beoordeeld bij de 17.313 pcpt-deelnemers die finasteride 5 mg kregen gedurende een periode van 7 jaar. Finasteride verhoogde seksuele dysfunctie slechts lichtjes zelfs bij 5 mg-dosering (die veel hoger is dan 1 mg beheerd in het verlies van het patroonhaar) en zijn effect verminderde na verloop van tijd. De auteurs concludeerden dat het effect van finasteride op het seksuele functioneren voor de meeste mannen minimaal is en het besluit om finasteride voor te schrijven of te nemen niet zou moeten beïnvloeden. Een recent overzicht van de beschikbare literatuur kwam tot soortgelijke conclusies.,

Er zijn echter meer recente studies, die tegengestelde bevindingen lijken te hebben gedocumenteerd. Avery recente studie door Irwig MS et al, die breed is gemeld in lekenpers en internet rapporteerde bevindingen na het uitvoeren van gestandaardiseerde interviews met 71 anders gezonde mannen in de leeftijd van 21-46 jaar die nieuw begin van seksuele bijwerkingen geassocieerd met het tijdelijke gebruik van finasteride waarin de symptomen bleven bestaan voor ten minste drie maanden ondanks het stoppen van de drug., De studie onthulde dat de onderwerpen nieuw-begin persisterende seksuele dysfunctie (laag libido, ED, en problemen met orgasme) met betrekking tot het gebruik van finasteride meldden. Het gemiddelde aantal seksuele ontmoetingen per maand daalde en de totale seksuele disfunctiescore steeg voor zowel voor als na finasteride gebruik (P < 0,0001 voor beide). De gemiddelde duur van finasteridegebruik was 28 maanden en de gemiddelde duur van aanhoudende seksuele bijwerkingen was 40 maanden vanaf het tijdstip van finasteridebeëindiging tot de interviewdatum., Nochtans, waren er vele beperkingen in de studie, zoals klein aantal patiënten, selectievooroordeel, terugroepvooroordeel voor vóór finasteridegegevens, en geen analyse van het serumhormoon. De studie adviseerde dat artsen die mannelijke patroon haaruitval (MPHL) behandelen de potentiële risiconiveaus met patiënten moeten bespreken terwijl het voorschrijven van de drug.

in een belangrijk eerder onderzoek door Mella et al, werd een systematische beoordeling uitgevoerd van twaalf gerandomiseerde onderzoeken waarin de werkzaamheid en veiligheid van finasteridebehandeling bij 3927 mannelijke patiënten werden geëvalueerd., Er werd bewijs van matige kwaliteit gevonden voor een toename van erectiestoornissen (RR, 2,22 en een mogelijke toename van het risico op seksuele stoornissen (rr, 1,39 ; het risico op stopzetting van de behandeling vanwege seksuele bijwerkingen was echter vergelijkbaar met dat van placebo (rr, 0,88 (bewijs van matige kwaliteit).

Er zijn ook een aantal geïsoleerde casusrapporten gepubliceerd over het effect van een lage dosis finasteride op DNA-veranderingen in sperms, op motiliteit en spermatellingen. Deze patiënten werden onderzocht op oligospermie en onvruchtbaarheid toen deze bevindingen werden ontdekt., Aanzienlijk verbeterden deze parameters na het stoppen van het medicijn.

een andere kleine studie meldde drie gevallen van jonge mannen, die finasteride gedurende vijf jaar hadden gebruikt, onderzocht op mannelijke onvruchtbaarheid. De kwaliteit van het sperma werd onderzocht door lichtmicroscopie om de concentratie en motiliteit van het sperma te evalueren, de morfologie van het sperma door transmissieelektronenmicroscoop (TEM), de aanwezigheid van Y-microdeleties door PCR, en meiotische segregatie door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)., Tem analyse toonde veranderde spermamorfologie consistent met necrose en FISH data onthulde verhoogde diploïdie en geslacht chromosoom disomie frequenties. Een jaar nadat de mannen het gebruik van finasteride zonder enige andere behandeling hadden gestopt, werd een herstel van spermatogenetisch proces waargenomen. Motiliteit en morfologie verbeterden terwijl het meiotische patroon niet veranderde.,

Traish voerde een overzicht uit van verschillende gepubliceerde studies en concludeerde dat veranderde seksuele functies zoals erectiestoornissen en verminderd libido worden gemeld door een subgroep van mannen die finasteride krijgen, wat de mogelijkheid van een causaal verband verhoogt. De beoordeling suggereerde discussie met patiënten over de mogelijke seksuele bijwerkingen en mogelijke alternatieve behandelingen vóór toediening van het geneesmiddel.,met het oog op de tegenstrijdige en voortdurende gegevens en het belang van het onderwerp, heeft de International Society of Hair Restoration Surgery (ISHRS) een taskforce voor controverses van Finasteride Adverse Event opgericht om gepubliceerde gegevens te evalueren en aanbevelingen te doen. De taskforce publiceerde hun eerste update over het onderwerp als volgt:

“tot op heden zijn er geen op bewijs gebaseerde gegevens die het verband tussen finasteride en aanhoudende seksuele bijwerkingen onderbouwen in de talrijke dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken waarbij finasteride 1 mg voor hairloss werd gebruikt., Meldingen van aanhoudende seksuele bijwerkingen zijn afkomstig van een verscheidenheid van bronnen met sommige websites aantrekken van individuen beweren seksuele en psychologische problemen met betrekking tot finasteride hebben. Hoewel de voortdurende moeilijkheid met erecties na het beëindigen van finasteride in post-marketing toezicht is gemeld blijft de weerslag van dit probleem onbekend.,Deze zeldzame bijwerking is opgenomen in de productinformatie van Merck voor patiënten in de Verenigde Staten en in openbare beoordelingsrapporten van het Medicines and Health Regulatory Agency van het Verenigd Koninkrijk en het Medical Products Agency van Zweden.

de persistentie van seksuele bijwerkingen blijkt een zeldzame gebeurtenis te zijn en het moet nog worden bepaald of deze recente meldingen een echt causaal verband vertegenwoordigen, of dat ze gewoon toevallig zijn en gerelateerd zijn aan andere factoren zoals de hoge incidentie van seksuele disfunctie in de algemene populatie en/of het placebo-effect., Ook zijn er weinig gegevens beschikbaar over de medische en psychologische work-up van deze patiënten om andere potentiële causatieve factoren uit te sluiten.

Op dit moment is het interactiemechanisme tussen de hersenen, het 5 alfa-reductase metabolisme en hormonen bij seksuele disfunctie speculatief en slecht begrepen. Het is duidelijk dat dit een ingewikkelde kwestie is, die overlapt met andere disciplines in de geneeskunde, zoals endocrinologie, urologie en psychiatrie., Er is meer onderzoek nodig om de werkelijke incidentie van bijwerkingen te beoordelen, om te bepalen of er een echt causaal verband is voor aanhoudende bijwerkingen en zo ja, om te bepalen wie er risico loopt. We hopen deel te nemen aan een multidisciplinair forum om dit onderwerp verder te evalueren.

miljoenen patiënten hebben baat gehad bij finasteride zonder bijwerkingen of minimale en reversibele bijwerkingen., Het is belangrijk voor de medische gemeenschap om anekdotische rapporten te controleren en indien nodig, verdere studies uit te voeren, zodat nauwkeurige informatie kan worden gegeven aan onze patiënten om hen in staat te stellen geïnformeerde keuzes te maken met betrekking tot het gebruik van deze medicatie.de ISHRS Task Force on finasteride Adverse Event controverses is bezig met het verzamelen van informatie en het vormen van een interdisciplinair panel om deze kwesties aan te pakken en om onze ISHRS – leden op de hoogte te houden van postmarketing bijwerkingen.,”

(beschikbaar vanaf http://www.ishrs.org/articles/finasteride-announcement.htm 11 April 2011)

het beschikbare bewijs over de veiligheid van het geneesmiddel kan dus als twijfelachtig worden beschouwd, maar kan zeker niet worden genegeerd. De kwestie moet verder systematisch worden onderzocht en gedocumenteerd. Nochtans, is er geen twijfel dat aan de lekenman het vooruitzicht van impotentie terwijl het nemen van een drug voor hairloss ontmoedigend is, hoe theoretisch en klein het risico kan zijn. De medicijnbrochures vermelden de mogelijkheid van de bijwerking en de patiënt is vaak niet in staat om onderscheid te maken tussen de effecten van 1 mg en 5 mg., Verschillende websites geven een nogal ongunstige mening over de bijwerkingen, in tegenstelling tot het bovenstaande bewijs gepresenteerd. Verschillende blogs bespreken ook de bijwerkingen, en individuele en anekdotische ervaringen worden benadrukt en vaak overdreven. Elke patiënt die dergelijke beoordelingen leest is begrijpelijkerwijs ongerust, en kan daarom de therapie stoppen met in een paar weken na het starten of, in andere gevallen, helemaal niet met de behandeling beginnen. Het verliezen van potentie voor het verkrijgen van haar is niet een aantrekkelijke propositie, hoe afgelegen die mogelijkheid is!,

daarom is het erg belangrijk om patiënten goed te adviseren over de behandeling. In het bijzonder moeten de volgende feiten worden benadrukt:

1. het geneesmiddel is waarschijnlijk het beste dat beschikbaar is voor de behandeling van androgenetische alopecia en het enige geneesmiddel dat de wortel van het probleem aanpakt.

2. de effecten ervan zijn bewezen.

3. verschillende studies hebben de veiligheid ervan aangetoond gedurende een lange periode van toediening. De gegeven dosering (1 mg) is klein en zal waarschijnlijk geen bijwerkingen veroorzaken., Zelfs in die gevallen waarin bijwerkingen werden gemeld, bleken de veranderingen reversibel te zijn.

4. er zijn zeer weinig effectieve alternatieven voor het geneesmiddel en het is daarom belangrijk dat de patiënt het geneesmiddel niet stopt tenzij hij bijwerkingen ervaart.

5. de patiënt dient contact op te nemen met de arts voor advies als hij een bijwerking ervaart.

6. het belangrijkste is dat de inname van het geneesmiddel volledig vrijwillig is, aangezien haaruitval bij mannen slechts een cosmetische aandoening is en het volledig aan de patiënt is om het geneesmiddel al dan niet in te nemen.,

7. de behandelend arts dient volledige informatie over het geneesmiddel te verstrekken om de patiënt in staat te stellen een weloverwogen beslissing te nemen.

8. Het is beter om het geneesmiddel te vermijden voor elke patiënt met een voorgeschiedenis van oligospermie, onvruchtbaarheid, vooral als hij pas getrouwd is en probeert een gezin te stichten.

bovendien is de auteur van mening dat bij patiënten die bezorgd zijn over de bijwerkingen, het de moeite waard is om de toediening van lagere dagelijkse doses of gespreide pulsdoses van het geneesmiddel te overwegen, om de therapietrouw van de patiënt te verbeteren., Zoals eerder besproken, is er een goede reden voor dergelijke regimes. De plasmahalfwaardetijd van finasteride is 6-8 uur en de weefselbinding is 4-5 dagen. Doses van 0,2 mg zijn voldoende om zowel de hoofdhuid als de serum DHT-niveaus te onderdrukken. Terwijl 0.2 mg 55% DHT-onderdrukking veroorzaakte, bereikte 5 mg per dag 69% DHT-onderdrukking. De werkzaamheid is aangetoond voor alle eindpunten voor finasteride bij doses van 0,2 mg/dag of hoger, met 1 en 5 mg die gelijkaardige doeltreffendheid aantonen die aan lagere dosissen superieur was. Het geneesmiddel kan daarom in eerste instantie worden toegediend op 0.,5 mg per dag of een tablet afwisselende dagen, om vertrouwen van de patiënt te krijgen en de 1 mg/dag dosering kan worden hersteld zodra de patiënt comfortabel is over het geneesmiddel. De waarde van een dergelijk regime werd aangetoond in een voorstudie. Echter, verdere grote, lange termijn studies zijn nodig om de waarde van dergelijke regimes vast te stellen.

---