PMC (Nederlands)
discussie
de belangrijkste bevinding van deze studie was dat amoxapine een hogere werkzaamheid vertoonde in vergelijking met vitamine B12 bij de behandeling van RE, waarbij in totaal 80% (20/25) van alle patiënten reageerde op het geneesmiddel. Bovendien werd amoxapine goed verdragen, waarbij slechts lichte bijwerkingen werden gemeld bij een klein deel van de patiënten (12%, 3/25). Daarom kan een lage dosis amoxapine veilig en effectief zijn voor de behandeling van RE.,
Amoxapine is een N-gedemethyleerd dibenzoxazepine en heeft antidepressieve eigenschappen die lijken op die van imipramine. Met een eliminatiehalfwaardetijd van 8 tot 30 uur wordt amoxapine gewoonlijk toegediend aan volwassenen in een dosis van 200 tot 300 mg per dag. Amoxapine bleek een vergelijkbare werkzaamheid te hebben en sneller te beginnen bij het verbeteren van geselecteerde symptomen van depressie, in vergelijking met imipramine, en bijwerkingen waren minder frequent (8)., In ons onderzoek meldden 20 met amoxapine behandelde patiënten sperma-ejaculatie, een significant hoger succespercentage dan dat bij patiënten die vitamine B12 kregen (succespercentage: 80% versus 16%, respectievelijk; P < 0,0001). We kozen voor een dagelijkse dosis amoxapine van 50 mg, na verwijzing naar een richtlijn voor de behandeling van RE met imipramine. Deze dosering is ongeveer 25% van die normaal wordt gebruikt voor de behandeling van depressie en daarom zou worden verwacht dat het resulteert in een laag percentage bijwerkingen. We hebben geen ernstige bijwerkingen waargenomen., Slechts 3 patiënten meldden bijwerkingen (lichte slaperigheid en constipatie), wat bevestigt dat amoxapine bij deze dosering niet alleen werkzaam is bij de behandeling van RE, maar ook veilig is en goed wordt verdragen.
een ander voordeel van toediening van amoxapine is dat het klinisch voordeel vertoont bij de behandeling van RE door verschillende oorzaken. Zoals Kamischke en Nieschlag opgemerkt in hun review (12), neurogene oorzaken, zoals bekkenchirurgie en diabetes mellitus, zijn verantwoordelijk voor een groot aantal RE gevallen., Onder onze patiënten, 60% had diabetes mellitus en 24% had retroperitoneale lymfeklieren dissectie ondergaan als onderdeel van chirurgische behandeling voor rectaal carcinoom. Deze patiënten hadden duidelijk een hoog risico op RE als gevolg van sympathische zenuwbeschadiging en waren dus kandidaten voor behandeling met geneesmiddelen die de sympathische toon verhogen. In onze studie, de meeste mannen, met inbegrip van 1 patiënt met milde depressie, met succes bereikt antegrade ejaculatie tijdens het ontvangen van amoxapine. Deze resultaten wijzen erop dat amoxapine met succes kan worden gebruikt om RE te behandelen als gevolg van verschillende oorzaken., Er waren in totaal 5 patiënten (20%) die niet reageerden op de behandeling met amoxapine. Een mogelijke verklaring voor de non-respons op amoxapine was dat de onderliggende pathologie ernstig of anatomisch was, dat wil zeggen dat schade aan organische structuren niet kon worden aangepakt door medische behandeling alleen.
Het is duidelijk dat de blaashals een belangrijke rol speelt bij de normale ejaculatie (13). Dysfunctie van het autonome zenuwstelsel en beschadiging van de interne urethrale sluitspier kunnen blaassluiting remmen tijdens uitzetting van sperma. De etiologieën kunnen farmacologisch zijn (bijv.,, gebruik van een α-adrenoceptorblokker), anatomische (bijv. aangeboren afwijkingen), neurogene (bijv. retroperitoneale chirurgie, diabetische autonome neuropathie of multiple sclerose) en zelfs idiopathische (14). Dientengevolge, kan sperma terugvloeien in de blaas door de blaashals, leidend tot volledige of gedeeltelijke afwezigheid van antegrade Ejaculatie ondanks de aanwezigheid van orgasme (d.w.z., RE).
farmacotherapie voor RE pogingen om de functie van de blaashals te herstellen door ofwel de sympathische tonus te verhogen of de parasympathische activiteit te verminderen (3)., De gebruikte medicijnen kunnen sympathomimetisch, anticholinergisch of antihistaminisch zijn en worden aanbevolen voor mannen zonder ruggenmergletsels of anatomische anomalieën van de urethra die geen geneesmiddelen ontvangen voor andere onderliggende ziekten (2). In een recente systematische beoordeling was het totale antegrade ejaculatiepercentage 28% (11/40) voor sympathicomimetica, 22% (11/50) voor anticholinergica en 39% (5/13) voor de combinatie van sympathicomimetica en anticholinergica (3)., Hoewel de werkzaamheid van combinatietherapie hoger leek te zijn dan die van mono-therapie, was het aantal patiënten in deze onderzoeken te klein om definitieve conclusies te kunnen trekken.
farmacotherapie is handiger, minder invasief en gemakkelijker te verdragen dan andere behandelingsmethoden voor RE, zoals chirurgische behandeling (15-17), Electro-Ejaculatie (18) en spermawinning in de urine (19-21). Bovendien richt de meeste niet-farmacotherapie zich alleen op onvruchtbaarheid en behandelt RE niet direct. Farmacotherapie biedt patiënten de mogelijkheid om normale geslachtsgemeenschap en natuurlijke zwangerschap te hervatten., Uit de gegevens in dit onderzoek bleek dat 56% (14/25) van de patiënten ongehuwd was en dat 60% (15/25) geen vruchtbaarheidsbehandeling nodig had. Voor deze patiënten kan herstel van normale ejaculatie belangrijker zijn dan onmiddellijke verbetering van de vruchtbaarheid. Farmacotherapie dient te worden beschouwd als de meest geschikte eerstelijnsbehandeling voor deze patiënten.
Imipramine bleek effectief en veilig te zijn voor de behandeling van RE vanwege anatomische en fysiologische oorzaken (4-7, 22, 23). Het totale succespercentage bedroeg echter niet meer dan 50% (4-7)., Hoewel de succespercentages voor de behandeling van RE als gevolg van post-retroperitoneale lymfklierdissectie bijna 100% bleken te zijn (22, 23), ontbraken in deze onderzoeken controles en waren de steekproefgrootten klein. De bijwerkingen van imipramine werden gemeld als mild en omvatten duizeligheid, zwakte, hartkloppingen, misselijkheid en transpireren. De totale incidentie van bijwerkingen in twee onderzoeken was respectievelijk 45,45% (22) en 36,36% (7).
Dit onderzoek heeft verschillende beperkingen. Ten eerste hebben we geen placebo kunnen opnemen die geschikt is voor dubbelblinden., Hoewel vitamine B12 vaak wordt gebruikt voor neuroprotectie (24), moet het 3 keer per dag worden toegediend. Daarom kan niet worden uitgesloten dat de open-label opzet van de studie een zekere mate van vertekening in de resultaten heeft veroorzaakt. Ten tweede werden de behandelingsresultaten door de patiënten gemeld, wat geen objectieve evaluatie van spermatozoa-kenmerken mogelijk maakt; dit kan de kans op vals-positieve resultaten hebben vergroot., Een voordeel van deze beoordelingsmethode is echter dat de patiënten vrij konden vrijen en masturberen, zonder tijdschema, zodat onnodige nervositeit en angst vermeden konden worden. Ten derde omvatte het onderzoek geen actieve controlegroep zoals imipramine, zodat het niet mogelijk was de werkzaamheid en veiligheid van amoxapine te vergelijken met andere geneesmiddelen die momenteel worden gebruikt om RE te behandelen. Ten vierde was de steekproefgrootte relatief klein voor een gerandomiseerde gecontroleerde proef. Aangezien RE ongewoon is, is het zeer moeilijk om grote aantallen patiënten te werven., We hebben zoveel mogelijk patiënten ingeschreven gedurende een periode van drie en een half jaar. Bovendien is amoxapine een tetracyclisch antidepressivum, en de behandeling voor RE is off-label en zonder richtlijnsteun. Daarom is onze studie slechts een verkennende studie, maar geen bevestigende studie. Aangezien het verschil in succespercentages tussen de amoxapine-en vitamine B12-groepen groot was, kunnen onze resultaten als betrouwbaar worden beschouwd ondanks de kleine steekproefgrootte. In toekomstig onderzoek moet rekening worden gehouden met de effecten van amoxapine op de kenmerken van spermatozoa en moet amoxapine worden vergeleken met imipramine of andere geneesmiddelen die worden gebruikt om RE te behandelen.,
onze bevindingen wijzen erop dat amoxapine een significant hogere werkzaamheid heeft dan vitamine B12 bij de behandeling van RE. De bijwerkingen tijdens de behandeling met amoxapine waren mild en kwamen niet vaak voor en het geneesmiddel werd goed verdragen. Kortom, een lage dosis amoxapine kan een veilig en effectief geneesmiddel voor de behandeling van RE veroorzaakt door een verscheidenheid van redenen.