Proton-pump inhibitors
zijn de bijwerkingen iets om je zorgen over te maken, of veel ado over niets?
maagzuur is natuurlijk, een waardevolle chemische bijdrage aan een ordelijke spijsvertering. Maar overmatig of op de verkeerde plaats, het”is een bedreiging, het ontsteken en irriteren van de slokdarm, meestal veroorzaakt brandend maagzuur en soms bij te dragen aan de ontwikkeling van zweren in de maag en de twaalfvingerige darm, het eerste deel van de dunne darm.,
mensen hebben al eonen lang op verschillende manieren met maagzuurgerelateerde problemen te maken gehad, al dan niet bewezen, maar pas in het midden van de jaren zeventig en de introductie van cimetidine (Tagamet) was een behandeling gericht op de productie van maagzuur zelf. Cimetidine was een groot commercieel succes; volgens sommige bronnen was het de eerste blockbuster drug. Andere geneesmiddelen in dezelfde klasse, bekend als H2-blokkers, volgden snel, waaronder famotidine (Pepcid) en ranitidine (Zantac)., Nu hebben de Proton-pump inhibitor drugs (PPI ‘ s) de H2 blokkers overschaduwd als de meest voorgeschreven middelen voor problemen die kunnen worden opgelost — of op zijn minst verbeterd — door het verlagen van maagzuurniveaus. PPI ‘ s omvatten zwaar op de markt gebrachte en daarom bekende merknaam drugs zoals Prevacid (lansoprazol), Prilosec (omeprazol), en Nexium (esomeprazol). Ze worden voorgeschreven om zowel te voorkomen en te behandelen zweren in de twaalfvingerige darm (waar de meeste zweren ontwikkelen) en de maag., Ze tegengaan ook de verschillende problemen die optreden wanneer maagzuur ontsnapt in de slokdarm, die — als het gebeurt op een regelmatige basis — is een aandoening genaamd gastro-oesofageale reflux ziekte (GERD). In de meeste head-to-head proeven, hebben de PPI ‘ s bewezen superieur aan de H2 blokkers te zijn.
gezamenlijk worden jaarlijks miljarden dollars uitgegeven aan PPI ‘ s. In de Verenigde Staten, een jaar ” s levering van een van de minder dure rassen, die generieke omeprazol en over-the-counter Prevacid omvatten, kost ongeveer $200., Als men de volle prijs zou betalen voor de duurdere PPI ‘ s, zouden de jaarlijkse kosten minstens tien keer zo hoog zijn.
het verlagen van het maagzuurgehalte is niet een van de glamourbanen van de geneeskunde, maar het is yeoman ’s werk, dus PPI’ s worden over het algemeen beschouwd als een behoorlijk succesverhaal: veilig (meer daarover hieronder), effectieve medicijnen die de bron van veel gastro-intestinale problemen aanpakken.
nu sluipen er echter twijfels rond PPI ‘ s. Deze zorgen vallen in twee brede categorieën: overmatig gebruik, en mogelijke geneesmiddelinteracties en bijwerkingen.,
goed voor GERD-verlichting
veel mensen nemen PPI ‘ s voor gastro-oesofageale refluxziekte (GERD). Door maagzuurniveaus te verlagen, verminderen zij zure terugvloeiing in de slokdarm en de resulterende brandend maagzuursymptomen.
overmatig gebruik
Het nemen van een PPI is zinvol als u een chronisch probleem met maagzuur heeft of het vooruitzicht dat er een zich ontwikkelt. Maar het incidentele geval van mild brandend maagzuur hoeft niet te worden behandeld met een PPI., Voor dat soort spot plicht, de oude standby ‘ s van antacidum geneeskunde zoals Tums, Rolaids, en Maalox zal waarschijnlijk net zo goed werken, net als een van de H2 blokkers. In feite, duurt het verscheidene dagen voor PPI ‘ s om hun volledige effect op zure afscheiding te hebben, zodat kan een H2-blocker voor een mild, kortetermijnprobleem met maagzuur effectiever zijn. Toch nemen mensen vaak PPI ‘ s Onder de verkeerde veronderstelling dat zij onder alle omstandigheden de betere medicatie zijn., Het feit dat omeprazol beschikbaar is als generiek heeft het kostenverschil verkleind, maar u ‘ bent nog steeds waarschijnlijk gaat meer betalen voor een PPI, en zeker zo als u een van de dure merknaamvariëteiten neemt.
als brandend maagzuur het probleem is, zijn er ook veranderingen die u kunt aanbrengen die kunnen helpen en waarbij u niets hoeft te gebruiken. De reclamespots hebben gelijk: het verslinden van een grote maaltijd kan je maagzuur geven, dus het eten van kleinere maaltijden kan helpen het probleem te temmen. U kunt ook proberen te bezuinigen op alcohol., En als je zwaar, GERD en brandend maagzuur zijn op die zeer lange lijst van problemen die verlichten en kan zelfs verdwijnen als je wat gewicht te verliezen.,
lansoprazole
Prevacid
Available as a generic
omeprazole
Prilosec
Available as a generic
omeprazole, immediate-release version, with sodium bicarbonate
Zegerid
pantoprazole
Protonix
Available as a generic
rabeprazole
Aciphex
May act faster
*Note that all the generic names end in –prazole.,
geneesmiddelinteracties en bijwerkingen
aanvankelijk was er enige bezorgdheid dat PPI ‘ s het risico op het ontwikkelen van maagkanker zouden kunnen verhogen. Die zorgen waren ongegrond, maar andere hebben hun plaats ingenomen, deels omdat mensen vaak jarenlang dagelijks PPI ‘ s gebruiken, zodat de totale blootstelling aan het medicijn behoorlijk significant wordt. Hier volgt een overzicht van enkele van de geneesmiddelinteracties en bijwerkingen die aanleiding geven tot bezorgdheid:
interactie met clopidogrel., Clopidogrel (verkocht als Ceruvin, Clopilet, en Plavix) is een geneesmiddel dat de vorming van slagader-verstopping bloedstolsels ontmoedigt en wordt vaak genomen door mensen met hart-en vaatziekten om hartaanvallen en beroerte te voorkomen. Maar clopidogrel heeft een belangrijk nadeel: het is hard op het slijmvlies van de maag en darmen, dus het verhoogt het risico op gastro-intestinale bloedingen. Om deze bloedingen te voorkomen, hebben artsen vaak een PPI voorgeschreven met clopidogrel, vooral als de patiënt ook aspirine gebruikt., Net als clopidogrel, maakt aspirine bloedstolsels minder snel te vormen, en dubbele clopidogrel-aspirine therapie wordt aanbevolen na het plaatsen van een arteriële opening coronaire stent. Maar aspirine, ook, is ruw op de maag-darmwand.
het probleem is dat PPI ‘ s — en met name omeprazol — een enzym remmen dat CYP2C19 wordt genoemd en dat cruciaal is voor een van de metabole stappen die clopidogrel en zijn effecten activeert., In 2009 gaf de FDA een sterke waarschuwing uit dat patiënten die clopidogrel gebruikten, het gebruik van omeprazol (en, in de tweede plaats, het verwante geneesmiddel Nexium) moesten vermijden omdat zij de werkzaamheid van clopidogrel met de helft konden verminderen.
maar of PPI ’s zo’ n groot effect hebben op de werkzaamheid van clopidogrel is de laatste tijd onduidelijk geworden. Twee in 2010 gepubliceerde studies, waarvan één een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek, toonden geen toename van een hartaanval of beroerte bij degenen die een PPI met clopidogrel gebruikten en een aanzienlijk voordeel in de vorm van een verminderd risico op gastro-intestinale bloedingen., In een brief aan de New England Journal of Medicine, FDA ambtenaren gewezen op gebreken in de interpretatie van de gerandomiseerde proef en vast door het Agentschap ‘ s waarschuwing., Een gezamenlijke verklaring van de American Heart Association, de American College of Cardiology en het American College van gastro-Enterologie aanbevolen een geïndividualiseerde, risico-baten benadering die gunsten hebben de patiënten nemen de ppi ’s als hun risico voor een gastro-intestinale bloeden is al hoog (een groep met oudere mensen, die warfarine, en die met een voorafgaande bloeden, onder anderen), maar stuurt ze weg van het nemen van ppi’ s als hun risico voor een gastro-intestinale bloeden is laag., Sommige artsen geloven dat een PPI-recept aan te raden is voor mensen die aspirine met clopidogrel gebruiken, maar hebben meer kans om de zuurreductoren niet voor te schrijven voor degenen die alleen clopidogrel gebruiken.
een andere voorgestelde maar niet geteste strategie is het gebruik van PPI en clopidogrel op afzonderlijke tijdstippen. PPI ’s werken het beste als ze’ s ochtends, voor het ontbijt, als eerste worden ingenomen en clopidogrel ‘ s nachts kan worden ingenomen.
risico op fracturen. Sommige studies hebben een verband aangetoond tussen PPI ‘ s en het risico op fracturen — met name heupfracturen — terwijl andere dat niet hebben gedaan., De FDA besloot in 2010 dat er genoeg bewijs van breukrisico was om een waarschuwing hierover te rechtvaardigen. Calcium wordt opgenomen in de dunne darm, niet in de maag. Maar lage maagzuurniveaus kunnen downstream effecten hebben, vooral in de twaalfvingerige darm, en sommige onderzoeken tonen aan dat een van hen kan worden verminderd absorptie van calcium, wat kan leiden tot osteoporose, zwakkere botten, en, bijgevolg, een grotere kans op het breken van een bot. Het risico op breuken is waarschijnlijk vrij klein, maar het is een andere reden om geen PPI te nemen, tenzij het nodig is.
risico op pneumonie., Verschillende studies hebben aangetoond dat mensen die PPI ’s lijken meer kans op longontsteking dan degenen die zijn”t. the vereniging is gedocumenteerd onder mensen die in de Gemeenschap en ziekenhuis patiënten zowel. Normaal gesproken creëert maagzuur een vrij onherbergzame omgeving voor bacteriën, maar als de zuurniveaus worden verlaagd door PPI ‘ s, kan het aantal bacteriën stijgen. De gedachte is dat bij mensen met GERD die PPI ‘ s nemen, met bacteriën beladen maaginhoud door de slokdarm kan reizen en vervolgens in de luchtpijp en longen kan worden ingeademd, waar de bacteriën longontsteking veroorzaken.
C. moeilijk risico., Mensen ontwikkelen meestal Clostridium difficile infecties in het ziekenhuis na het nemen van antibiotica die de natuurlijke bacteriële ecologie van de dikke darm hebben verstoord. De infecties veroorzaken diarree, maar kunnen ook veel ernstiger worden, zelfs levensbedreigend. Studies hebben aangetoond dat een vrij sterke statistische correlatie tussen ppi gebruik en C. difficile infectie, hoewel het”s nog steeds slechts een correlatie en geen bewijs van directe oorzaak en gevolg. Sommige experimentele bewijsmateriaal stelt voor dat PPIs voorwaarden in de darm kan veranderen om gunstiger aan C. difficile bacteriën te zijn.,
ijzer-en B12-deficiëntie. Maagzuur helpt het ijzer en vitamine B12 uit voedsel te maken in vormen die gemakkelijk worden opgenomen. Er was dus bezorgdheid dat een onbedoeld gevolg van PPI ‘ s deficiënties van deze vitamine en mineraal zou zijn vanwege lagere maagzuurniveaus. Maar onderzoek heeft aangetoond dat als er enig effect, het is mild, dus die zorgen zijn grotendeels weggenomen.
de bottom line
PPI ‘ s zijn de meest krachtige remmers van maagzuur die beschikbaar zijn en ze zijn een welkome aanvulling op het medisch armamentarium., Maar elke pil-inderdaad, elke medische interventie-is een afweging tussen risico ‘ s en voordelen. De interactie tussen PPI en clopidogrel lijkt minder belangrijk te zijn dan eens gevreesd werd, maar er zijn andere redenen om voorzichtig te zijn met PPI ‘ s. U hoeft geen PPI te nemen voor het incidentele geval van brandend maagzuur. Als u een recept heeft, moeten de redenen daarvoor periodiek worden herzien om ervoor te zorgen dat ze nog steeds geldig zijn; het is gebruikelijk dat mensen medicijnen veel langer innemen dan nodig is, en dat geldt met name voor de PPI ‘ s., Als u een PPI recept nodig — en veel mensen doen-het moet voor de laagste dosis die”s effectief. Er zijn verschillen in de chemische eigenschappen van de zeven PPI ‘ s en hoe ze worden gemetaboliseerd. Maar vergelijkende studies hebben geen duidelijke winnaars opgeleverd, dus de goedkopere PPI ‘ s zijn voor de meeste mensen de beste keuze.
Disclaimer:
als service aan onze lezers biedt Harvard Health Publishing toegang tot onze bibliotheek met gearchiveerde inhoud. Let op de datum van de laatste herziening of update van alle artikelen., Geen inhoud op deze site, ongeacht de datum, mag ooit worden gebruikt als vervanging voor direct medisch advies van uw arts of andere gekwalificeerde arts.