Retrovirus
Epidemiologie, Natuurlijke Historie en experimentele transmissie
exogeen type d retrovirussen, Simian retrovirussen (SRV) genoemd, van verschillende serotypen (SRV 1-5), zijn inheems in wilde Aziatische makaken en veroorzaken wereldwijd een potentieel fatale immunosuppressieve ziekte die lijkt op AIDS bij captive makaken (2.169.170)., In de vroege jaren 1980, voor de ontdekking van SIV in 1985, werd de ziekte genoemd simian AIDS of SAIDS maar deze term is nu algemeen beperkt tot de AIDS-achtige ziekte in makaken veroorzaakt door Simian immunodeficiency lentivirus (SIV). Omdat SIV in structuur en functie nauwer verwant is aan HIV dan SRV, wordt onderzoek naar SIV als relevanter voor AIDS beschouwd en is het grotendeels in de plaats gekomen van onderzoek naar SRV. Het oorspronkelijke D-type virus, geïsoleerd in 1970 uit een makaak met spontane borstkanker, heette Mason-Pfizer monkey virus (MPMV) (171). Een serologisch overzicht van de V. S., primaatcentra, genomen in het midden van de jaren zeventig, gaven aan dat ongeveer 25% van alle makaken antilichamen hadden die reageerden op MPMV; deze observatie onthulde de wijdverspreide verspreiding van deze infectie in gevangen makaken vóór de jaren tachtig (172).
vóór het causatieve type d-retrovirus (d.w.z., SRV-1) werd geïdentificeerd in 1983 in de New England, Washington en California Primate Centers en NIH, een kooi blootstelling experiment werd opgezet in het California Primate Research Center (CPRC) om de infectieuze aard van een immunosuppressieve AIDS-achtige ziekte in een outdoor corral (NC-1) van resusapen waarbij veel sterfgevallen door SAIDS had plaatsgevonden bewijzen (173.174). Negentien van de 23 (83%) gezonde tracer juveniele rhesus stierven aan een fatale immunosuppressieve ziekte binnen negen maanden na de introductie in de getroffen populatie., Daarentegen bleven 21 gezonde schildwachtjongen rhesus die in dezelfde buitenruimte werden geplaatst, maar fysiek contact met de door SAIDS getroffen groep werd geweigerd door een bufferzone van 10 voet breed, gedurende 2 1/2 jaar gezond en seronegatief. Dit resultaat wees erop dat direct fysiek contact nodig was voor de verspreiding van de ziekte. De meest waarschijnlijke route van natuurlijke overdracht was door percutane inoculatie van virusbevattend speeksel en bloed, via bijten en krabben (175)., Na de isolatie van SRV-1 van de aangetaste rhesus in NC-1 en de ontwikkeling van geschikte serologische en virologische tests voor de detectie ervan, werd vastgesteld dat alle apen met said ‘ s in NC-1 Persistent geïnfecteerd waren met dit D-type virus. Alle gezonde “sentinel” apen die zich in dezelfde leefruimte bevonden, maar geen fysiek contact met de aangetaste dieren kregen, waren vrij van infectieuze SRV-1 en antivirale antilichamen. In NC-1 was het specifieke sterftecijfer door Simian AIDS hoger bij jonge dieren dan bij volwassenen en de algemene prevalentie van SRV-1 antilichamen in alle leeftijden varieerde van 68-85%., Passieve maternale immuniteit voor SRV-1 kan sommige zuigelingen hebben beschermd. De prevalentie van antilichamen nam met de leeftijd zodanig toe dat in wezen alle dieren ouder dan drie jaar seropositief waren. Seroconversie bleek een slechte indicator van de huidige infectie te zijn; ongeveer 50% van de viruspositieve juvenielen had geen antilichaam dat kon worden gedetecteerd door middel van een enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). In ziektevrije broedkolonies van resusapen was de prevalentie van SRV – 1 antilichaam slechts 4% met ELISA.,
herhaalde virale isolaties van alle dieren in NC-1 brachten de volgende infectiepatronen aan het licht: a) viremie SRV-1 met klinische said ‘ s; b) voorbijgaande viremie met klinisch herstel; c) intermitterende viremie die op reactivering van latente infectie wijst; d) viremie bij een zuigeling van één dag, wat op transplacentaire overdracht wijst; en e) persisterende viremie en virusuitscheiding bij verscheidene gezonde dieren. In een retrospectieve epidemiologische analyse werd één gezonde drager in NC-1 door direct fysiek contact verbonden met 34 gevallen van said ‘ s over een periode van drie jaar (174)., Simian AIDS werd experimenteel overgedragen op twee juveniele resus door inoculatie van SRV-1, met speeksel van deze volwassen vrouwelijke aap (175). Hoewel SRV-1 kon worden geïsoleerd uit PBMC en de meeste lichaamsafscheiding van geïnfecteerde dieren, was de meest overvloedige bron van virus speeksel, de belangrijkste natuurlijke bron van virusoverdracht. Overdracht van SRV in sperma is niet onderzocht. Hoewel SRV-1 aanwezig is in vaginale afscheidingen, blijft de seksuele overdracht van dit virus tussen vrouwen en mannen ook onbepaald., Perinatale transmissie van SRV-1 transplactaal of via melk bleek zelden voor te komen.
experimentele overdracht van SRV-1 uit weefselkweekmedia bevestigde de virulentie van dit virus die was aangetoond door de waarnemingen van natuurlijke blootstelling aan Kooien en door experimentele inentingen van geïnfecteerd bloed, speeksel en weefselhomogenaten (176). Intraveneuze inoculatie van SRV-1 bij 14 juveniele (9-11 maanden) rhesus leidde tot hetzelfde spectrum van klinische ziekte als van nature waargenomen bij NC-1., Alle dieren raakten besmet; zes stierven acuut 7-20 weken na inenting, zes bleven aanhoudend besmet tot één jaar na inenting, en twee ontwikkelden neutraliserende antilichamen, werden niet-viremisch en bleven gezond na één jaar. Apen die acuut stierven hadden een hoog niveau van persisterende viremie en geen serum antilichaamrespons door ELISA, terwijl apen met een meer indolent klinisch verloop een lage graad viremie hadden en slechts een voorbijgaande initiële antilichaamrespons op het belangrijkste kernantigeen (p27) (177)., Apen die nooit ziek werden, waren niet-viremisch of Tijdelijk viremisch en ontwikkelden hoge concentraties serumantilichamen, waaronder neutraliserende antilichamen tegen de virusschil. Daarom kan men in het SRV Simian AIDS modelsysteem ziekteweerstand correleren met humorale antilichaamniveaus en neutraliserende activiteit. Deze waarnemingen bevestigen verder de etiologische rol van SRV-1 bij deze fatale immunosuppressieve ziekte., Sluitend bewijs van deze etiologie kwam later met de inductie van een identiek, fataal ziektespectrum, met behulp van moleculair gekloonde infectieuze SRV-1 (178) en de preventie van deze ziekte met SRV vaccins (zie hieronder).
sinds 1983 werden D-type virussen (d.w.z. SRV) geïdentificeerd als de veroorzakers van een natuurlijk voorkomende infectieuze immunodeficiëntieziekte bij acht soorten makaken in vijf van de zeven primatencentra in de VS (170). De centra die voornamelijk werden getroffen door deze ziekte waren New England, Californië, Oregon, Washington en Wisconsin., De Yerkes en Delta primate centra in het zuidoosten van de VS werden momenteel grotendeels gespaard van dit probleem. De besmetting blijkt in hoge mate voor te komen bij Aziatische makaken in gevangenschap (179), de natuurlijke gastheren van de SRV-subfamilie. SRV-infectie is gevonden bij gezonde wilde makaken in India, maar de prevalentie van infectie met de verschillende serotypen bij deze wilde dieren moet nog worden bepaald. Ook is er nog geen ziekte gemeld die verband houdt met SRV-infectie bij wilde makaken., Srv ’s zijn verwant aan het endogene D-type retrovirus (PO-1-Lu) van de brillangoer (Presbytis obscuris), een andere Aziatische aap waaruit de exogene SRV’ s mogelijk hun evolutionaire oorsprong hebben (180). Als alternatief kunnen de SRV ‘ s evolutionair zijn afgeleid van een endogeen type D-virus (Serv genoemd voor simiaans endogeen retrovirus) dat onlangs is gedetecteerd door PCR-amplificatie van genomisch DNA in alle oude wereldapen van de subfamilie Cercopithecinae, maar niet aanwezig in apen of mensen (24)., Dit intacte endogene type d provirus is de vermeende voorouder van zowel niet-pathogene BaEV als de pathogene SRV ‘ s. Volgens deze hypothese, zouden SRVs de producten van recombinatie tussen de serv gag-pol genen en een GP70 env eiwitgen van onbekende oorsprong kunnen zijn. Endogene retrovirussen van het type D zijn ook aanwezig in de nieuwe wereld doodshoofdaapje (181), muizen (182.183) en de gewone buidelrat (TuERV), een Australisch buideldier (184). D-type virussen zijn niet geïsoleerd van Afrikaanse apensoorten gevangen en gevangen in Afrika., Er zijn echter SRV-antilichamen aangetroffen in Afrikaanse talapoineapen (185) en in Indonesische orang-oetans (186). D-type virus (dwz SRV-2) is ook teruggevonden bij bavianen in het Washington Primate Center, vermoedelijk door kruissoorten infectie van SRV-2 geïnfecteerde makaken. Alle hedendaagse D-type virusisolaten geassocieerd met Simian AIDS zijn gerelateerd aan MPMV, maar zijn verschillende envelopvarianten die in vijf belangrijke serotypen vallen., SRV – 1 is het serotype in makaken in de Primate Centers van Californië en New England, en het serotype SRV-2 is aanwezig in makaken in de Primate Centers van Oregon en Washington (187). Het originele MPMV is het derde serotype (SRV-3), waarvan nu wordt aangenomen dat het voorkomt in makaken in het Wisconsin Primate Center. Experimentele overdracht van MPMV in het begin van de jaren zeventig leidde bij veel zuigelingenresusapen tot de dood door een wasting syndroom met thymusatrofie en ernstige neutropenie, bloedarmoede, lymfoïde depletie en opportunistische infecties (188)., De kenmerken van dit immunosuppressieve syndroom waren dezelfde als die welke spontaan werden waargenomen bij gevangen makaken in het begin van de jaren tachtig. in 1986 in het California Primate Center bevestigde her-isolatie en experimentele overdracht van MPMV uit de oorspronkelijke bron, een bevroren monster van het spontane rhesus borstcarcinoom, de eerdere waarneming dat dit virus, zoals SRV-1 en SRV-2, immunosuppressief en blijkbaar niet-oncogeen was (189). Fatale SAIDS is geïnduceerd met een infectieuze moleculaire kloon van SRV – 1 (178)., Een moleculaire kloon van SRV-2, recent verkregen van resusapen in het Oregon Primate Center, lijkt minder pathogeen omdat het in vivo slechts milde immunosuppressie induceert en een verminderd vermogen heeft om specifieke t-cellijnen te infecteren (190).