baza de date a Bolilor Rare (Română)
Eritrokeratoderma este de obicei cauzată de variante patogene (mutații) în oricare dintre genele cunoscute sau o genă as încă neidentificată. Aceste afecțiuni pot apărea la întâmplare (adică mutații noi spontane) sau pot fi moștenite într-un model autosomal dominant sau autosomal recesiv.tulburările genetice dominante apar atunci când este necesară o singură copie a unei gene care nu funcționează pentru a provoca o anumită boală. Gena nefuncțională poate fi moștenită de la oricare dintre părinți sau poate fi rezultatul unei gene mutante (modificate) la individul afectat., Riscul de a trece gena nefuncțională de la un părinte afectat la un descendent este de 50% pentru fiecare sarcină. Riscul este același pentru bărbați și femei.tulburările genetice recesive apar atunci când un individ moștenește o genă nefuncțională de la fiecare părinte. Dacă o persoană primește o genă de lucru și o genă nefuncțională pentru boală, persoana va fi un purtător al bolii, dar de obicei nu va prezenta simptome. Riscul ca doi părinți purtători să treacă atât gena nefuncțională, cât și, prin urmare, să aibă un copil afectat este de 25% cu fiecare sarcină., Riscul de a avea un copil care este purtător, ca și părinții, este de 50% cu fiecare sarcină. Șansa unui copil de a primi gene de lucru de la ambii părinți este de 25%. Riscul este același pentru bărbați și femei.cercetările recente au arătat că eritrokeratoderma poate avea mai multe cauze diferite și poate fi o caracteristică a unei varietăți de afecțiuni genetice ale pielii. Tipurile de eritrokeratodermă au fost clasificate după cum urmează pe baza cauzelor genetice.,osomal recesiv erythrokeratoderma
- PERIOPTER (periorificial și ptychotropic erythrokeratoderma) sindromul; erythrokeratodermawith trombocitopenie – KDSR gene
- INFRACTORUL legate de autosomal recesiv (eritro)cheratoderma – INFRACTORUL gene
Informatii despre cauzal specific de gene.
Connexin gene
Erythrokeratodermia variabilis et progressiva: GJB3, GJB4, GJA1
cauza de autosomal dominantă a moștenit EKVP este secvența variante (mutații) în una din mai multe connexin gene (GJB3, GJB4, GJA1), care produc componente de gap junction canale., Canalele de joncțiune Gap ale celulelor vecine sunt asamblate din hemichanneluri care se acumulează la membranele celulare în punctele de contact celulă-celulă și se conectează cu altul pentru a permite schimbul rapid de ioni și molecule mici. Canalele de joncțiune Gap și hemichannels joacă un rol important pentru controlul volumului celular, pentru un răspuns sincronizat al celulelor la stimuli și în timpul creșterii și dezvoltării., Boala cauzatoare de secvență variante pe de o copie a unui connexin gene, fie au un toxice câștig de funcție de efect, ceea ce duce la necroza celulelor moarte din cauza augmentată hemichannel funcția indicată pentru GJB3, și/sau interfera negativ cu funcția de alte connexins găsit în straturile superioare ale pielii (epiderma). Foarte rar, se observă variante missense în ambele copii ale genei GJB3.
Loricrin gene
Loricrin cheratoderma: LOR
PSEK-astfel de caracteristici sunt parte a spectrului clinic al loricrin cheratoderma cauzate de o secvență variant (mutație) în loricrin (LOR) de gene., Persoanele cu loricrin cheratoderma au generalizat palmoplantar cheratoderma cu un fagure de miere-ca model de suprafață și pot dezvolta circular constricția benzilor pe cifre (așa-numitele ‘mutilarea palmoplantar cheratoderma’). Persoanele din două astfel de familii aveau, de asemenea, trăsături tipice ale PSEK cu plăci roșii și îngroșate bine delimitate pe extremități. Câțiva alți indivizi cu keratoderma loricrin s-au născut cu o membrană de colodiu și au avut roșeață generalizată și scalare asemănătoare cu ihtioza congenitală., Loricrin cheratoderma este moștenit într-un autosomal dominantă mod și cauzate de mic de nucleotide deleții/inserții pe de o copie a LOR gene, care schimba cadrul de citire și de a crea o proteina cu alterat în mod semnificativ caracteristicile structurale și biochimice, ceea ce duce la acumularea acestuia în nucleul de keratinocite.,
Ceramide cale de sinteza genei KDSR
Autosomal recesiv erythrokeratoderma cu sau fără trombocitopenie; PERIOPTER (periorificial și ptychotropic erythrokeratoderma) sindromul: KDSR
KDSR legate de erythrokeratoderma are un spectru larg de piele caracteristici de severitate variabilă, cu sau fără afectarea funcția trombocitelor (trombocitopenie). Cele mai multe persoane raportate prezentate la naștere cu roșeață generalizată, piele îngroșată, strânsă (membrană collodion) sau caracteristici severe ale ihtiozei Harlequin., Alții au avut doar o implicare localizată cu plăci roșii, îngroșate și solzoase în zona scutecului sau au dezvoltat piele îngroșată pe palme și tălpi între 1-2 ani. Semnul distinctiv al acestei forme de erythrokeratoderma sunt brusc delimitate, de culoare roșie, îngroșată, verucos (neg) sau placi solzoase sau liniare dungi pe obraji, bărbie, nas, ochi, gura, și genitale și anale regiuni, precum și palmoplantar cheratoderma. Rareori, s-a observat o afectare mai extinsă a pielii la nivelul brațelor, picioarelor și trunchiului., Cel puțin jumătate dintre persoanele raportate au dezvoltat deja în timpul copilăriei un număr redus de trombocite (trombocitopenie), care este persistent și uneori progresiv, ducând la vânătăi sau sângerări ușoare. Această tulburare este moștenită într-o manieră autosomală recesivă și este cauzată de variante de secvență pe ambele copii ale genei KDSR. KDSR codifică o enzimă implicată în sinteza lipidelor complexe (ceramide) în piele și măduva osoasă., Variantele genetice cauzatoare de boli afectează activitatea enzimatică și conduc la biosinteza acilceramidă defectă, determinând astfel caracteristicile pielii și numărul și funcția trombocitelor reduse.
Transient receptor potential canal gene TRPM4
Autosomal dominantă PSEK: TRPM4
În trei neafiliați familiile Chineze clasice de prezentare a PSEK cu palmoplantar cheratoderma abatere de la partea din spate a picioarelor, glezne și picioare mai mici și fixe, clare definite plăci din jurul gurii, ochilor și zonei genitale a fost raportată în asociere cu boala cauzatoare de variante în TRPM4 gene., Această genă codifică un canal potențial receptor tranzitoriu (TRP) care răspunde la diverși stimuli chimici și fizici prin medierea afluxului de cationi, cum ar fi ionii de potasiu și sodiu, în celulele pielii. S-au dovedit a fi regulatori ai proliferării și diferențierii keratinocitelor. Variantele de secvență raportate au un efect de câștig al funcției și cresc activitatea inițială și potențialul membranar al canalelor cationice, ceea ce la rândul său promovează proliferarea celulară. Tulburarea este moștenită într-un model dominant autosomal, cu o tendință de remisiune spontană după pubertate.,
Foarte lanț lung de acizi grași alungire gene ELOVL4
ataxie spinocerebeloasă-erythrokeratoderma (SCA34): ELOVL4
ataxie spinocerebeloasă și erythrokeratoderma (tip Giroux-Barbeau; OMIM 133190) este o formă foarte rară de ataxie inițial descrisă într-o mare franceză-Canadian de familie. Persoanele afectate s-au manifestat în copilărie cu patch-uri eritematoase simetrice, bine delimitate, trecătoare și plăci de scalare sau hiperkeratotice pe dorsumul mâinilor și picioarelor și pe membre., În timp ce leziunile cutanate dispar în a treia decadă a vieții, ataxia progresivă a mersului datorată atrofiei cerebeloase se manifestă în deceniul al patrulea și al cincilea. Exome de secvențiere a descoperit un patogene missense variant (p. L168F) în ELOVL4 gene complet co-separă cu tulburare și pare să aibă o poziție dominantă-efect negativ. Alte variante de missense au fost raportate în familii suplimentare, unele cu ataxie, dar fără constatări cutanate., Pierderea funcției de variante pe de o copie a ELOVL4 gene cauza izolate degenerescenta maculara a ochilor, în timp ce pierderea completă a acestei enzime datorită variante pe ambele exemplare de ELOVL4 au fost asociate cu ihtioza, dizabilitate intelectuală, și tetraplegie spastică, asemănătoare autosomal recesiv neuro-ihtioza Sjoegren-Larsson sindrom. Elovl4 codifică o enzimă din familia elongazei responsabilă de alungirea acizilor grași cu catenă foarte lungă, care sunt cruciali pentru formarea lipidelor complexe la nivelul pielii, retinei și SNC.,autozomal dominant sau recesiv (erythro) keratoderma: PERP un individ cu roșeață generalizată și îngroșare (hiperkeratoză) a pielii, keratoderma palmoplantară severă cu plăci groase peste punctele de presiune și părul wooly s-a dovedit a avea o variantă de pierdere a funcției pe ambele copii ale genei PERP (moștenire autosomală recesivă). Mai frecvent, au fost observate variante de trunchiere a proteinelor pe o copie a acestei gene, determinând o prezentare clinică diferită în concordanță cu sindromul Olmsted., Persoanele afectate dezvoltat cheilită, roșu, gros si placi solzoase, în jurul gurii și exterior urechi, pe fese, zona inghinală și abdomen, și palmoplantar cheratoderma care se extinde în regiunea dorsală a mâini, picioare, încheieturi și glezne (transgredient PPK). În plus, unghiile erau îngroșate, iar părul era lânos sau ondulat și galben. Gena PERP codifică un factor de transcripție și un mediator de apoptoză, care este, de asemenea, o componentă proteică a desmosomilor și a altor joncțiuni celulare., Variantele cauzatoare de boli au ca rezultat probabil desmozomi imaturi, aderență celulară redusă ca răspuns la stresul mecanic și hiperproliferarea epidermei.
Desmoplakin gene
Erythrokeratodermia-cardiomiopatie (EKC) sindromul – DSP
Erythrokeratodermia asociată cu cardiomiopatie se manifestă inițial la sau după naștere, ca generalizate erythrokeratoderma cu îngroșată, peeling și cracare pielea de pe palme și tălpi și, ocazional, hipercheratozice papule., Tulburarea implică și alte țesuturi ectodermice, după cum reiese din părul rar sau absent, distrofia unghiilor, defectele smalțului cu carii răspândite, vocea răgușită și fotofobia cu opacități corneene care duc la afectarea vederii. Leziunile cutanate sunt foarte mâncărime (prurit) și nu răspund la steroizi orali și la tratamentul antihistaminic. Există un eșec de a prospera, iar în copilăria timpurie copiii afectați dezvoltă cardiomiopatie dilatativă progresivă, ventriculară stângă, care poate fi fatală., Această tulburare este cauzată de variante specifice, sporadice care apar în gena DSP, care introduc fiecare un reziduu de prolină în spectrin repeat 6 (SR6) al desmoplakinei., Desmoplakin este un abundente desmosomal de proteine în piele și inima responsabil pentru buna celulă-celulă de adeziune, și multe alte secvență variante au fost demonstrat de a provoca autozomal dominantă sau autozomal recesivă tulburări care implică pielea, inima, sau ambele, astfel ca wooly de păr, palmoplantar cheratoderma și cardiomiopatie (Carvajal sindrom), letale acantholytic epidermoliza buloasă, striate palmoplantar cheratoderma, sau aritmogene cardiomiopatie (cardiomiopatie ventriculara dreapta aritmogenica).,
Alte, încă nu au identificat genele
Nu toate persoanele cu funcții de erythrokeratoderma au cauzal secvență de modificări ale genei discutat mai sus, și mai mult de cercetare este necesar de a identifica și confirma anumită mutație genetică(s) care determina erythrokeratoderma și pentru a determina exact mecanismele implicate în dezvoltarea de tulburare.