smeerwortel
smeerwortel en Pyrrolizidine-alkaloïden
smeerwortel, Symphytum officinale, is een plant die inheems is in Europa en gematigd Azië. De geneeskrachtige delen zijn de bladeren en verse wortels, die extern worden gebruikt voor kneuzingen, verstuikingen, reuma en pleuritis. De actieve ingrediënten, pyrrolizidine alkaloïden (PAs), zijn de belangrijkste plantaardige toxines geassocieerd met leverziekte. Er zijn enkele honderden soorten PAs., Heliotropium, Senecio, Crotalaria en T’ U-san-chi ‘ (Compositae) soorten zijn meestal verantwoordelijk voor leverschade, maar PAs zijn ook geïdentificeerd in andere plantenfamilies zoals Boraginaceae en Leguminoseae. Inderdaad, er is een recente melding van leverschade door inname van de Gynura wortel, die PAs bevat (Gynura segetum).Hepatotoxiciteit gerelateerd aan PAs werd 70 jaar geleden voor het eerst beschreven als de ziekte van Senecio (mate tea) in Zuid-Afrika.,73-76 meldingen van hepatomegalie ontwikkeling bij Jamaicaanse kinderen en bewijs van gedecompenseerde cirrose met ascites na de inname van “bush thee” volgden snel.77,78 later werden epidemieën gemeld uit India en Afghanistan.79,80 PAs zijn dosisafhankelijke hepatotoxinen die typisch VOD veroorzaken, momenteel aangeduid als SOS. VOD (SOS) kan worden gemanifesteerd als een acute ziekte met ascites, hepatomegalie, en geelzucht; als een subacute ziekte geïdentificeerd door aanhoudende hepatomegalie; of als chronische leverschade gekenmerkt door histologische kenmerken die lijken op cardiale cirrose., Pathofysiologisch ontwikkelt zich nontrombotische vernietiging van terminale centrilobulaire aderen, die doet denken aan het syndroom van Budd-Chiari en leidt tot verstoring van de leverbloedstroom.Hoge doses PAs zijn vaak verantwoordelijk voor acute leverbeschadiging en het langdurig gebruik van relatief lage doses PAs is in verband gebracht met verraderlijke hepatotoxiciteit.
kinderen blootgesteld aan PAs lopen een risico op bijzonder ernstige leverbeschadiging,81,82, zoals geïllustreerd door een rapport uit Zuid-Afrika.,83 dit rapport betrof 20 kinderen die in twee ziekenhuizen met SOS werden opgenomen na toediening van een traditionele remedie die PAs bevatte. De belangrijkste klinische bevindingen waren massieve ascites en hepatomegalie. De mortaliteit was hoog en onder degenen die het overleefden, was er een significante progressie naar cirrose en portale hypertensie. Ook met betrekking tot is een verslag van intra-uteriene SOS veroorzaakt door de maternale inname van een kruiden gebruikt voor het koken dat PAs bevatte.De Premature pasgeborene, geleverd via keizersnede, werd opgemerkt ascites en hepatomegalie te hebben., Postmortem evaluatie van de lever onthulde SOS en de aanwezigheid van pa in hepatisch weefsel.
het mechanisme van pa-geïnduceerde hepatotoxiciteit is onduidelijk. Talrijke rapporten suggereren een toxisch mechanisme dat reproduceerbaar is bij dieren en gerelateerd is aan biotransformatie van alkaloïden door cytochroom P-450, waarbij pyrroolderivaten worden gevormd die dienen als alkylerende stoffen.85,86 toxiciteit kan worden vergroot door gelijktijdig gebruik van fenobarbital via de inductie van cytochroom P-450., Meer recent, is het bewijsmateriaal naar voren gekomen om aan te geven dat het proces met schade aan sinusoïdale endothelial cellen begint die tot gedeeltelijke obstructie van het sinusoïdale lumen leidt, waardoor rode cellen om de ruimte van Disse en uiteindelijk het belemmeren van bloedstroom in te gaan.Deze bevinding was de basis voor het veranderen van de naam van de pathologische aandoening van VOD naar SOS. Het stoppen van het gebruik van de kruiden kan leiden tot het verdwijnen van de symptomen bij sommige patiënten, maar die met acuut of chronisch leverfalen kan levertransplantatie vereisen.