Toxicologie van melatonine
ondanks het feit dat melatonine in de Verenigde Staten door de Food and Drug Administration voor publiek gebruik is vrijgegeven en in het hele land beschikbaar is, is er momenteel een totaal gebrek aan informatie over de toxicologie van melatonine. In Europa heeft melatonine een heel andere status omdat het als een “neurohormoon” wordt beschouwd en niet over de toonbank kan worden verkocht., Hoewel de toediening van melatonine bij mensen en dieren (zelfs in suprafysiologische doses) geen toxicologische effecten heeft aangetoond (d.w.z. geen sterfgevallen), moet een toxicologisch dossier over geneesmiddelen nog steeds worden opgesteld en goedgekeurd door de regelgevende instanties. Verscheidene eigenschappen die specifiek voor dit neurohormone zijn moeten in overweging worden genomen. Wat de betrokken soort ook is, melatonine wordt ‘ s nachts uitgescheiden; het is het “hormoon van de duisternis.”Het presenteert een circadiaans ritme en een circ-jaarritme (in fotoperiodische soorten)., De duur van deze afscheidingen kan een impact hebben op het voortplantingssysteem, bijvoorbeeld, waaruit het belang van de farmacodynamiek van melatonine blijkt. Een ongepast tijdschema voor de toediening van melatonine kan suprafysiologische concentraties van het neurohormoon en desensibilisatie van melatoninereceptoren induceren. Een lange duur van blootstelling aan melatonine zou ook een “kunstmatige duisternis” voorwaarde kunnen nabootsen wanneer een circadiaans ritme met een basaal nulniveau gedurende de dag moet worden bewaard voor een fysiologische functie., Bovendien kan toediening van grote doses melatonine leiden tot hoge concentraties melatonine en verschillende metabolieten die op zich schadelijke effecten kunnen hebben. Talrijke boeken, tijdschriften en artikelen hebben melatonine geprezen als een “wonderbaarlijke remedie-all” voor kwalen variërend van slapeloosheid tot veroudering, zonder enig klinisch bewijs van werkzaamheid (met uitzondering van het chronobiotische en resynchroniserende effect). Er is zeer weinig aandacht besteed aan de mogelijke bijwerkingen van melatonine. Nachtmerries, hypotensie, slaapstoornissen, buikpijn, etcetera, zijn gemeld., In feite vormt de analyse van het bekende farmacologische profiel van melatonine en/of van zijn metabolieten, gebaseerd op wetenschappelijke preklinische studies, een basis voor de voorspelling van bijwerkingen of bijwerkingen. Deze omvatten (1) het centrale zenuwstelsel, (2) het cardiovasculaire systeem en de bloedplaatjesaggregatie, (3) glucosemetabolisme, (4) immunologie en (5) kanker. Bij de evaluatie van mogelijke bijwerkingen moet ook rekening worden gehouden met de kennis van het fundamentele werkingsmechanisme van melatonine, inclusief de moleculaire biologie., Twee typen melatoninereceptoren zijn gekloond (gerelateerd aan cyclisch AMP) en de mogelijkheid van intracellulaire werking van melatonine kan niet worden uitgesloten. Melatoninereceptoren zijn aanwezig in de periferie en ook op het niveau van het centrale zenuwstelsel, in het bijzonder op de suprachiasmatische kern die een circadiaans ritme “aandrijft” naar vele andere gebieden waarop het projecteert. Onder hen speelt de hypothalamus (die melatoninereceptoren heeft) een fundamentele rol in de hormonale homeostase en modulatiecontrole van het organisme., Er moeten speciale preklinische en farmacologische studies worden opgezet waarin met al deze parameters rekening wordt gehouden voor veiligheidsevaluatie en risicobeoordeling van dit specifieke neurohormoon.