U. S. Food and Drug Administration

Veiligheidsaankondiging
aanvullende informatie voor patiënten
aanvullende informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
samenvatting van de gegevens

Veiligheidsaankondiging

de U. S. Food and Drug Administration (FDA) adviseert tegen voortgezet voorschrijven en gebruik van de pijnstiller propoxyfeen omdat nieuwe gegevens aantonen dat het geneesmiddel ernstige toxiciteit voor het hart kan veroorzaken, zelfs bij gebruik in therapeutische doses., De FDA heeft ondernemingen verzocht propoxyfeen vrijwillig uit de Verenigde Staten op de markt te nemen.

propoxyfeen is een opioïde pijnstiller die wordt gebruikt voor de behandeling van lichte tot matige pijn. Het wordt onder verschillende namen verkocht als een product met één ingrediënt (bijvoorbeeld Darvon) en als onderdeel van een combinatieproduct met paracetamol (bijvoorbeeld Darvocet).

de aanbeveling van de FDA is gebaseerd op alle beschikbare gegevens, waaronder gegevens van een nieuwe studie die de effecten evalueerde die toenemende doses propoxyfeen hebben op het hart (zie de samenvatting van de gegevens hieronder)., De resultaten van de nieuwe studie toonden aan dat wanneer propoxyfeen in therapeutische doses werd ingenomen, er significante veranderingen waren in de elektrische activiteit van het hart: verlengd PR-interval, verbreed QRS-complex en verlengd QT-interval. Deze veranderingen, die te zien zijn op een elektrocardiogram (ECG), kunnen het risico op ernstige abnormale hartritmes verhogen. FDA heeft geconcludeerd dat de veiligheidsrisico ‘ s van propoxyfeen opwegen tegen de voordelen ervan voor pijnverlichting bij aanbevolen doses.,in juli 2009 kondigde de FDA een lopende beoordeling van de veiligheid van propoxyfeen aan, waarbij ook de mogelijke effecten op het hart werden geëvalueerd.

aanvullende informatie voor patiënten

Als u momenteel propoxyfeen bevattende producten gebruikt, moet u:

• overleg met uw beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg over het stoppen met propoxyfeen en overschakelen op alternatieve pijnstillers.
• neem contact op met uw zorgverlener als u zich zorgen maakt over propoxyfeen.,
• neem onmiddellijk contact op met uw arts of diabetesverpleegkundige als u een abnormale hartslag of hartslag of andere symptomen ervaart, zoals duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, flauwvallen of hartkloppingen.
• meld bijwerkingen van propoxyfeen aan het MedWatch-programma van de FDA met behulp van de informatie onderaan de pagina in het vak “Contacteer ons”.,

gooi ongebruikt propoxyfeen in uw huishoudelijk afval door de aanbevelingen in de federale richtlijnen voor het verwijderen van geneesmiddelen te volgen:

• Haal uw propoxyfeen uit de oorspronkelijke verpakking en meng het met een ongewenste stof, zoals gebruikt koffiedik of kattenbakvulling. De medicatie zal minder aantrekkelijk zijn voor kinderen en huisdieren, en onherkenbaar voor mensen die opzettelijk door uw prullenbak kunnen gaan.
• Doe het medicijn in een afsluitbare zak, een leeg blikje of een andere container om te voorkomen dat het uit een vuilniszak breekt.,

aanvullende informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg

FDA beveelt aan dat beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:

• stoppen met het voorschrijven en verstrekken van propoxyfeen bevattende producten aan patiënten.neem contact op met patiënten die momenteel propoxyfeen bevattende producten gebruiken en vraag hen te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel.
• informeer patiënten over de risico ‘ s van propoxyfeen.
• bespreek andere pijnbeheersingsstrategieën dan propoxyfeen met uw patiënten.,
• wees u bewust van het mogelijke risico op hartgeleidingsafwijkingen (verlengde QT -, PR-en QRS-intervallen) bij patiënten die propoxyfeen gebruiken en beoordeel patiënten op deze voorvallen als zij tekenen of symptomen van aritmie vertonen.
• meld bijwerkingen van propoxyfeen aan het MedWatch-programma van de FDA met behulp van de informatie onderaan de pagina in het vak “Contacteer ons”.,

gegevenssamenvatting

na ontvangst van een Burgerpetitie waarin werd verzocht propoxyfeen bevattende producten uit de Verenigde Staten op de markt te nemen, riep de FDA op 30 januari 2009 een adviescommissie bijeen. Na presentaties door de FDA, de verzoeker, en de vennootschap en het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van gegevens uit de propoxyphene drug toepassingen, de literatuur en postmarketing veiligheid databases, het comité gestemd door een smalle marge (14-tot-12) tegen de verdere verhandeling van propoxyphene producten., Degenen die voor propoxyfeen gestemd om op de markt te blijven adviseerde het vereisen van verbeterde etikettering, in het bijzonder met waarschuwingen over gebruik bij oudere patiënten en over gebruik met gelijktijdige opioïden of alcohol. Ten slotte was men het er algemeen over eens dat aanvullende informatie over de cardiale effecten van propoxyfeen relevant zou zijn voor een verdere afweging van de risico ‘ s en voordelen., Als gevolg hiervan, onder nieuwe autoriteiten gegeven aan de FDA door de Food and Drug Administration Amendments Act (FDAAA), het agentschap verplicht de fabrikant van het geneesmiddel om een grondige QT-studie uit te voeren om de effecten van propoxyfeen op cardiale elektrofysiologie formeel te evalueren. Om een veilige supratherapeutische dosis te bepalen die in de grondige QT-studie moet worden opgenomen, vereiste de FDA van de fabrikant van het geneesmiddel om eerst een multiple-ascending dose (MAD) – studie uit te voeren.

Het MAD-onderzoek was een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd sequentieel onderzoek met meervoudige oplopende doses propoxyfeen gedurende 11 dagen., Het onderzoek werd uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers. Het eerste cohort van de proefpersonen werd gedoseerd met een totale dagelijkse dosis van 600 mg propoxyfeen (de maximale geëtiketteerde dosis) en het tweede cohort werd gedoseerd met een totale dagelijkse dosis van 900 mg. Er waren aanvullende doses gepland, maar het onderzoek werd in klinische wacht gezet vanwege veiligheidsrisico ‘ s. Proefpersonen werden gemonitord met telemetrie en intermitterende ECG-opnames, vergelijkbaar met de monitoring die zou plaatsvinden tijdens een grondig QT-onderzoek. De fabrikant van het geneesmiddel heeft aan de FDA de resultaten van de 600 mg en 900 mg cohorten voorgelegd.,

significante QTc-intervalverlengingen werden waargenomen met de dosisniveaus van 600 mg en 900 mg propoxyfeen. Bij de dagelijkse dosis van 600 mg, bij steady state op behandelingsdag 11, was de grootste gemiddelde verandering van QTcF* (ΔΔQTcF) 29,8 milliseconden (ms), wat 7 uur na de laatste dosis optrad; bij de dosis van 900 mg was de grootste gemiddelde verandering 38,2 ms, wat 2 uur na de laatste dosis optrad., In de Internationale Conferentie voor Harmonisatie (ich) E14 Guideline1 wordt erkend dat geneesmiddelen die het gemiddelde QT/QTc-interval verlengen met >20 ms een aanzienlijk grotere kans hebben op proaritmisch zijn. Daarnaast werd in het onderzoek een dosisafhankelijke verlenging van de PR-en QRS-intervallen waargenomen.,

omdat ouderen en patiënten met nierinsufficiëntie een verminderde klaring van propoxyfeen en zijn cardioactieve metaboliet norpropoxyfeen via de nieren hebben, kunnen deze populaties bijzonder gevoelig zijn voor proaritmische effecten van het geneesmiddel.

FDA heeft geconcludeerd dat de veiligheidsrisico ‘ s van propoxyfeen groter zijn dan de beperkte voordelen van propoxyfeen2-6 voor pijnverlichting bij aanbevolen doses.

*QTcF is het QT-interval gecorrigeerd voor de hartslag met behulp van de Fridericia – formule (kubieke wortel-QTcF = QT/RR1/3).,

• Guidance for Industry-E14 Clinical Evaluation of QT / QTc intervalverlenging and Proaritmic Potential for Non-Antiaritmic Drugs. Oktober 2005.
• Beaver WT. Milde pijnstillers. Een overzicht van hun klinische farmacologie. II. Am J Med Sci. 1966; 251: 576-99 concl.
• Lasagna L. de klinische evaluatie van morfine en zijn substituten als analgetica. 1964; 16: 47-83.Collins SL, Edwards je, Moore RA, McQuay HJ. Enkelvoudige dosis dextropropoxyfeen, alleen en met paracetamol (paracetamol), voor postoperatieve pijn. Cochrane Database Syst Rev., 2000; (2): CD001440.Collins SL, Edwards je, Moore RA, McQuay HJ. Enkelvoudige dosis dextropropoxyfeen bij postoperatieve pijn: een kwantitatieve systematische beoordeling. EUR J Clin Pharmacol. 1998;54:107-12.
• Veterans Health Administration Pharmacy Benefits Management Strategic Healthcare Group and Medical Advisory Panel. Beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van propoxyfeen. Maart 2006.

gerelateerde informatie

• propoxyfeen bevattende producten
• Xanodyne stemt ermee in propoxyfeen uit de VS te verwijderen, markt
• vragen en Antwoorden – FDA adviseert tegen het voortgezette gebruik van propoxyfeen
• FDA neemt maatregelen tegen Darvon, andere pijnstillers die propoxyfeen bevatten (7 juli 2009)
• veilige verwijdering van ongebruikte medicatie
• FDA podcast voor geneesmiddelenveiligheid voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg: FDA adviseert tegen het voortgezette gebruik van propoxyfeen

---