vitamine D-suppletie voorkomt niet de herhaling van de ziekte van Graves
Er is geen gunstig effect aangetoond van dagelijkse suppletie van vitamine D op de herhaling van de ziekte van Graves binnen een jaar na het stoppen met ATD. De tijd tot recidief werd echter vertraagd bij patiënten die voldoende vitamine D-spiegels bereikten na vitamine D-suppletie., Een totaal van 210 personen die deelnamen aan onze studie waren vitamine D deficiënt bij inschrijving in de studie; onder hen kregen 60 proefpersonen vitamine D. we beschouwden een niveau van 25(OH)d ≥ 20 ng/mL als een voldoende vitamine D niveau na suppletie.
vitamine D speelt een belangrijke rol bij het moduleren van het immuunsysteem en de pathogenese van auto-immuunziekten. 25 (OH)D(calcidiol) is de inactieve maar belangrijkste circulerende vorm van vitamine D en wordt omgezet in 1,25 (OH)D2 (calcitriol), de actieve vorm van vitamine D, door 1α-hydroxylase in de nieren., 1,25 (OH)D2 bindt zich aan de nucleaire VDR, die inwerkt op het vitamine D-responselement (VDRE) van doelgenes3. Recente studies hebben de genetische gevoeligheden onderzocht voor de ontwikkeling van de ziekte van Graves geassocieerd met specifieke varianten van single nuclear polymorphisms (SNPs) in VDR genes13,14. Afgezien van de diversiteit in de genetische achtergrond van elk individu in termen van vitamine D functie, zijn de meeste immuuncellen betrokken bij vitamine D actie door expressie van VDRs, 1α-hydroxylase, en een degraderende enzym 15,16., 1,25 (OH)D2 verhoogt direct de productie van th2 cytokines, terwijl het de productie van th1 cytokines onderdrukt en indirect de polarisatie van T cellen verschuift van een th1 fenotype naar een Th2 fenotype. Op het niveau van antigeen-presenterende cellen (Apc ‘ s), remt 1,25(OH)D2 de expressie van belangrijke histocompatibility complex (MHC) klasse II antigenen en co-stimulatory molecules en verhindert de differentiatie en de rijping van dendritische cellen, die tot verminderde antigeenpresentatie en T-celactivering leiden., Als een van de pathogene factoren van de ziekte van Graves hopen B-cellen zich op in de schildklier en produceren ze auto-antilichamen van de schildklier, met name schildklierstimulerende antistofen17. 1,25 (OH)D2 remt B-celproliferatie en differentiatie in plasmacellen en induceert B-celapoptosis18. Deze acties van 1,25 (OH)D2 kunnen de autoantilichamen van de schildklier onderdrukken en de klinische resultaten van de ziekte van Graves verbeteren, wat onze gegevens ondersteunt die een negatieve correlatie aantonen tussen vitamine D-spiegels en tbii-titers bij het stoppen met ATD, hoewel de correlatiekracht zwak was., Kortom, actieve vitamine D, 1,25 (OH)D2, verhoogt de immuuntolerantie door het onderdrukken van adaptieve immuniteit, wat gunstig kan zijn in de context van de ziekte van Graves. Veel studies hebben een hogere prevalentie van vitamine D-deficiëntie aangetoond bij patiënten met de ziekte van Graves dan bij gezonde controlegroepen, waarbij de nadruk ligt op de rol van vitamine D-deficiëntie in de ontwikkeling van de ziekte van Graves; studies naar de effecten van vitamine D op het klinische verloop van de ziekte van Graves zijn echter schaars.,
het recidief van de ziekte van Graves kwam eerder voor en het recidiefpercentage was meestal hoger bij personen die geen vitamine D aanvulden dan bij personen met voldoende vitamine D-spiegels; het verschil in het recidiefpercentage tussen de twee groepen was echter borderline significant. Yasuda et al. hogere vitamine D-spiegels werden gemeld bij 18 patiënten in remissie dan bij 36 patiënten met actieve ziekte(25 (OH)D3-spiegels van 18,2 ng/mL vs. 14,5 ng / mL, P < 0,005), maar alle patiënten met actieve ziekte hadden positieve tbii-titers (16,7% vs., 100%, P < 0,0001), wat suggereert dat dit een bepalende factor kan zijn voor recurrence11. In de huidige studie, onderwerpen die aangevuld vitamine D bereikt vitamine D niveau dat twee keer zo hoog als die van patiënten die niet suppletie van vitamine D (25.7 ng/mL versus 11.6 ng/mL, P < 0.001); echter, de TBII titers op het moment van ATD staken en vitamine D-niveaus werden risicofactoren voor een recidief van de ziekte van Graves in de multivariate analyse. Planck et al., er werd geen verschil gemeld in vitamine D-spiegels bij aanvang tussen personen die remissie bereikten (78 proefpersonen) en personen die een recidief bereikten (22 proefpersonen) binnen één jaar na stopzetting van ATD (vitamine D-spiegels van 22,8 ng/mL vs.25,3 ng/mL)13. Bovendien meldden zij geen correlatie tussen vitamine D-spiegels en schildklierhormoonspiegels, inclusief tbii-titers. Echter, eerdere studies, waaronder die uitgevoerd door Planck et al., gebruikt een dwarsdoorsnede ontwerp, en geen eerdere studies hebben de rol van vitamine D suppletie in de klinische resultaten van de ziekte van Graves beoordeeld., Verder hebben we gegevens over remissie/recidief afgeleid van een relatief groot aantal patiënten (210 patiënten vs.100 in de studie van Planck et al.13).
er kunnen verschillende plausibele verklaringen zijn voor het ontbreken van een duidelijk voordeel van vitamine D-suppletie op de klinische resultaten van de ziekte van Graves in onze studiepopulatie. We richtten 25 (OH) D-spiegels ≥20 ng/mL, wat een onvoldoende niveau zou kunnen zijn om de herhaling van de ziekte van Graves te verminderen. Vitamine D-deficiëntie komt veel voor in Korea., De recente Korea National Health and Nutrition Examination Surveys (KNHANES) VI-1 en 2(2013 en 2014) rapporteerden dat de mediaan van 25 (OH)D-spiegel 16,0 ng/mL was en dat slechts 4% van de individuen een vitamine D-spiegel boven 30 ng/mL had onder 4.181 deelnemers19. In onze vorige retrospectieve studie was een lager vitamine D-gehalte (25(OH)d ≤ 14,23 ng/mL) gerelateerd aan een hogere kans op recurrence12 van de ziekte van Graves, en de huidige Koreaanse richtlijnen voor osteoporose bevelen 800 IE dagelijkse vitamine D-suppletie aan om het vitamine D-gehalte ≥ 20 ng/mL20 te handhaven., De optimale vitamine D-concentratie voor de gezondheid van het skelet is nog steeds controversieel, hoewel de meerderheid van de deskundigengroepen 25(OH)d ≥ 20 ng/mL als voldoende vitamine D-niveau voor de gezondheid van het bot, gebaseerd op de studies van vitamine D-suppletie en het Institute of Medicine (IOM) systematische evaluatie21,22,23; dus hebben we 25(OH)d ≥ 20 ng/mL als voldoende gedefinieerd., Hoewel een hoger vitamine D-gehalte een preventieve factor was voor recidief van de ziekte in de multivariate analyse, gaan we er voorzichtig vanuit dat vitamine D-spiegels ≥20 ng/mL niet voldoende waren om de recidief van de ziekte van Graves te voorkomen vanwege borderline significante resultaten van vitamine D-suppletie in de multivariate analyse (Tabel 2) en van recidiefpercentages tussen de twee groepen volgens de vitamine D-suppletiestatus (Tabel 1). Bovendien is de optimale vitamine D-spiegel voor de extra-skeletale gezondheid niet vastgesteld en kan deze variëren afhankelijk van het orgaansysteem., In observationele studies waren de juiste serumwaarden 25(OH)D voor ziektepreventie verschillend en het ideale niveau is niet onderzocht op de ziekte van Graves. Het risico op colorectale kanker was bijvoorbeeld het laagst bij personen met vitamine D-spiegels >30 ng/mL24, en voor hart-en vaatziekten varieerde de optimale vitamine D-spiegel van 20 tot 25 ng/mL6. Zo zijn verdere interventies nodig om de optimale vitamine D-status te identificeren voor het verbeteren van de klinische resultaten van de ziekte van Graves., Bovendien kan vitamine D-deficiëntie een minder krachtige factor zijn in het klinisch verloop van de ziekte van Graves dan bekende risicofactoren, waaronder tbii-titers.
Dit onderzoek heeft verschillende beperkingen. Ten eerste was het geen gerandomiseerde gecontroleerde proef (RCT); we schreven dagelijks vitamine D-suppletie voor aan degenen die bereid waren het te nemen. Het tijdstip waarop met vitamine D-suppletie werd begonnen varieerde ook; ongeveer 43% van de patiënten (26/60) begon met vitamine D-suppletie binnen een jaar na het eerste voorschrift van ATD, terwijl anderen daarna begonnen., Daarom kunnen vooroordelen zoals selectiebias de studieresultaten hebben beïnvloed. Bovendien was regelmatige controle van de naleving van de medicatie moeilijk uit te voeren en varieerde de dagelijkse dosis vitamine D tussen 1000 en 2000 IE. Zo gebruikten we vitamine D-concentraties als indicator voor de naleving van het geneesmiddel en de vitamine D-status. Door de lage prevalentie van de ziekte van Graves (2,76 per 1.000 in Korea, 2006-2015)25 is het opzetten van klinische studies voor deze patiënten veel moeilijker dan die met andere ziekten, zoals kanker of cardiovasculaire ziekten5., We hebben een aanzienlijk aantal proefpersonen ingeschreven en onze studie is de eerste die de klinische impact van vitamine D-suppletie bij de ziekte van Graves evalueert. Ten tweede hebben we de vitamine D-niveaus van patiënten met de ziekte van Graves niet vergeleken met die van gezonde controles of hebben we de genetische aspecten van vitamine D-functie, zoals VDR genexpressie, niet in overweging genomen; deze onderwerpen vielen echter buiten het bereik van onze studie., Ten derde hebben we patiënten met matige tot ernstige oftalmopathie uitgesloten omdat zij een relatief laag percentage van onze studiepopulatie voor hun rekening namen, en interventies voor schildklier-oftalmopathie kunnen de studieresultaten beïnvloeden. Daarom zijn onze gegevens niet geschikt om de relatie tussen schildklier oftalmopathie en vitamine D-status te evalueren.
Deze studie is het eerste onderzoek naar het effect van vitamine D-suppletie op de klinische resultaten van de ziekte van Graves. Vitamine D niveaus meer dan verdubbeld (van 10,6 naar 25.,7 ng / mL) na dagelijkse suppletie van vitamine D, maar vitamine D-suppletie verminderde niet duidelijk de herhaling van de ziekte van Graves, hoewel de tijd tot recidief enigszins werd vertraagd bij degenen met voldoende vitamine D-spiegels. Verdere interventies zijn nodig om het effect van hogere doses vitamine D-suppletie op de ziekte van Graves in verschillende populaties te onderzoeken.