Lovaza
waarschuwingen
opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.
voorzorgsmaatregelen
controle: laboratoriumtesten
bij patiënten met een leverfunctiestoornis moeten de concentraties alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) tijdens de behandeling met LOVAZA periodiek worden gecontroleerd. Bij sommige patiënten werden verhogingen van ALAT-spiegels waargenomen zonder gelijktijdige verhoging van ASAT-spiegels.
bij sommige patiënten verhoogt LOVAZA de LDL-C-spiegels (low-density lipoproteïne cholesterol)., De LDLC-spiegels moeten tijdens de behandeling met LOVAZA periodiek worden gecontroleerd.
laboratoriumonderzoeken moeten periodiek worden uitgevoerd om de TG-spiegels van de patiënt tijdens de behandeling met LOVAZA te meten.
visallergie
LOVAZA bevat ethylesters van omega-3-vetzuren (EPA EN DHA) verkregen uit de olie van verschillende visbronnen. Het is niet bekend of patiënten met een allergie voor vis en/of schaaldieren een verhoogd risico lopen op een allergische reactie op LOVAZA. LOVAZA moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor vis en/of schaaldieren.,
recidiverend atriumfibrilleren (AF) of Flutter
in een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met 663 proefpersonen met symptomatische paroxysmale AF (n = 542) of persisterende AF (n = 121), werd recidiverend AF of flutter waargenomen bij proefpersonen die gerandomiseerd waren naar LOVAZA en die 8 gram/dag gedurende 7 dagen en 4 gram/dag daarna gedurende 23 weken kregen met een hoger percentage dan bij placebo. Proefpersonen in dit onderzoek hadden mediane baseline TG-spiegels van 127 mg/dL, hadden geen ernstige structurele hartziekte, namen geen anti-aritmische therapie (snelheidscontrole toegestaan) en hadden bij baseline een normaal sinusritme.,
na 24 weken waren er in het paroxysmale af-stratum 129 (47%) eerste recidiverende symptomatische AF-of flutter-voorvallen bij placebo en 141 (53%) bij LOVAZA (primair eindpunt, HR: 1,19; 95% BI: 0,93; 1,35). In de persisterende af-stratum waren er 19 (35%) voorvallen bij placebo en 34 (52%) voorvallen bij LOVAZA (HR: 1,63; 95% BI: 0,91; 2,18). Voor beide strata gecombineerd was de HR 1,25; 95% BI: 1,00; 1,40., Hoewel de klinische significantie van deze resultaten onzeker is, is er een mogelijk verband tussen LOVAZA en frequentere recidieven van symptomatische AF of flutter bij patiënten met paroxysmale of aanhoudende AF, met name binnen de eerste 2 tot 3 maanden na aanvang van de behandeling.
LOVAZA is niet geïndiceerd voor de behandeling van AF of flutter.
informatie over Patiëntbegeleiding
adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering (patiëntinformatie) te lezen.,
informatie voor patiënten
- LOVAZA moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een bekende gevoeligheid of allergie voor vis en / of schaaldieren .
- adviseer patiënten dat het gebruik van lipidenregulerende middelen het belang van het volgen van een dieet niet vermindert .
- adviseer patiënten om lovaza-capsules op geen enkele manier te veranderen en alleen intacte capsules in te nemen .
- Instrueer patiënten om LOVAZA in te nemen zoals voorgeschreven. Als een dosis wordt overgeslagen, adviseer de patiënten deze in te nemen zodra ze eraan denken. Als ze echter één dag LOVAZA missen, mogen ze de dosis niet verdubbelen wanneer ze deze innemen.,
niet-klinische Toxicologie
carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
in een carcinogeniteitsstudie bij ratten met orale doses per maagsonde van 100, 600 en 2000 mg/kg/dag, werden mannetjes gedurende 101 weken behandeld met omega-3-zure ethylesters en vrouwen gedurende 89 weken zonder een verhoogde incidentie van tumoren (tot 5 keer de systemische blootstelling bij de mens na een orale dosis van 4 gram / dag gebaseerd op een vergelijking van het lichaamsoppervlak). Standaard bioassays voor carcinogeniteit tijdens de levensduur werden niet uitgevoerd bij muizen.,
omega-3-zure ethylesters waren niet mutageen of clastogeen met of zonder metabole activering in de bacteriële mutagenese (Ames) test met Salmonella typhimurium en Escherichia coli of in de chromosomale aberratietest in Chinese hamster V79-longcellen of humane lymfocyten. Omega-3-zure ethylesters waren negatief in de in vivo micronucleus assay bij muizen.
in een vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten met orale doses van 100, 600 en 2000 mg/kg/dag werden mannetjes gedurende 10 weken voorafgaand aan de paring behandeld en vrouwtjes gedurende 2 weken voorafgaand aan de paring en tijdens de lactatie., Er werd geen nadelig effect op de vruchtbaarheid waargenomen bij 2000 mg/kg/dag (5 maal de maximaal aanbevolen humane dosis van 4 gram / dag op basis van het lichaamsoppervlak ).
gebruik in specifieke populaties
zwangerschap
Risicosamenvatting
de beschikbare gegevens uit gepubliceerde case reports en de farmacovigilantiedatabank over het gebruik van LOVAZA bij zwangere vrouwen zijn onvoldoende om een geneesmiddelgeassocieerd risico op ernstige geboorteafwijkingen, miskramen of nadelige maternale of foetale uitkomsten te identificeren., In dierstudies hadden omega-3-zure ethylesters die oraal aan vrouwtjesratten werden toegediend voorafgaand aan de paring tot en met de lactatie geen nadelige effecten op de voortplanting of ontwikkeling wanneer ze werden toegediend in doses die 5 maal de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD) van 4 gram per dag bedroegen, gebaseerd op een vergelijking van het lichaamsoppervlak. Omega-3-zure ethylesters die oraal aan ratten en konijnen werden toegediend tijdens de organogenese waren niet teratogeen bij klinisch relevante blootstellingen, gebaseerd op een vergelijking van het lichaamsoppervlak (zie gegevens).
het geschatte achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populatie is onbekend., In de algemene bevolking van de V. S., is het geschatte achtergrondrisico van belangrijke geboortetekorten en miskraam in klinisch erkende zwangerschappen 2% Aan 4% en 15% aan 20%, respectievelijk.
gegevens
Diergegevens
bij vrouwtjesratten die orale doses omega-3-zure ethylesters (100, 600 of 2000 mg/kg/dag) kregen vanaf 2 weken voor de paring tot en met de lactatie werden geen bijwerkingen waargenomen bij 2000 mg/kg / dag (5 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van het lichaamsoppervlak )., In een dosisoverstijgend onderzoek hadden vrouwelijke ratten die orale doses omega-3-zure ethylesters (1.000, 3.000 of 6.000 mg/kg/dag) kregen vanaf 2 weken vóór paring tot en met Postpartumdag 7, levendgeborenen (20% reductie) en overleving van de jongen tot postnatale dag 4 (40% reductie) verminderd bij of hoger dan 3000 mg/kg/dag in afwezigheid van maternale toxiciteit bij 3000 mg/kg/dag (7 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van het lichaamsoppervlak ).,
bij drachtige konijnen die orale doses omega-3-zure ethylesters (375, 750 of 1.500 mg/kg/dag) kregen tijdens de organogenese, werden geen bijwerkingen waargenomen bij foetussen die 375 mg/kg/dag kregen (2 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van het lichaamsoppervlak ). Echter, bij hogere doseringen, een hogere foetale skelet afwijkingen en verminderde foetale groei waren duidelijk op maternally toxische doses (verminderde voedselinname en het lichaamsgewicht) groter dan of gelijk aan 750 mg/kg/dag (4 maal de MRHD), en embryolethality was duidelijk op 1.500 mg/kg/dag (7 maal de MRHD).,
lactatie
Risicosamenvatting
gepubliceerde studies hebben omega-3-vetzuren, waaronder EPA EN DHA, in moedermelk aangetoond. Zogende vrouwen die orale omega-3-vetzuren krijgen voor suppletie hebben geleid tot hogere omega-3-vetzuren in de moedermelk. Er zijn geen gegevens beschikbaar over de effecten van Omega3-ethylesters met vetzuur op zuigelingen die borstvoeding krijgen of op de melkproductie., De voordelen voor de ontwikkeling en de gezondheid van borstvoeding moeten worden overwogen samen met de klinische behoefte van de moeder aan LOVAZA en eventuele nadelige effecten van LOVAZA of van de onderliggende maternale aandoening op het kind dat borstvoeding krijgt.
gebruik bij kinderen
veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.
geriatrisch gebruik
een beperkt aantal patiënten ouder dan 65 jaar werd opgenomen in de klinische onderzoeken met LOVAZA., De veiligheids-en werkzaamheidsbevindingen bij personen ouder dan 60 jaar leken niet te verschillen van die bij personen jonger dan 60 jaar.