Meer apneus en hypopneus worden geassocieerd met een grotere ultra-short-term HRV in obstructief slaap apneu
in Deze studie onderzocht of de luchtwegen event-gerelateerde veranderingen in de RR-intervallen en ultra-short-term HRV worden beïnvloed door het type en de duur van de gebeurtenis en, indien deze wijzigingen zijn sekse-specifiek. We veronderstelden dat langere respiratoire gebeurtenissen een grotere ultra-korte termijn HRV veroorzaken dan kortere gebeurtenissen en een afname van het RR-interval na de gebeurtenissen., We veronderstelden ook dat deze veranderingen groter zijn in apneus en worden benadrukt bij mannen. In overeenstemming met onze hypothesen, vonden we dat langere respiratoire gebeurtenissen leiden tot een grotere daling van de RR interval waarden na de gebeurtenissen en ze over het algemeen leiden tot grotere ultra-korte termijn HRV dan kortere gebeurtenissen.
zoals verondersteld, werden langere respiratoire voorvallen geassocieerd met een groter mediaan verschil tussen RR – intervallen binnen en na het voorval, ongeacht geslacht of type voorval (Tabel 4)., Deze grotere verschillen leken te worden veroorzaakt door grotere veranderingen in post-event RR intervallen in plaats van in binnen-event RR intervallen, vooral in apneus (Fig. 1 en 3), en dit fenomeen werd meer benadrukt bij de mens (Fig. 1 en 2). Guilleminault et al.Een vergelijkbare cyclische hartfrequentievariatie, d.w.z. bradycardie tijdens en tachycardie na de respiratoire gebeurtenis. Langere apneu ’s zijn gerelateerd aan ernstigere bradycardie24 en een groter verschil tussen RR – intervallen binnen en na het voorval dan kortere apneu’ S18. Bovendien, Chouchou et al.,Waargenomen, in overeenstemming met onze studie, dat de post-event RR interval verkorting groter is met langere respiratoire gebeurtenissen. Er is geen zuurstofdesaturatie nodig om een apneu te scoren, en hypopneu kan worden gescoord met ≥ 3% desaturatie of opwinding gerelateerd aan de luchtstroomreductie2. Daarom worden sommige van de geanalyseerde respiratoire gebeurtenissen niet geassocieerd met desaturatie. Echter, als 78% van apneu ’s en 54% van hypopneu’ s oorzaak desaturatie26, de mate van desaturatie lijkt de meest voor de hand liggende verklaring voor de verschillen in Rr-intervallen. Dit is in lijn met Kulkas et al.,19 melden dat langere respiratoire voorvallen verband houden met diepere desaturaties die leiden tot een grotere activering van SNS11. Terwijl sommige studies18, 23, 24 niet beschouwd apneus en hypopneus afzonderlijk, Chouchou et al.25 hebben aangetoond dat het type en de duur van respiratoire voorvallen de afname van de RR-intervallen na de respiratoire voorvallen niet significant beïnvloeden. Deze bevinding lijkt contra-intuïtief Voor gegevens die verschillen tussen apneus en hypopneus ondersteunen en kan een gevolg zijn van de kleine steekproefgrootte (n = 16)., Het is duidelijk, dat het verband tussen HRV en desaturaties nader onderzoek rechtvaardigt.
De ultra-korte termijn HRV was over het algemeen hoger met langere respiratoire gebeurtenissen, ongeacht het type respiratoire gebeurtenis, wat onze hypothesen ondersteunt. Het relatieve verschil tussen binnen – en post-event Hrv parameterwaarden nam echter af met toenemende duur van de respiratoire gebeurtenis. De intermitterende hypoxemie op lange termijn verhoogt de chemosensitiviteit van het carotis-lichaam wat leidt tot verhoogde sympathische activiteit en hartratie27, en dus verminderde HRV op lange termijn., Bovendien weerspiegelen korte respiratoire gebeurtenissen een hogere opwinding,waardoor slaapversnippering in verband met verhoogde mortaliteit in beide seksen28, 29. Bovendien is het risico op aritmieën bij OSA12 aanzienlijk verhoogd, vooral onmiddellijk na respiratoire gebeurtenis30. Deze vindingen12,15,27,28,29,30 impliceren dat het in overweging nemen van HRV samen met de respiratoire gebeurteniskenmerken bij de diagnose van OSA nuttig kan zijn bij het op een meer gedetailleerde manier beoordelen van de cardiale gevolgen van OSA., Onze resultaten zijn echter gebaseerd op respiratoire voorvallen die alleen gepoold zijn naar hun duur en hebben geen rekening gehouden met de ahi of andere Osa-ernstmarkers bij patiënten. Aangezien de regulering van SNS-en PNS-activiteit individueel is, moet het gecombineerde effect van de duur van de respiratoire gebeurtenis en de ernst van de OSA op HRV verder worden onderzocht.
zoals verondersteld, veroorzaakte apneus grotere verschillen tussen binnen – en post-event mediane RR-intervallen dan hypopneus bij zowel mannen als vrouwen (Tabel 4). Evenzo was de ultra-korte termijn HRV ook groter bij apneu ’s in vergelijking met hypopneu’ s (tabellen 2 en 3)., Het RR-interval bereikte zijn minimum na de respiratoire gebeurtenis later in apneus (~7 s, vijgen. 1 en 3) dan in hypopneus (~ 4 s, vijgen. 2 en 4). Apneus veroorzaken diepere zuurstofdesaturaties dan hypopneus19 en ernstige desaturaties zijn een belangrijke risicofactor voor cardiovasculaire ziekten20, 21. In OSA, de frequentie en de ernst van de respiratoire gebeurtenissen, met name apneus, toenemen naar morning31, en de kans op cardiogene plotselinge sterfgevallen is verhoogd tussen middernacht en 6 uur 32., Bovendien is aangetoond dat het risico op aritmie kort na een respiratoire gebeurtenis aanzienlijk is verhoogd 30. Negatieve intrathoracale druk, hypoxemie-geïnduceerde pulmonale hypertensie en verhoogde sympathische tonus zijn voorgesteld om de verhoogde neiging tot aritmieën bij patiënten met OSA33 te verklaren. In deze studie werd HRV gemeten aan de hand van een relatief laag aantal beats: respiratoire gebeurtenis geïnduceerde aritmieën kunnen zich ook manifesteren als verhoogde ultra-korte termijn Hrv parameterwaarden., Hogere ultra-korte termijn HRV zou schadelijker kunnen zijn als gevolg van verhoogde beat-to-beat variatie binnen een zeer korte tijd, hoewel lage lange termijn HRV vaker wordt geassocieerd met een slechte gezondheid7,14. Samen met andere vindingen19,20,21,30,31,32,33, onze resultaten geven aan dat apneu ’s en hypopneu’ s de cardiale regelgeving anders beïnvloeden. Gedetailleerde ECG-en HRV-analyse zou een nuttig hulpmiddel kunnen zijn in aanvulling op AHI bij de beoordeling van de ernst van OSA, met name voor patiënten met hart-en vaatziekten, om het risico op cardiovasculaire gevolgen te helpen beoordelen.,
Er is aangetoond dat HRV op lange termijn significant lager is bij vrouwen in vergelijking met mannen en het wordt gekenmerkt door een relatieve dominantie van PNS-activiteit ondanks kortere RR intervals22. Bij hypopneus waren de waarden van alle Ultra-kortdurende Hrv-parameters bij mannen significant hoger dan bij vrouwen (Tabel 3). Er waren echter inconsistenties in de waarden van de HRV-parameters met betrekking tot apneu ‘ s (Tabel 2). Bij apneu ‘ s waren de SD – waarden binnen en na het voorval groter bij mannen., De RMSSD-en pRR50-waarden van vrouwen waren over het algemeen gelijk aan of groter dan die van mannen, maar deze verschillen waren statistisch niet significant. Bovendien waren de verschillen tussen RR – intervallen binnen en na het voorval over het algemeen groter bij mannen dan bij vrouwen (Tabel 4). Langere respiratoire gebeurtenissen veroorzaken diepere desaturaties, en apneus leiden tot diepere desaturaties dan hypopneus19. Het blijft onduidelijk of de ultra-korte termijn HRV meer werd beïnvloed door de ernst van de respiratoire gebeurtenis of het geslacht, omdat bij apneu ‘ s de verschillen tussen de geslachten niet consistent waren., Echter, mannen zijn gemeld om meer en langere respiratoire gebeurtenissen met diepere zuurstof desaturaties dan vrouwen te hebben 34,35. Mannen kunnen worden blootgesteld aan meer ernstige cyclische hartslagvariatie als gevolg van intermitterende desaturaties waardoor grotere verschillen in de gemiddelde RR-interval in vergelijking met vrouwen, wat onze resultaten gedeeltelijk zou kunnen verklaren. Op basis van eerdere literatuur en deze studie, is het duidelijk dat mannen en vrouwen afzonderlijk moeten worden bestudeerd bij het analyseren van HRV van OSA patiënten.,
de belangrijkste beperking van deze studie is het gebruik van alleen tijddomein-Hrv-parameters, aangezien dit een nauwkeurige beoordeling van de vagale en sympathische tonen van ANS of de spectrale variaties van HRV verbiedt. Echter, frequentie-domein Hrv parameters vereisen een langer RR interval segment voor analyse3 en zijn dus onverenigbaar met ultra-korte termijn HRV. Het gebruik van ultra-korte termijn HRV metingen en RR intervalsegmenten in plaats van korte termijn metingen en segmenten is ook een beperking van de huidige studie., Momenteel zijn er geen normatieve resultaten voor ultra-korte termijn HRV omdat de korte – en langetermijnmetingen vaker worden gebruikt3,4, maar het gebruik van ultra-korte termijn Hrv-analyse is veelbelovend gebleken3,5. Bovendien zijn voor gezonde personen minimum Ultra-kortdurende perioden van 30 s en 60 s voor respectievelijk RMSSD en pRR50 voorgesteld5. In onze analyses van OSA-patiënten werden nog kortere RR-intervalsegmenten gebruikt, omdat de minimale duur van de respiratoire gebeurtenis die werd gebruikt voor binnen-event-segmenten 10 s was., Bovendien werd de duur van het post-event segment van 15 s gekozen om op betrouwbare wijze temporele veranderingen in RR-intervallen te presenteren en ademhalingsproblemen niet excessief uit te sluiten. Belangrijk is dat ultra-korte termijn HRV de beoordeling van HRV tijdens en na individuele respiratoire gebeurtenissen mogelijk maakt. Dit zou niet mogelijk zijn met langere korte perioden.
hoewel de geautomatiseerde R-piekdetectie geen onregelmatige hartritmen36 herkent, wat als een beperking kan worden beschouwd, maakt zij een effectieve en reproduceerbare analyse mogelijk., Een andere beperking van onze studie is het uitsluiten van een aanzienlijk aantal respiratoire voorvallen (n = 61.638, 62% van alle voorvallen), waarvan we de effecten niet konden bestuderen. Alle opeenvolgende respiratoire gebeurtenissen met minder dan 15 s tussen hen werden uitgesloten. Deze uitsluiting maakte het echter mogelijk om het herstel van het RR-interval na het voorval te evalueren tot het niveau vóór het voorval zonder dat de volgende gebeurtenis het herstel verstoorde. Bovendien hebben we alle drie de soorten respiratoire gebeurtenissen (obstructief, centraal en gemengd) opgenomen en er geen onderscheid tussen gemaakt., Dit kan worden beschouwd als een beperking vanwege hun potentieel verschillende effecten op SNS-en PNS-activiteiten.
daarnaast erkennen we het opnemen van patiënten met een voorgeschiedenis van multimorbiditeit, zoals hypertensie of diabetes, als een beperking, omdat verschillende comorbiditeiten naast OSA de ultra-korte termijn HRV kunnen beïnvloeden. Het niet in aanmerking nemen van de effecten van slaapstadia of respiratoire gebeurtenis-gerelateerde opwinding is ook een beperking., Er is gemeld dat RR-intervallen verkorten in de nabijheid van opwinding bij zowel gezonde personen37 als OSA-patiënten38, en onze resultaten tonen een vergelijkbaar patroon (Fig. 1, 2, 3, 4). Bovendien hebben verschillende studies een verhoogde PNS-activiteit en een hogere kortdurende HRV aangetoond tijdens Niet-snelle oogbewegingen en een lagere HRV met een verhoogde SNS-activiteit in een snelle oogbewegingen slaap37, 39, met slaapstadia die Hrv sterker moduleren dan OSA40. Aldus, zijn verdere studies die gelijktijdig het effect van opwinding, slaapstadia, desaturaties, HRV, en ademhalingsgebeurtenissen onderzoeken gerechtvaardigd.,
tot slot, aangezien de veranderingen in Rr-interval en ultra-korte termijn HRV directe fysiologische gevolgen weerspiegelen, biedt deze studie waardevol inzicht in cardiovasculaire stress geassocieerd met apneu ’s en hypopneu’ s. Onze resultaten tonen aan dat hogere ultra-korte termijn HRV en grotere variatie tussen binnen-en post – event RR intervallen sterker gerelateerd zijn aan langere respiratoire gebeurtenis duur, apneus, en mannelijk geslacht. Het type en de duur van een respiratoire gebeurtenis beïnvloeden de hartslag en HRV., Deze studie toont aan dat de cardiale en respiratoire gebeurteniskenmerken waardevolle informatie naast de AHI kunnen verstrekken bij het diagnosticeren van slaapapneu. Deze resultaten en beperkingen wijzen ook op de noodzaak van verdere prospectieve studies die rekening houden met het verband tussen respiratoire gebeurtenis ernst, desaturaties, en HRV.